特発性肺線維症における血小板接着のバイオマーカーに対するFostair®の効果
特発性肺線維症患者の血小板接着のバイオマーカーに対する Fostair® 加圧定量吸入器 (pMDI) 200/12 による 28 日間の治療の効果を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー研究
研究者は最近、特発性肺線維症 (IPF) における血小板活性化のマーカーを研究し、血小板-単球複合体形成、血小板 P血小板アゴニストであるアデノシン二リン酸およびＬ－スレオニル－Ｌ－フェニルアラニル－Ｌ－ロイシル－Ｌ－ロイシル－Ｌ－アルギニンアミド（ＴＦＬＬＲ）の存在下におけるセレクチン発現および血小板フィブリノーゲン結合。
血小板の活性化中、血小板は脱顆粒し、トランスフォーミング増殖因子ベータおよび血小板由来増殖因子を含む多数の線維促進性サイトカインを放出します。これらは IPF の病因において重要であると認識されています。 したがって、IPFで観察された血小板反応性の増加は、肺循環内の炎症誘発性および線維化促進性メディエーターの放出を伴う局所活性化および脱顆粒を通じて線維化プロセスに寄与する可能性があります。
自然発症高血圧ラット（SHR）の研究では、コルチコステロイド治療が血小板接着を変化させる可能性があるという証拠があり、循環グルココルチコイドが増加し、p-セレクチン発現が抑制されました。 pセレクチンは、血小板のα顆粒に存在する膜貫通タンパク質です。 Pセレクチンは、血小板凝集および血小板-白血球相互作用において重要な役割を果たします。これらは、組織損傷の開始および/または進行、および血栓症の発症において潜在的に重要なメカニズムです。 慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 増悪患者の研究では、β アゴニスト単独または β アゴニストとプレドニゾロン 40 mg のいずれかで治療し、対照群と比較しました。 プレゼンテーションでは、COPD 患者は肺動脈圧 (PAP) が高く、p セレクチンとフィブリノーゲンのレベルが高く、アンチトロンビン III のレベル (AT III) が低かった。 肺動脈圧およびフィブリノーゲンレベルはステロイド治療群で有意に減少することが見出されたが、p-セレクチンレベルは非ステロイド治療患者でさらに増加した.
現在の研究の理論的根拠
IPF の治療には、満たされていない重大な医学的ニーズがあります。英国 (UK) で IPF の治療に承認されている唯一の薬はピルフェニドンであり、英国以外ではありません。 現在の研究の主な目的は、研究者が IPF の病因において極めて重要な役割を果たすと信じている IPF 疾患における血小板活性化のバイオマーカーに対する Fostair の効果と、これが IPF に対する Fostair の臨床的に有益な効果につながるかどうかを評価することです。疾患。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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East Yorkshire
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Cottingham、East Yorkshire、イギリス、HU16 5JQ
- Respiratory Medicine Clinical trials Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 40～85歳の男女
- 高解像度コンピュータ断層撮影法（HRCT）または外科的肺生検（SLB）のいずれかを使用した、米国胸部学会/欧州呼吸器シンポジウム（ATS / ERS）コンセンサスステートメント（2011）による確定IPFの診断。
- 一酸化炭素移動係数 (TLco) が 30 % 以上であることが予測されている (過去の測定値は、過去 1 年以内であれば受け入れられる)。
- 安静時に部屋の空気を呼吸しながら、89% 以上の酸素飽和度を維持できます。
- 予測値の 50 ～ 80% の努力肺活量 (FVC)
- -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、出産の可能性のある女性被験者の無作為化時の尿妊娠検査が陰性。
- 倫理委員会が承認した患者情報シートと同意書に記載されている情報を理解する能力。 -被験者は、評価がこの疾患の標準治療として実行されない限り、研究手順の開始前にフォームに署名する必要があります
除外基準:
. -石綿肺、その他のじん肺または過敏性肺炎を含む、IPF以外の臨床的に重要な呼吸器疾患。
- -スクリーニング前6か月以内の心電図（ECG）のST上昇（STEMI）によって記録された心筋梗塞として定義される臨床的に重要な心疾患、スクリーニング前6か月以内の経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス手術、不安定狭心症、うっ血性心臓不全 (NYHA クラス III/IV または既知の左心室駆出率 < 25%)、虚血性心疾患、右心不全、重大な右心室肥大、または制御不能な不整脈。
- 現在の喫煙者
- -スクリーニング前の3か月以内の吸入長時間作用型ベータ作動薬または吸入ステロイドの使用
- ピルフェニドンや経口コルチコステロイドなど、IPFの治療に使用される、または治療に適応される可能性のある薬剤の使用。
- 研究エンドポイントの評価を変更する可能性のある抗血小板療法の使用。 クロピドグレル、プラスグレル、ジピリダモールなど
- -がんの病歴、前がん状態（例、家族性ポリポーシス、乳がん1（BRCA1）、乳がん2（BRCA2）、上皮内がん）、非黒色腫性皮膚がん以外、スクリーニング前の5年以内。
- -研究者の意見では、臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠。
- -治験薬またはデバイス試験への参加 < スクリーニングの30日前
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ吸入器
一致するプラセボ吸入器、2 パフを 1 日 2 回、28 日間服用
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プラセボ マッチした吸入器 2 パフを 1 日 2 回、28 日間服用
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実験的：前庭
fostair 100mcg/6mcg 2pufss、1 日 2 回。
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ジプロピオン酸ベクロメタゾン 200mcg およびホルモテロール 12mcg を吸入器で 1 日 2 回、28 日間投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板単球複合体の形成
時間枠：1ヶ月
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測定には、ベースラインで測定された血小板-単球複合体形成、および訪問5および訪問8での治験後の治療が含まれます。
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1ヶ月
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血小板 P-セレクチンの発現
時間枠：1ヶ月
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血小板 p セレクチン発現は、ベースラインで測定され、訪問 5 および訪問 8 で調査治療後に測定されます。
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1ヶ月
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血小板フィブリノーゲン結合
時間枠：1ヶ月
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血小板フィブリノゲン結合は、ベースラインで測定され、訪問5および訪問8で調査治療後に測定されます。
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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強制肺活量
時間枠：訪問 1、訪問 5、訪問 8
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強制肺活量は、ベースラインで測定され、その後、フォステアまたはプラセボの1か月の治療に続く訪問5および訪問8で測定されます
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訪問 1、訪問 5、訪問 8
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喀痰好酸球細胞
時間枠：1ヶ月
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炎症細胞はベースラインで測定され、来院 5 および来院 8 で調査治療後に測定されます。
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1ヶ月
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徒歩6分
時間枠：1ヶ月
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6 分間の歩行距離がベースラインで測定され、訪問 5 および訪問 8 で調査治療が行われます。
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1ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Simon Hart, MD、Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wright C, Arnell K, Fraser S, et al. S46 An RCT of 28 day treatment with Fostair® pMDI 200/12 BD on platelet biomarkers in patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Thorax 2015;70:A29-A30.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Acadmed18013
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