Efeito de Fostair® em Biomarcadores de Adesão de Plaquetas na Fibrose Pulmonar Idiopática

O investigador estudou recentemente marcadores de ativação plaquetária na fibrose pulmonar idiopática (FPI) e descobriu que em pacientes com FPI há uma reatividade plaquetária significativamente aumentada quando comparada com os controles, o que é demonstrado por um aumento dependente da concentração na formação do complexo plaqueta-monócito, plaqueta P -expressão da selectina e ligação do fibrinogênio plaquetário na presença dos agonistas plaquetários difosfato de adenosina e L-treonil-L-fenilalanil-L-leucil-L-leucil-L-argininamida (TFLLR).

Durante a ativação plaquetária, as plaquetas degranulam, liberando numerosas citocinas pró-fibróticas, incluindo o fator de crescimento transformador beta e o fator de crescimento derivado de plaquetas, que são reconhecidos como importantes na patogênese da FPI. Portanto, é plausível que o aumento da reatividade plaquetária observada na FPI contribua para o processo fibrótico por meio de ativação e degranulação local com liberação de mediadores pró-inflamatórios e pró-fibróticos na circulação pulmonar.

Há evidências de que o tratamento com corticosteroides pode alterar a adesão plaquetária, em um estudo de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) com aumento da expressão de glicocorticóides circulantes e supressão da p-selectina. A selectina p é uma proteína transmembranar presente nos grânulos α das plaquetas. A selectina P tem um papel crucial na agregação plaquetária e nas interações plaquetas-leucócitos, que são ambos mecanismos potencialmente importantes na iniciação e/ou progressão da lesão tecidual e desenvolvimento de trombose. Num estudo de doentes com exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), estes foram tratados com β-agonistas isolados ou β-agonistas e 40 mg de prednisolona e comparados com um grupo de controlo. Na apresentação, os pacientes com DPOC tinham pressão arterial pulmonar (PAP) mais alta, níveis mais altos de p selectina e fibrinogênio, mas níveis mais baixos de antitrombina III (AT III). Verificou-se que a pressão da artéria pulmonar e os níveis de fibrinogênio diminuíram significativamente no grupo tratado com esteróides, enquanto os níveis de p-selectina aumentaram ainda mais nos pacientes com terapia não esteróide.

Justificativa para o estudo atual

Existe uma necessidade médica significativa não atendida para o tratamento da FPI; o único medicamento aprovado para tratamento da FPI no Reino Unido (UK) é a Pirfenidona e fora do Reino Unido não há nenhum. O principal objetivo do estudo atual é avaliar o efeito de Fostair nos biomarcadores de ativação plaquetária na doença de FPI, que o investigador acredita desempenhar um papel fundamental na patogênese da FPI e se isso se traduz em um efeito clinicamente benéfico de Fostair na FPI doença.