フルマゼニルによる肝性脳症の治療とMRSにおける皮質GABAレベルの変化

被験者はイェール肝臓センターからPIに紹介されます。 参加に関心がある場合は、最初の電話スクリーニングのために研究アシスタントから連絡があります。 被験者がスクリーニングに合格した場合、イェール大学磁気共鳴研究センター (MRRC) で MRS と fMRI の予約が行われます。 被験者はHE薬を控えるように求められます（例： ラクツロースおよび/またはリファキシミン) を予約の 12 時間前に服用してください。 MRS/fMRI の予約時に、患者は 2 つの点滴を受けます。1 つは薬の注入用で、もう 1 つは MRS 中の定期的な採血用です。 被験者は盲目的に2つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます：AまたはB.グループAにはフルマゼニル（ロマジコン）が与えられ、グループBにはプラセボ（生理食塩水）が与えられます. 注入後 1 週間で、患者はグループをクロスオーバーします。元々グループ A にあったものはグループ B にクロスオーバーし、元々グループ B にあったものはグループ A にクロスオーバーします。準備ができたら、0.4 mg のフルマゼニルまたはプラセボのプライミング用量ボーラスを静脈内投与します (0 分)。 この時点で、1H-MRS スキャンが開始されます。 次の 6 分間にわたって、生理食塩水と混合したフルマゼニルまたはプラセボの点滴注入を、1 分あたり 0.1 mg のフルマゼニルまたはプラセボの割合で、スキャン中に合計 7 回患者に投与します。 ベースラインの薬物動態 (PK) サンプルが採取、処理、凍結され、サンプル採取に使用される静脈ラインは、すべてのサンプルが採取されるまで患者の体内に留まります。 スキャン中およびスキャン後に収集された 7 つの追加の PK サンプル (各 2 ～ 4 mL) を使用して、注入中およびウォッシュアウト期間中に血流全体を循環するフルマゼニルのレベルを評価します。

MRSとfMRIに続いて、被験者は40分間の神経心理学的バッテリーを受けます。 その他の検査手順には、肝機能および薬物検査が含まれます。 すべての手順は、プラセボまたはフルマゼニル注入で1週間後に繰り返されます（無作為化されたグループに基づく）. 有害事象を評価するためのフォローアップの電話は、3 週目に行われます。