Effect van Fostair® op biomarkers van bloedplaatjesadhesie bij idiopathische longfibrose

De onderzoeker heeft onlangs markers van bloedplaatjesactivatie bij idiopathische longfibrose (IPF) bestudeerd en ontdekte dat er bij IPF-patiënten een significant verhoogde bloedplaatjesreactiviteit is in vergelijking met controles, wat wordt aangetoond door een concentratieafhankelijke toename van de vorming van bloedplaatjes-monocytcomplex, bloedplaatjes P. -selectine-expressie en bloedplaatjesfibrinogeenbinding in aanwezigheid van de bloedplaatjesagonisten adenosinedifosfaat en L-threonyl-L-fenylalanyl-L-leucyl-L-leucyl-L-argininamide (TFLLR).

Tijdens de activatie van de bloedplaatjes degranuleren de bloedplaatjes waarbij tal van profibrotische cytokinen vrijkomen, waaronder Transforming Growth Factor Beta en van bloedplaatjes afgeleide groeifactor waarvan wordt erkend dat ze belangrijk zijn bij de pathogenese van IPF. Het is daarom aannemelijk dat de waargenomen verhoogde bloedplaatjesreactiviteit bij IPF bijdraagt ​​aan het fibrotische proces door lokale activering en degranulatie met vrijgave van pro-inflammatoire en profibrotische mediatoren in de longcirculatie.

Er zijn aanwijzingen dat behandeling met corticosteroïden de adhesie van bloedplaatjes kan veranderen, in een onderzoek naar spontaan hypertensieve ratten (SHR) verhoogde circulerende glucocorticoïden, onderdrukte p-selectine-expressie. p-selectine is een transmembraaneiwit dat aanwezig is in de α-korrels van bloedplaatjes. P-selectine speelt een cruciale rol bij de aggregatie van bloedplaatjes en interacties tussen bloedplaatjes en leukocyten, die beide potentieel belangrijke mechanismen zijn bij het initiëren en/of voortschrijden van weefselbeschadiging en de ontwikkeling van trombose. In een onderzoek onder patiënten met exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD) werden deze patiënten behandeld met alleen β-agonisten of β-agonisten en 40 mg prednisolon en vergeleken met een controlegroep. Bij presentatie hadden de COPD-patiënten een hogere pulmonale arteriële druk (PAP), hogere p-selectine- en fibrinogeenspiegels maar lagere antitrombine III-spiegels (AT III). De pulmonale arteriële druk en fibrinogeenspiegels bleken significant te zijn verlaagd in de met steroïden behandelde groep, terwijl de p-selectinespiegels verder toenamen in de niet-steroïdale therapiepatiënten.

Reden voor de huidige studie

Er is een aanzienlijke onvervulde medische behoefte aan de behandeling van IPF; het enige medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van IPF in het Verenigd Koninkrijk (VK) is Pirfenidon en buiten het VK is er geen. Het belangrijkste doel van de huidige studie is het evalueren van het effect van Fostair op de biomarkers van bloedplaatjesactivatie bij IPF, waarvan de onderzoeker gelooft dat ze een cruciale rol spelen in de pathogenese van IPF en of dit zich vertaalt in een klinisch gunstig effect van Fostair op IPF. ziekte.