Effekt av Fostair® på biomarkörer för trombocytvidhäftning vid idiopatisk lungfibros

Utredaren har nyligen studerat markörer för trombocytaktivering vid idiopatisk lungfibros (IPF) och fann att det hos IPF-patienter finns en signifikant ökad trombocytreaktivitet jämfört med kontroller, vilket påvisas genom en koncentrationsberoende ökning av trombocyt-monocytkomplexbildning, plätt P -selektinexpression och trombocytfibrinogenbindning i närvaro av trombocytagonisterna adenosindifosfat och L-treonyl-L-fenylalanyl-L-leucyl-L-leucyl-L-argininamid (TFLLR).

Under trombocytaktivering degranuleras trombocyterna och frisätter ett flertal profibrotiska cytokiner inklusive Transforming growth factor beta och trombocythärledd tillväxtfaktor som anses vara viktiga i patogenesen av IPF. Det är därför troligt att den observerade ökade trombocytreaktiviteten i IPF bidrar till den fibrotiska processen genom lokal aktivering och degranulering med frisättning av proinflammatoriska och profibrotiska mediatorer i lungcirkulationen.

Det finns bevis för att kortikosteroidbehandling kan förändra trombocytvidhäftningen, i en studie av spontant hypertensiv råtta (SHR) ökat cirkulerande glukokortikoid, undertryckt p-selektinuttryck. p-selektin är ett transmembranprotein som finns i a-granulerna hos blodplättar. P-selektin har en avgörande roll i trombocytaggregation och trombocyt-leukocytinteraktioner, vilka båda är potentiellt viktiga mekanismer i initieringen och/eller progressionen av vävnadsskada och utveckling av trombos. I en studie av patienter med exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) behandlades dessa med antingen enbart β-agonister eller β-agonister och 40 mg prednisolon och jämfördes med en kontrollgrupp. Vid presentationen hade KOL-patienterna högre pulmonellt artärtryck (PAP), högre p-seltin- och fibrinogennivåer men lägre antitrombin III-nivåer (AT III). Pulmonalartärtrycket och fibrinogennivåerna visade sig vara signifikant minskade i den steroidbehandlade gruppen medan p-selektinnivåerna ökade ytterligare hos patienter med icke-steroid terapi.

Skäl för den aktuella studien

Det finns ett betydande medicinskt behov av behandling av IPF; den enda medicin som godkänts för behandling av IPF i Storbritannien (UK) är Pirfenidon och utanför Storbritannien finns ingen. Huvudmålet med den aktuella studien är att utvärdera effekten av Fostair på biomarkörerna för trombocytaktivering vid IPF-sjukdom som utredaren tror spelar en avgörande roll i patogenesen av IPF och om detta översätts till en kliniskt fördelaktig effekt av Fostair på IPF sjukdom.