Fostair®:n vaikutus verihiutaleiden adheesion biomarkkereihin idiopaattisessa keuhkofibroosissa

Tutkija on äskettäin tutkinut verihiutaleiden aktivaation markkereita idiopaattisessa keuhkofibroosissa (IPF) ja havainnut, että IPF-potilailla verihiutaleiden reaktiivisuus on merkittävästi lisääntynyt verrokkeihin verrattuna, mikä ilmenee pitoisuudesta riippuvaisena lisääntymisenä verihiutale-monosyyttikompleksin muodostumisessa, verihiutale P. -selektiinin ilmentyminen ja verihiutaleiden fibrinogeenin sitoutuminen verihiutaleiden agonistien Adenosiinidifosfaatin ja L-treonyyli-L-fenyylialanyyli-L-leusyyli-L-leusyyli-L-arginiiniamidin (TFLLR) läsnä ollessa.

Verihiutaleaktivaation aikana verihiutaleet degranuloituvat vapauttaen lukuisia profibroottisia sytokiineja, mukaan lukien transformoiva kasvutekijä beeta ja verihiutaleperäinen kasvutekijä, joiden tiedetään olevan tärkeitä IPF:n patogeneesissä. Siksi on todennäköistä, että havaittu lisääntynyt verihiutaleiden reaktiivisuus IPF:ssä myötävaikuttaa fibroottiseen prosessiin paikallisen aktivaation ja degranulaation kautta vapauttamalla proinflammatorisia ja profibroottisia välittäjäaineita keuhkojen verenkierrossa.

On näyttöä siitä, että kortikosteroidihoito voi muuttaa verihiutaleiden tarttumista tutkimuksessa spontaanisti hypertensiivisen rotan (SHR) lisääntyneen verenkierron glukokortikoidin ja p-selektiinin ilmentymisen vaimentamisesta. p-selektiini on kalvon läpäisevä proteiini, joka on läsnä verihiutaleiden a-rakeissa. P-selektiinillä on ratkaiseva rooli verihiutaleiden aggregaatiossa ja verihiutaleiden ja leukosyyttien vuorovaikutuksessa, jotka ovat molemmat potentiaalisesti tärkeitä mekanismeja kudosvaurion alkamisessa ja/tai etenemisessä ja tromboosin kehittymisessä. Tutkimuksessa potilailla, joilla oli kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) paheneminen, näitä hoidettiin joko pelkillä β-agonisteilla tai β-agonisteilla ja 40 mg:lla prednisolonia ja verrattiin kontrolliryhmään. Esittelyhetkellä COPD-potilailla oli korkeampi keuhkovaltimopaine (PAP), korkeammat p-selektiinin ja fibrinogeenin tasot, mutta alhaisemmat antitrombiini III -tasot (AT III). Keuhkovaltimon paineen ja fibrinogeenitasojen havaittiin laskeneen merkittävästi steroideja saaneessa ryhmässä, kun taas p-selektiinitasot nousivat edelleen ei-steroidihoitoa saaneilla potilailla.

Nykyisen tutkimuksen perustelut

IPF:n hoidossa on merkittävä tyydyttämätön lääketieteellinen tarve; ainoa IPF:n hoitoon hyväksytty lääke Yhdistyneessä kuningaskunnassa (UK) on pirfenidoni, eikä Yhdistyneen kuningaskunnan ulkopuolella ole yhtään. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida Fostairin vaikutusta verihiutaleiden aktivoitumisen biomarkkereihin IPF-taudissa, joilla tutkijan mielestä on keskeinen rooli IPF:n patogeneesissä, ja onko tämä Fostairin kliinisesti hyödyllinen vaikutus IPF:ään. sairaus.