Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние препарата Фостер® на биомаркеры адгезии тромбоцитов при идиопатическом легочном фиброзе

11 июля 2019 г. обновлено: Hull University Teaching Hospitals NHS Trust

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование для оценки влияния 28-дневного лечения дозированным ингалятором под давлением Fostair® (pMDI) 200/12 на биомаркеры адгезии тромбоцитов у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом

Исследователь недавно изучил маркеры активации тромбоцитов при идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ) и обнаружил, что у пациентов с ИЛФ наблюдается значительно повышенная реактивность тромбоцитов по сравнению с контролем, что демонстрируется зависящим от концентрации увеличением образования тромбоцитарно-моноцитарного комплекса, тромбоцитарного P экспрессия селектина и связывание фибриногена тромбоцитов в присутствии агонистов тромбоцитов аденозиндифосфата и L-треонил-L-фенилаланил-L-лейцил-L-лейцил-L-аргининамида (TFLLR).

Во время активации тромбоцитов тромбоциты дегранулируют, высвобождая многочисленные профибротические цитокины, включая бета-трансформирующий фактор роста и фактор роста, полученный из тромбоцитов, которые признаны важными в патогенезе ИЛФ. Поэтому вполне вероятно, что наблюдаемая повышенная реактивность тромбоцитов при ИЛФ способствует фиброзному процессу посредством локальной активации и дегрануляции с высвобождением провоспалительных и профибротических медиаторов в малом круге кровообращения.

Имеются данные о том, что лечение кортикостероидами может изменить адгезию тромбоцитов, в исследовании на крысах со спонтанной гипертензией (SHR) повышен уровень циркулирующего глюкокортикоида, подавлена ​​экспрессия р-селектина. p-селектин представляет собой трансмембранный белок, присутствующий в α-гранулах тромбоцитов. P-селектин играет решающую роль в агрегации тромбоцитов и взаимодействии тромбоцитов с лейкоцитами, которые являются потенциально важными механизмами инициации и/или прогрессирования повреждения тканей и развития тромбоза. В исследовании пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) их лечили либо только β-агонистами, либо β-агонистами и 40 мг преднизолона, и сравнивали с контрольной группой. При поступлении у пациентов с ХОБЛ было более высокое давление в легочной артерии (ДЛА), более высокие уровни р-селектина и фибриногена, но более низкие уровни антитромбина III (АТ III). Было обнаружено, что давление в легочной артерии и уровни фибриногена значительно снизились в группе, получавшей стероиды, в то время как уровни p-селектина еще более увеличились у пациентов, получавших нестероидную терапию.

Обоснование текущего исследования

Существует значительная неудовлетворенная медицинская потребность в лечении ИЛФ; единственным лекарством, одобренным для лечения ИЛФ в Соединенном Королевстве (Великобритания), является пирфенидон, и за пределами Великобритании его нет. Основная цель настоящего исследования — оценить влияние препарата Фостер на биомаркеры активации тромбоцитов при заболевании ИЛФ, которые, по мнению исследователя, играют ключевую роль в патогенезе ИЛФ, и определить, приводит ли это к клинически благоприятному влиянию препарата Фостер на ИЛФ. болезнь.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 40 до 85 лет.
  • Диагностика определенного ИЛФ в соответствии с Консенсусным заявлением Американского торакального общества/Европейского симпозиума по респираторным заболеваниям (ATS/ERS) (2011 г.) с использованием компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT) или хирургической биопсии легкого (SLB).
  • Прогнозируемый коэффициент переноса моноксида углерода (TLco) ≥ 30 % (историческая мера принята до тех пор, пока она остается в прошлом году).
  • Способен поддерживать насыщение O2 на уровне ≥ 89% при дыхании комнатным воздухом в состоянии покоя.
  • форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) 50-80% от прогнозируемого значения
  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче при рандомизации для женщин детородного возраста.
  • Компетентность для понимания информации, представленной в утвержденном Комитетом по этике информационном листе пациента и форме согласия; субъекты должны подписать форму до начала любых процедур исследования, если только оценка не проводится в качестве стандарта лечения этого заболевания.

Критерий исключения:

  • . Клинически значимые респираторные заболевания, кроме ИЛФ, включая асбестоз, другие пневмокониозы или гиперчувствительный пневмонит.

    • Клинически значимое заболевание сердца, определяемое как инфаркт миокарда, подтвержденный подъемом сегмента ST (ИМпST) на электрокардиограмме (ЭКГ) в течение 6 месяцев до скрининга, чрескожное коронарное вмешательство или операция аортокоронарного шунтирования в течение 6 месяцев до скрининга, нестабильная стенокардия, застойное сердце недостаточность (класс NYHA III/IV или известная фракция выброса левого желудочка < 25%), ишемическая болезнь сердца, правожелудочковая недостаточность, значительная гипертрофия правого желудочка или неконтролируемая аритмия.
    • Текущие курильщики
    • Использование любого ингаляционного бета-агониста длительного действия или ингаляционного стероида в течение 3 месяцев до скрининга
    • Использование любых лекарств для лечения или, возможно, показанных при лечении ИЛФ, таких как пирфенидон и пероральные кортикостероиды.
    • Использование любой антитромбоцитарной терапии, которая может изменить оценку конечных точек исследования, например. клопидогрель, прасугрел, дипиридамол и др.
    • Рак в анамнезе, предраковое состояние (например, семейный полипоз, рак молочной железы 1 (BRCA1), рак молочной железы 2 (BRCA2), карцинома in situ), кроме немеланоматозного рака кожи, в течение 5 лет до скрининга.
    • История или доказательства клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценкам, процедурам или завершению исследования.
    • Участие в испытании исследуемого препарата или устройства менее чем за 30 дней до скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: ингалятор плацебо
соответствующий плацебо-ингалятор, принимать по 2 вдоха два раза в день в течение 28 дней.
Лекарство: плацебо
плацебо-совместимый ингалятор по 2 вдоха два раза в день в течение 28 дней
Экспериментальный: Фостер
Фостер 100 мкг/6 мкг 2 пуфа 2 раза в день.
Лекарство: Фостер
беклометазона дипропионат 200 мкг и формотерол 12 мкг в виде ингалятора два раза в день в течение 28 дней
Другие имена:
  • беклометазона дипропионат и формотерола фумарат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
образование тромбоцитарно-моноцитарного комплекса
Временное ограничение: 1 месяц
Измерения будут включать образование комплекса тромбоцитов-моноцитов, измеренное на исходном уровне, и последующее лечение на визите 5 и визите 8.
1 месяц
экспрессия P-селектина тромбоцитов
Временное ограничение: 1 месяц
Экспрессия р-селектина тромбоцитов будет измеряться на исходном уровне, а также после экспериментального лечения при посещении 5 и посещении 8.
1 месяц
связывание тромбоцитов с фибриногеном
Временное ограничение: 1 месяц
Связывание тромбоцитов с фибриногеном будет измеряться на исходном уровне, а также после экспериментального лечения при посещении 5 и посещении 8.
1 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
форсированная жизненная емкость легких
Временное ограничение: визит1, визит 5 и визит 8
форсированная жизненная емкость легких будет измеряться на исходном уровне, а затем при посещении 5 и посещении 8 после 1 месяца лечения фостером или плацебо.
визит1, визит 5 и визит 8
клетки эозинофилов мокроты
Временное ограничение: 1 месяц
Воспалительные клетки будут измеряться на исходном уровне, а после экспериментального лечения - на визите 5 и визите 8.
1 месяц
шесть минут пешком
Временное ограничение: 1 месяц
расстояние шестиминутной ходьбы будет измеряться на исходном уровне, а после экспериментального лечения — при посещении 5 и посещении 8.
1 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hull University Teaching Hospitals NHS Trust

Соавторы

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Следователи

  • Главный следователь: Simon Hart, MD, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Wright C, Arnell K, Fraser S, et al. S46 An RCT of 28 day treatment with Fostair® pMDI 200/12 BD on platelet biomarkers in patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Thorax 2015;70:A29-A30.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Acadmed18013

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться