Účinek Fostair® na biomarkery adheze krevních destiček u idiopatické plicní fibrózy
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie k posouzení účinku 28denní léčby tlakovým inhalátorem Fostair® s odměřenou dávkou (pMDI) 200/12 na biomarkery adheze krevních destiček u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou
Výzkumník nedávno studoval markery aktivace krevních destiček u idiopatické plicní fibrózy (IPF) a zjistil, že u pacientů s IPF je významně zvýšená reaktivita krevních destiček ve srovnání s kontrolami, což je prokázáno zvýšením tvorby komplexu krevních destiček a monocytů, destiček P -exprese selektinu a vazba fibrinogenu krevních destiček v přítomnosti agonistů krevních destiček adenosindifosfátu a L-threonyl-L-fenylalanyl-L-leucyl-L-leucyl-L-argininamidu (TFLLR).
Během aktivace krevních destiček se krevní destičky degranulují a uvolňují četné profibrotické cytokiny včetně transformačního růstového faktoru beta a růstového faktoru odvozeného od krevních destiček, které jsou považovány za důležité v patogenezi IPF. Je tedy pravděpodobné, že pozorovaná zvýšená reaktivita destiček u IPF přispívá k fibrotickému procesu prostřednictvím lokální aktivace a degranulace s uvolněním prozánětlivých a profibrotických mediátorů v plicním oběhu.
Existují důkazy, že léčba kortikosteroidy může změnit adhezi krevních destiček, ve studii spontánně hypertenzních potkanů (SHR) se zvýšeným cirkulujícím glukokortikoidem a potlačením exprese p-selektinu. p selektin je transmembránový protein přítomný v α granulích krevních destiček. P selektin má klíčovou roli v agregaci krevních destiček a interakcích krevních destiček a leukocytů, což jsou oba potenciálně důležité mechanismy při iniciaci a/nebo progresi poškození tkáně a rozvoji trombózy. Ve studii pacientů s exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) byli tito pacienti léčeni buď samotnými β agonisty, nebo β agonisty a 40 mg prednisolonu a porovnáni s kontrolní skupinou. Při prezentaci měli pacienti s CHOPN vyšší tlak v plicnici (PAP), vyšší hladiny p selektinu a fibrinogenu, ale nižší hladiny antitrombinu III (AT III). Bylo zjištěno, že tlak v plicnici a hladiny fibrinogenu jsou významně sníženy ve skupině léčené steroidy, zatímco hladiny p-selektinu se dále zvýšily u pacientů s nesteroidní terapií.
Odůvodnění současné studie
Existuje významná neuspokojená medicínská potřeba léčby IPF; jediný lék schválený pro léčbu IPF ve Spojeném království (UK) je pirfenidon a mimo Spojené království není žádný. Hlavním cílem této studie je vyhodnotit účinek přípravku Fostair na biomarkery aktivace krevních destiček u onemocnění IPF, o kterém se výzkumník domnívá, že hraje klíčovou roli v patogenezi IPF, a zda se to promítá do klinicky příznivého účinku přípravku Fostair na IPF choroba.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
East Yorkshire
-
Cottingham, East Yorkshire, Spojené království, HU16 5JQ
- Respiratory Medicine Clinical trials Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku od 40 do 85 let
- Diagnostika definitivní IPF podle Americké hrudní společnosti / Evropského respiračního sympozia (ATS/ERS) Consensus Statement (2011) s použitím buď počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) nebo chirurgické plicní biopsie (SLB).
- Předpokládaný faktor přenosu oxidu uhelnatého (TLco) ≥ 30 % (historické měření akceptováno stejně dlouho jako v minulém roce).
- Schopnost udržet saturaci O2 ≥ 89 % při dýchání vzduchu v místnosti v klidu.
- vynucená vitální kapacita (FVC) 50-80 % předpokládané hodnoty
- Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči při randomizaci pro ženy ve fertilním věku.
- Schopnost porozumět informacím uvedeným ve schváleném Informačním listu pacienta a Formuláři souhlasu Etické komise; subjekty musí podepsat formulář před zahájením jakýchkoli studijních postupů, pokud hodnocení není prováděno jako standardní péče o toto onemocnění
Kritéria vyloučení:
. Klinicky významná respirační onemocnění jiná než IPF, včetně azbestózy, jiné pneumokoniózy nebo hypersenzitivní pneumonitidy.
- Klinicky významné onemocnění srdce definované jako infarkt myokardu dokumentovaný elevací ST (STEMI) na elektrokardiogramu (EKG) během 6 měsíců před screeningem, perkutánní koronární intervencí nebo bypassem koronární tepny během 6 měsíců před screeningem, nestabilní angina pectoris, městnavé srdce selhání (třída III/IV NYHA nebo známá ejekční frakce levé komory < 25 %), ischemická choroba srdeční, selhání pravého srdce, významná hypertrofie pravé komory nebo nekontrolovaná arytmie.
- Současní kuřáci
- Použití jakéhokoli inhalačního dlouhodobě působícího beta-agonisty nebo inhalačního steroidu během 3 měsíců před screeningem
- Použití jakýchkoli léků k léčbě nebo případně indikovaných v léčbě IPF, jako je pirfenidon a perorální kortikosteroidy.
- Použití jakékoli protidestičkové terapie, která může změnit hodnocení koncových bodů studie, např. klopidogrel, prasugrel, dipyridamol atd.
- Karcinom v anamnéze, prekancerózní stav (např. familiární polypóza, karcinom prsu 1 (BRCA1), karcinom prsu 2 (BRCA2), karcinom in situ), jiný než nemelanomatózní karcinom kůže, během 5 let před screeningem.
- Anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího představovalo riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
- Účast na testovaném léku nebo zařízení < 30 dní před screeningem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo inhalátor
odpovídající placebo inhalátor, který se užívá 2 vstřiky dvakrát denně po dobu 28 dnů
|
placebem odpovídající inhalátor 2 vstřiky, které se užívají dvakrát denně po dobu 28 dnů
|
|
Experimentální: fostair
fostair 100mcg/6mcg 2pufss, dvakrát denně.
|
beklometason dipropionát 200 mcg a formoterol 12 mcg podávaný inhalátorem, dvakrát denně po dobu 28 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
tvorba komplexu destička-monocyt
Časové okno: 1 měsíc
|
Měření bude zahrnovat tvorbu komplexu krevní destička-monocyty měřenou na začátku studie a ošetření po vyšetření při návštěvě 5 a návštěvě 8.
|
1 měsíc
|
|
exprese P-selektinu z krevních destiček
Časové okno: 1 měsíc
|
Exprese p selektinu z krevních destiček bude měřena na začátku a po výzkumném ošetření při návštěvě 5 a návštěvě 8.
|
1 měsíc
|
|
vazba destičkového fibrinogenu
Časové okno: 1 měsíc
|
Vazba destičkového fibrinogenu bude měřena na začátku a po ukončení studie při návštěvě 5 a návštěvě 8.
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
nucená vitální kapacita
Časové okno: návštěva 1, návštěva 5 a návštěva 8
|
nucená vitální kapacita bude měřena na začátku a poté při návštěvě 5 a návštěvě 8 po 1měsíční léčbě fostair nebo placebem
|
návštěva 1, návštěva 5 a návštěva 8
|
|
eozinofilní buňky sputa
Časové okno: 1 měsíc
|
zánětlivé buňky budou měřeny na začátku a po výzkumném ošetření při návštěvě 5 a návštěvě 8.
|
1 měsíc
|
|
vzdálenost šest minut chůze
Časové okno: 1 měsíc
|
Šestiminutová vzdálenost chůze bude měřena na začátku a po vyšetřovací léčbě při návštěvě 5 a návštěvě 8.
|
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simon Hart, MD, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wright C, Arnell K, Fraser S, et al. S46 An RCT of 28 day treatment with Fostair® pMDI 200/12 BD on platelet biomarkers in patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Thorax 2015;70:A29-A30.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Cicatrix
- Fibróza
- Plicní fibróza
- Idiopatická plicní fibróza
- Adheze tkání
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Adrenergní agonisté
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Agonisté adrenergních beta-2 receptorů
- Adrenergní beta-agonisté
- Beklomethason
- Formoterol fumarát
Další identifikační čísla studie
- Acadmed18013
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .