Effetto di Fostair® sui biomarcatori dell'adesione piastrinica nella fibrosi polmonare idiopatica

Il ricercatore ha recentemente studiato i marcatori dell'attivazione piastrinica nella fibrosi polmonare idiopatica (IPF) e ha scoperto che nei pazienti con IPF c'è una reattività piastrinica significativamente aumentata rispetto ai controlli, che è dimostrata da un aumento dipendente dalla concentrazione nella formazione del complesso piastrinico-monocita, piastrina P -espressione della selectina e legame del fibrinogeno piastrinico in presenza degli agonisti piastrinici adenosina difosfato e L-treonil-L-fenilalanil-L-leucil-L-leucil-L-argininamide (TFLLR).

Durante l'attivazione piastrinica, le piastrine degranulano rilasciando numerose citochine profibrotiche, tra cui il fattore di crescita trasformante beta e il fattore di crescita derivato dalle piastrine, che sono riconosciute importanti nella patogenesi dell'IPF. È quindi plausibile che l'aumentata reattività piastrinica osservata nell'IPF contribuisca al processo fibrotico attraverso l'attivazione locale e la degranulazione con rilascio di mediatori proinfiammatori e profibrotici all'interno della circolazione polmonare.

Ci sono prove che il trattamento con corticosteroidi può alterare l'adesione piastrinica, in uno studio su ratti ipertesi spontaneamente (SHR) aumento dei glucocorticoidi circolanti, soppressione dell'espressione di p-selectina. La p selectina è una proteina transmembrana presente nei granuli α delle piastrine. P selectina ha un ruolo cruciale nell'aggregazione piastrinica e nelle interazioni piastrine-leucociti, che sono entrambi meccanismi potenzialmente importanti nell'inizio e/o nella progressione del danno tissutale e nello sviluppo della trombosi. In uno studio su pazienti con esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), questi sono stati trattati con β agonisti da soli o β agonisti e 40 mg di prednisolone e confrontati con un gruppo di controllo. Alla presentazione i pazienti con BPCO avevano una pressione arteriosa polmonare (PAP) più elevata, livelli di p selectina e fibrinogeno più elevati, ma livelli di antitrombina III (AT III) più bassi. La pressione arteriosa polmonare ei livelli di fibrinogeno sono risultati significativamente diminuiti nel gruppo trattato con steroidi, mentre i livelli di p-selectina sono ulteriormente aumentati nei pazienti trattati con terapia non steroidea.

Razionale per lo studio corrente

Esiste un significativo bisogno medico insoddisfatto per il trattamento dell'IPF; l'unico farmaco approvato per il trattamento dell'IPF nel Regno Unito (UK) è il pirfenidone e al di fuori del Regno Unito non ce n'è nessuno. L'obiettivo principale dell'attuale studio è valutare l'effetto di Fostair sui biomarcatori dell'attivazione piastrinica nella malattia IPF che il ricercatore ritiene giochi un ruolo fondamentale nella patogenesi dell'IPF e se ciò si traduca in un effetto clinicamente benefico di Fostair su IPF malattia.