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Traitement de l'encéphalopathie hépatique par le flumazénil et modification des taux corticaux de GABA dans la SRM

3 juillet 2020 mis à jour par: Yale University

Traitement de l'encéphalopathie hépatique avec un antagoniste des benzodiazépines (flumazénil) et modification des taux corticaux de GABA par spectroscopie 1H-MR localisée

Le but de cette étude est de tester la faisabilité de mesurer les changements induits par le flumazénil dans les niveaux corticaux de GABA observés avec le 1H-MRS localisé en relation avec les changements de sévérité de l'encéphalopathie hépatique (HE) chez les sujets atteints de cirrhose du foie non alcoolique. Cette étude est une étude croisée à double insu, contrôlée par placebo, randomisée.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets seront référés au PI par le Yale Liver Center. S'ils sont intéressés à participer, ils seront contactés par un assistant de recherche pour une première présélection téléphonique. Si le sujet réussit le dépistage, un rendez-vous sera pris pour une MRS et une IRMf au Yale Magnetic Resonance Research Center (MRRC). Les sujets seront invités à s'abstenir de leurs médicaments HE (par ex. lactulose et/ou rifaximine) pendant 12 heures avant leur rendez-vous. Lors de leur rendez-vous pour MRS/fMRI, ils recevront deux intraveineuses, une pour la perfusion de médicaments et une autre pour les prélèvements sanguins périodiques pendant la MRS. Les sujets seront randomisés en aveugle dans l'un des deux groupes : A ou B. Le groupe A recevra du flumazénil (Romazicon) et le groupe B recevra un placebo (solution saline). Une semaine après la perfusion, les patients croiseront les groupes ; ceux initialement du groupe A passeront au groupe B et ceux initialement du groupe B passeront au groupe A. Une fois prêts, un bolus de dose d'amorçage de 0,4 mg de flumazénil ou de placebo sera administré par voie intraveineuse (Minute 0). À ce moment, le balayage 1H-MRS commencera. Au cours des 6 minutes suivantes, une perfusion goutte-à-goutte de flumazénil ou de placebo mélangé à une solution saline sera administrée au patient à raison de 0,1 mg de flumazénil ou de placebo par minute pour un total de 7 doses pendant l'examen. Un échantillon pharmacocinétique (PK) de base sera prélevé, traité et congelé et la ligne intraveineuse utilisée pour prélever l'échantillon restera chez le patient jusqu'à ce que tous les échantillons aient été prélevés. Sept échantillons PK supplémentaires (2 à 4 ml chacun) prélevés pendant et après l'analyse seront utilisés pour évaluer le niveau de flumazénil circulant dans la circulation sanguine au cours de la perfusion et pendant la période de sevrage.

Après la MRS et l'IRMf, les sujets subiront une batterie neuropsychologique de 40 minutes. D'autres procédures de test comprennent la fonction hépatique et les tests de dépistage de drogues. Toutes les procédures seront répétées une semaine plus tard avec un placebo ou une perfusion de flumazénil (en fonction du groupe auquel il a été randomisé). Un appel téléphonique de suivi pour évaluer les événements indésirables aura lieu au cours de la semaine 3.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Psychological Medicine Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : 18 ans et plus
  2. Diagnostic CIM-9 d'encéphalopathie hépatique
  3. Capacité à se sentir à l'aise dans des zones confinées (comme l'IRM)
  4. Capacité à donner un consentement éclairé
  5. Parle couramment l'anglais sans aucun obstacle à la communication
  6. Membre de la famille ou ami fiable capable de rester avec le participant pendant l'abstinence de médicaments HE avant la visite.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic DSM-IV-R actuel d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à d'autres drogues
  2. Dépistage positif de l'abus d'alcool tel que déterminé par le questionnaire CAGE
  3. Dépistage positif de la toxicité urinaire pour les benzodiazépines ou les drogues illicites
  4. Antécédents d'utilisation à long terme de médicaments à base de benzodiazépines
  5. Utilisation actuelle de médicaments agonistes non benzodiazépines
  6. Histoire du trouble panique
  7. Antécédents de tout trouble psychotique
  8. Antécédents de convulsions et/ou de troubles épileptiques
  9. Antécédents de dysrythmie, de collapsus cardiovasculaire ou de traumatisme crânien récent
  10. Antécédents d'effets secondaires des médicaments anticholinergiques
  11. Antécédents de surdosage ou d'empoisonnement aux antidépresseurs cycliques
  12. Enceinte ou allaitante
  13. Réside dans une maison de retraite ou un autre établissement de soins de longue durée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Flumazénil
Un bolus de dose d'amorçage de 0,4 mg de flumazénil sera administré par voie intraveineuse (Minute 0). À ce moment, le balayage 1H-MRS commencera. Au cours des 6 minutes suivantes, une perfusion goutte-à-goutte de flumazénil sera administrée au patient à raison de 0,1 mg de flumazénil par minute pour un total de 7 doses pendant l'examen. La dose totale sera de 1,0 mg.
Médicament: Flumazénil
Un bolus de dose d'amorçage de 0,4 mg de flumazénil sera administré par voie intraveineuse (Minute 0). À ce moment, le balayage 1H-MRS commencera. Au cours des 6 minutes suivantes, une perfusion goutte à goutte de placebo mélangé à une solution saline sera administrée au patient à raison de 0,1 mg par minute pour un total de 7 doses au cours de l'examen. La dose totale sera de 1,0 mg.
Autres noms:
  • Romazicon
PLACEBO_COMPARATOR: Saline
Un bolus de dose d'amorçage de 0,4 mg de placebo sera administré par voie intraveineuse (Minute 0). À ce moment, le balayage 1H-MRS commencera. Au cours des 6 minutes suivantes, une perfusion goutte à goutte de placebo mélangé à une solution saline sera administrée au patient à raison de 0,1 mg par minute pour un total de 7 doses au cours de l'examen. La dose totale sera de 1,0 mg.
Médicament: Placebo
Un bolus de dose d'amorçage de 0,4 mg de placebo sera administré par voie intraveineuse (Minute 0). À ce moment, le balayage 1H-MRS commencera. Au cours des 6 minutes suivantes, une perfusion goutte à goutte de placebo mélangé à une solution saline sera administrée au patient à raison de 0,1 mg par minute pour un total de 7 doses au cours de l'examen. La dose totale sera de 1,0 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
symptômes d'encéphalopathie hépatique
Délai: un ans
Évaluer les changements induits par le flumazénil dans les niveaux corticaux de GABA, observés avec la spectroscopie de résonance magnétique protonique localisée (1H-MRS) à l'aide d'un spectromètre d'imagerie 4 Tesla en relation avec les changements dans l'encéphalopathie hépatique. La SRM est une technique d'imagerie non invasive qui permet d'examiner les changements métaboliques et les informations biochimiques sur les tissus cérébraux cibles sans avoir besoin d'une biopsie. L'encéphalopathie hépatique sera mesurée à l'aide de tests neuropsychologiques. Ces tests comprennent le score de Benton, les essais du test d'apprentissage verbal de Hopkins et les essais de rappel et de reconnaissance différés, les chiffres du symbole Smith, le test de performance continue d'attention soutenue auditive simple, le séquençage de la portée des chiffres, la recherche de symboles Wechsler Adult Intelligence Scale-III, les tâches d'annulation, l'orientation des lignes, la série Soustraction de 3s, test d'orientation visuelle Hooper, Trail Making Tests A & B et nouveau test d'orientation. Les variables seront transformées de sorte que des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction cognitive.
un ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
symptômes d'encéphalopathie hépatique
Délai: un ans
Examiner si les changements induits par le flumazénil dans les niveaux corticaux de GABA (mmol/kg) observés avec le (1H-MRS) localisé sont associés à une amélioration des symptômes de l'encéphalopathie hépatique (HE) (par rapport aux symptômes de l'HE mesurés lors de la réception d'un placebo). L'encéphalopathie hépatique sera mesurée à l'aide d'une batterie pondérée de tests neuropsychologiques (z-score sur les variables). Ces tests comprennent le score de Benton, les essais du test d'apprentissage verbal de Hopkins et les essais de rappel et de reconnaissance différés, les chiffres du symbole Smith, le test de performance continue d'attention soutenue auditive simple, le séquençage de la portée des chiffres, la recherche de symboles Wechsler Adult Intelligence Scale-III, les tâches d'annulation, l'orientation des lignes, la série Soustraction de 3s, test d'orientation visuelle Hooper, Trail Making Tests A & B et nouveau test d'orientation. La plage de scores dépend de la variabilité au sein de l'échantillon et de l'efficacité du traitement ; cependant, les variables seront transformées de sorte que des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction cognitive.
un ans
impact du flumazénil sur l'IRM fonctionnelle
Délai: un ans
Examiner l'impact du flumazénil sur l'IRM fonctionnelle (IRMf). L'IRMf est une technique non invasive pour mesurer l'activité neuronale en détectant les changements dans le flux sanguin vers différentes parties du cerveau.
un ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hochang B Lee, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2014

Première publication (ESTIMATION)

29 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1311013071
  • P30DK034989 (NIH)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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