Wirkung von Foster® auf Biomarker der Thrombozytenadhäsion bei idiopathischer Lungenfibrose

Der Forscher hat kürzlich Marker der Thrombozytenaktivierung bei idiopathischer Lungenfibrose (IPF) untersucht und herausgefunden, dass es bei IPF-Patienten im Vergleich zu Kontrollen eine signifikant erhöhte Thrombozytenreaktivität gibt, die sich durch eine konzentrationsabhängige Zunahme der Thrombozyten-Monozyten-Komplexbildung, Thrombozyten P, zeigt -Selectin-Expression und Blutplättchen-Fibrinogenbindung in Gegenwart der Blutplättchen-Agonisten Adenosindiphosphat und L-Threonyl-L-Phenylalanyl-L-Leucyl-L-Leucyl-L-Argininamid (TFLR).

Während der Thrombozytenaktivierung degranulieren die Thrombozyten und setzen zahlreiche profibrotische Zytokine frei, einschließlich des transformierenden Wachstumsfaktors Beta und des von Thrombozyten abgeleiteten Wachstumsfaktors, die als wichtig für die Pathogenese von IPF anerkannt sind. Es ist daher plausibel, dass die beobachtete erhöhte Thrombozytenreaktivität bei IPF durch lokale Aktivierung und Degranulation mit Freisetzung proinflammatorischer und profibrotischer Mediatoren im Lungenkreislauf zum fibrotischen Prozess beiträgt.

Es gibt Hinweise darauf, dass eine Behandlung mit Kortikosteroiden die Thrombozytenadhäsion verändern kann, in einer Studie mit spontan hypertensiven Ratten (SHR), erhöhter zirkulierender Glukokortikoide, unterdrückter p-Selectin-Expression. p-Selectin ist ein Transmembranprotein, das in den α-Granula von Blutplättchen vorhanden ist. P-Selectin spielt eine entscheidende Rolle bei der Blutplättchenaggregation und Blutplättchen-Leukozyten-Wechselwirkungen, die beide potentiell wichtige Mechanismen bei der Initiierung und/oder Progression von Gewebeverletzungen und der Entwicklung von Thrombose sind. In einer Studie mit Patienten mit einer Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) wurden diese entweder mit β-Agonisten allein oder mit β-Agonisten und 40 mg Prednisolon behandelt und mit einer Kontrollgruppe verglichen. Bei der Vorstellung hatten die COPD-Patienten einen höheren Pulmonalarteriendruck (PAP), höhere p-Selectin- und Fibrinogenspiegel, aber niedrigere Antithrombin-III-Spiegel (AT III). Es wurde festgestellt, dass der Pulmonalarteriendruck und die Fibrinogenspiegel in der mit Steroiden behandelten Gruppe signifikant erniedrigt waren, während die p-Selektinspiegel bei den Patienten mit nicht-steroidaler Therapie weiter anstiegen.

Begründung für die aktuelle Studie

Es besteht ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf für die Behandlung von IPF; Das einzige Medikament, das für die Behandlung von IPF im Vereinigten Königreich (UK) zugelassen ist, ist Pirfenidon, und außerhalb des Vereinigten Königreichs gibt es keines. Das Hauptziel der aktuellen Studie ist die Bewertung der Wirkung von Foster auf die Biomarker der Thrombozytenaktivierung bei IPF-Erkrankungen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese von IPF spielen, und ob dies zu einer klinisch vorteilhaften Wirkung von Foster auf IPF führt Krankheit.