Effet de Fostair® sur les biomarqueurs de l'adhésion plaquettaire dans la fibrose pulmonaire idiopathique

L'investigateur a récemment étudié les marqueurs de l'activation plaquettaire dans la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) et a constaté que chez les patients IPF, il y a une réactivité plaquettaire significativement accrue par rapport aux témoins, ce qui est démontré par une augmentation dépendante de la concentration de la formation du complexe plaquette-monocyte, plaquette P -expression de la sélectine et liaison du fibrinogène plaquettaire en présence des agonistes plaquettaires adénosine diphosphate et L- thréonyl- L- phénylalanyl- L- leucyl- L- leucyl- L-argininamide (TFLLR).

Au cours de l'activation plaquettaire, les plaquettes dégranulent en libérant de nombreuses cytokines profibrotiques, notamment le facteur de croissance transformant bêta et le facteur de croissance dérivé des plaquettes, qui sont reconnus comme étant importants dans la pathogenèse de la FPI. Il est donc plausible que la réactivité plaquettaire accrue observée dans l'IPF contribue au processus fibrotique par activation et dégranulation locales avec libération de médiateurs pro-inflammatoires et profibrotiques dans la circulation pulmonaire.

Il existe des preuves que le traitement aux corticostéroïdes peut altérer l'adhésion plaquettaire, dans une étude sur des rats spontanément hypertendus (SHR) avec une augmentation des glucocorticoïdes circulants et une suppression de l'expression de la p-sélectine. La sélectine p est une protéine transmembranaire présente dans les granules α des plaquettes. La sélectine P joue un rôle crucial dans l'agrégation plaquettaire et les interactions plaquettes-leucocytes, qui sont deux mécanismes potentiellement importants dans l'initiation et/ou la progression des lésions tissulaires et le développement de la thrombose. Dans une étude portant sur des patients atteints d'une exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), ceux-ci ont été traités soit avec des β-agonistes seuls, soit avec un β-agoniste et 40 mg de prednisolone et comparés à un groupe témoin. Lors de la présentation, les patients atteints de MPOC avaient une pression artérielle pulmonaire (PAP) plus élevée, des taux de sélectine p et de fibrinogène plus élevés, mais des taux d'antithrombine III (AT III) plus faibles. La pression artérielle pulmonaire et les taux de fibrinogène se sont révélés significativement diminués dans le groupe traité par les stéroïdes, tandis que les taux de p-sélectine ont encore augmenté chez les patients sous traitement non stéroïdien.

Justification de l'étude actuelle

Il existe un important besoin médical non satisfait pour le traitement de la FPI ; le seul médicament approuvé pour le traitement de la FPI au Royaume-Uni (Royaume-Uni) est la pirfénidone et en dehors du Royaume-Uni, il n'y en a pas. L'objectif principal de l'étude actuelle est d'évaluer l'effet de Fostair sur les biomarqueurs de l'activation plaquettaire dans la FPI qui, selon l'investigateur, jouent un rôle central dans la pathogenèse de la FPI et si cela se traduit par un effet cliniquement bénéfique de Fostair sur la FPI. maladie.