Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Fostair® på biomarkører for blodpladeadhæsion ved idiopatisk lungefibrose

11. juli 2019 opdateret af: Hull University Teaching Hospitals NHS Trust

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, crossover-studie for at vurdere effekten af ​​28-dages behandling med Fostair® Pressurized Metered-Dosis Inhalator (pMDI) 200/12 på biomarkører for blodpladeadhæsion hos patienter med idiopatisk lungefibrose

Efterforskeren har for nylig undersøgt markører for trombocytaktivering i idiopatisk lungefibrose (IPF) og fundet ud af, at der hos IPF-patienter er en signifikant øget trombocytreaktivitet sammenlignet med kontroller, hvilket påvises ved en koncentrationsafhængig stigning i blodplade-monocytkompleksdannelse, blodplade P -selektinekspression og blodpladefibrinogenbinding i nærvær af blodpladeagonisterne Adenosindiphosphat og L-Threonyl-L-phenylalanyl-L-leucyl-L-leucyl-L-argininamid (TFLLR).

Under blodpladeaktivering degranulerer blodpladerne og frigiver adskillige profibrotiske cytokiner, herunder Transforming growth factor beta og blodpladeafledt vækstfaktor, som er anerkendt for at være vigtige i patogenesen af ​​IPF. Det er derfor sandsynligt, at den observerede øgede blodpladereaktivitet i IPF bidrager til den fibrotiske proces gennem lokal aktivering og degranulering med frigivelse af proinflammatoriske og profibrotiske mediatorer i lungekredsløbet.

Der er evidens for, at kortikosteroidbehandling kan ændre blodpladeadhæsion, i en undersøgelse af spontant hypertensiv rotte (SHR) øget cirkulerende glukokortikoid, undertrykt p-selektin-ekspression. p selectin er et transmembranprotein, der er til stede i a-granulerne af blodplader. P selectin har en afgørende rolle i blodpladeaggregering og blodplade-leukocyt-interaktioner, som begge er potentielt vigtige mekanismer i initiering og/eller progression af vævsskade og udvikling af trombose. I en undersøgelse af patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbation blev disse behandlet med enten β-agonister alene eller β-agonister og 40 mg prednisolon og sammenlignet med en kontrolgruppe. Ved præsentationen havde KOL-patienterne højere pulmonalt arterietryk (PAP), højere p-selectin- og fibrinogenniveauer, men lavere antithrombin III-niveauer (AT III). Pulmonalarterietrykket og fibrinogenniveauerne viste sig at være signifikant faldet i den steroidbehandlede gruppe, mens p-selectinniveauerne steg yderligere hos de non-steroide terapipatienter.

Begrundelse for den aktuelle undersøgelse

Der er et betydeligt udækket medicinsk behov for behandling af IPF; den eneste medicin, der er godkendt til behandling af IPF i Det Forenede Kongerige (UK) er Pirfenidon, og uden for Storbritannien er der ingen. Hovedmålet med det nuværende studie er at evaluere effekten af ​​Fostair på biomarkørerne for trombocytaktivering i IPF-sygdom, som efterforskeren mener spiller en central rolle i patogenesen af ​​IPF, og om dette oversættes til en klinisk gavnlig effekt af Fostair på IPF sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • East Yorkshire
      • Cottingham, East Yorkshire, Det Forenede Kongerige, HU16 5JQ
        • Respiratory Medicine Clinical trials Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner fra 40 til 85 år
  • Diagnose af definitiv IPF ifølge American Thoracic Society / European respiratory symposium (ATS/ERS) Consensus Statement (2011) ved hjælp af enten højopløsningscomputertomografi (HRCT) eller kirurgisk lungebiopsi (SLB).
  • Carbonmonoxidoverførselsfaktor (TLco) på ≥ 30 % forudsagt (historisk mål accepteret så længe som inden for det sidste år).
  • I stand til at opretholde en O2-mætning på ≥ 89 %, mens den indånder rumluft i hvile.
  • forceret vital kapacitet (FVC) på 50-80 % forudsagt værdi
  • Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved randomisering for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder.
  • Kompetence til at forstå oplysningerne i den etiske komité godkendte patientinformationsblad og samtykkeformular; forsøgspersoner skal underskrive formularen inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer, medmindre vurderingen udføres som standardbehandling for denne sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • . Klinisk signifikante luftvejssygdomme andre end IPF, herunder asbestose, anden pneumokoniose eller overfølsomhedspneumonitis.

    • Klinisk signifikant hjertesygdom defineret som et myokardieinfarkt dokumenteret ved en ST-forhøjelse (STEMI) på elektrokardiogram (EKG) inden for 6 måneder før screening, perkutan koronar intervention eller koronar bypass-operation inden for 6 måneder før screening, ustabil angina pectoris, kongestivt hjerte svigt (NYHA klasse III/IV eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 25%), iskæmisk hjertesygdom, højre hjertesvigt, signifikant højre ventrikulær hypertrofi eller ukontrolleret arytmi.
    • Nuværende rygere
    • Brug af enhver inhaleret langtidsvirkende beta-agonist eller inhaleret steroid inden for de 3 måneder før screening
    • Brug af enhver medicin til behandling af eller muligvis indiceret i behandlingen af ​​IPF, såsom pirfenidon og orale kortikosteroider.
    • Anvendelse af enhver antiblodpladebehandling, som kan ændre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter, f.eks. clopidogrel, Prasugrel, Dipyridamol osv.
    • Anamnese med kræft, præcancerøs tilstand (f.eks. familiær polypose, brystkræft 1 (BRCA1), brystkræft 2 (BRCA2), carcinoma in-situ), bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft, inden for 5 år før screening.
    • Anamnese eller bevis for en klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evalueringer, procedurer eller afslutning.
    • Deltagelse i et forsøg med lægemiddel eller udstyr < 30 dage før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: placebo inhalator
matchende placebo-inhalator, der skal tages 2 pust, to gange om dagen i 28 dage
Medicin: placebo
placebo matchet inhalator 2 pust, der skal tages to gange om dagen i 28 dage
Eksperimentel: fostair
fostair 100mcg/6mcg 2pufss, to gange om dagen.
Medicin: fostair
beclometasondipropionat 200 mcg og formoterol 12 mcg leveret med inhalator, to gange dagligt i 28 dage
Andre navne:
  • beclometasondipropionat og formoterolfumarat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
dannelse af blodplade-monocytkompleks
Tidsramme: 1 måned
Målinger vil omfatte blodplade-monocyt-kompleksdannelse målt ved baseline og post-undersøgelsesbehandlinger ved besøg 5 og besøg 8.
1 måned
blodplade P-selektin ekspression
Tidsramme: 1 måned
blodplade-p-selektin-ekspression vil blive målt ved baseline og efter undersøgelsesbehandlinger ved besøg 5 og besøg 8.
1 måned
blodpladefibrinogenbinding
Tidsramme: 1 måned
Blodpladefibrinogenbinding vil blive målt ved baseline og efter undersøgelsesbehandlinger ved besøg 5 og besøg 8.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
tvungen vital kapacitet
Tidsramme: besøg 1, besøg 5 og besøg 8
tvungen vital kapacitet vil blive målt ved baseline og derefter ved besøg 5 og besøg 8 efter 1 måneds behandling af fostair eller placebo
besøg 1, besøg 5 og besøg 8
sputum eosinofile celler
Tidsramme: 1 måned
inflammatoriske celler vil blive målt ved baseline og efter undersøgelsesbehandlinger ved besøg 5 og besøg 8.
1 måned
seks minutters gåafstand
Tidsramme: 1 måned
seks minutters gåafstand vil blive målt ved baseline, og efter undersøgelsesbehandlinger ved besøg 5 og besøg 8.
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hull University Teaching Hospitals NHS Trust

Samarbejdspartnere

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Simon Hart, MD, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Wright C, Arnell K, Fraser S, et al. S46 An RCT of 28 day treatment with Fostair® pMDI 200/12 BD on platelet biomarkers in patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Thorax 2015;70:A29-A30.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2014

Først opslået (Skøn)

29. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Acadmed18013

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner