Effekt av Fostair® på biomarkører for blodplateadhesjon ved idiopatisk lungefibrose

Utforskeren har nylig studert markører for blodplateaktivering ved idiopatisk lungefibrose (IPF) og funnet at det hos IPF-pasienter er en signifikant økt blodplatereaktivitet sammenlignet med kontroller som vises ved en konsentrasjonsavhengig økning i dannelse av blodplate-monocyttkompleks, blodplate P -selektinekspresjon og blodplatefibrinogenbinding i nærvær av blodplateagonistene Adenosindifosfat og L-Treonyl-L-fenylalanyl-L-leucyl-L-leucyl-L-argininamid (TFLLR).

Under blodplateaktivering degranulerer blodplatene og frigjør en rekke profibrotiske cytokiner inkludert Transforming growth factor beta og platelet-avledet vekstfaktor som er anerkjent for å være viktige i patogenesen av IPF. Det er derfor plausibelt at den observerte økte blodplatereaktiviteten i IPF bidrar til den fibrotiske prosessen gjennom lokal aktivering og degranulering med frigjøring av proinflammatoriske og profibrotiske mediatorer i lungesirkulasjonen.

Det er bevis på at kortikosteroidbehandling kan endre blodplateadhesjonen, i en studie av spontant hypertensiv rotte (SHR) økt sirkulerende glukokortikoid, undertrykt p-selektinekspresjon. p selectin er et transmembranprotein som er tilstede i a-granulene til blodplater. P-selektin har en avgjørende rolle i blodplateaggregering og blodplate-leukocytt-interaksjoner, som begge er potensielt viktige mekanismer i initiering og/eller progresjon av vevsskade og utvikling av trombose. I en studie av pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eksacerbasjon ble disse behandlet med enten β-agonister alene eller β-agonister og 40 mg prednisolon og sammenlignet med en kontrollgruppe. Ved presentasjonen hadde KOLS-pasientene høyere pulmonalarterietrykk (PAP), høyere p-seltin- og fibrinogennivåer, men lavere antitrombin III-nivåer (AT III). Pulmonalarterietrykket og fibrinogennivåene ble funnet å være betydelig redusert i den steroidbehandlede gruppen, mens p-selektinnivåene økte ytterligere hos pasienter med ikke-steroid terapi.

Begrunnelse for den nåværende studien

Det er et betydelig udekket medisinsk behov for behandling av IPF; den eneste medisinen som er godkjent for behandling av IPF i Storbritannia (UK) er Pirfenidon og utenfor Storbritannia er det ingen. Hovedmålet med den nåværende studien er å evaluere effekten av Fostair på biomarkørene for blodplateaktivering ved IPF-sykdom, som etterforskeren mener spiller en sentral rolle i patogenesen av IPF og om dette oversetter seg til en klinisk gunstig effekt av Fostair på IPF. sykdom.