Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение печеночной энцефалопатии флумазенилом и изменение уровня ГАМК в коре головного мозга при МРС

3 июля 2020 г. обновлено: Yale University

Лечение печеночной энцефалопатии антагонистом бензодиазепина (флумазенилом) и изменение уровня ГАМК в коре головного мозга при локализованной 1Н-МР-спектроскопии

Целью данного исследования является проверка возможности измерения вызванных флумазенилом изменений уровней ГАМК в коре головного мозга, наблюдаемых при локализованной 1H-MRS, в связи с изменениями тяжести печеночной энцефалопатии (HE) у субъектов с неалкогольным циррозом печени. Это исследование является двойным слепым, плацебо-контролируемым, рандомизированным, перекрестным.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты будут направлены в PI Йельским центром печени. Если они заинтересованы в участии, с ними свяжется научный сотрудник для первоначального телефонного разговора. Если субъект пройдет скрининг, будет назначена встреча для MRS и фМРТ в Йельском центре исследований магнитного резонанса (MRRC). Субъектов попросят воздержаться от приема лекарств от HE (например, лактулоза и/или рифаксимин) за 12 ч до их назначения. При назначении на MRS/fMRI они получат две капельницы, одну для инфузии лекарств, а другую для периодического взятия крови во время MRS. Субъекты будут вслепую рандомизированы в одну из двух групп: A или B. Группа A получит флумазенил (ромазикон), а группа B получит плацебо (физиологический раствор). Через неделю после инфузии пациенты будут пересекать группы; те, кто изначально был в группе A, перейдут в группу B, а те, кто изначально входил в группу B, перейдут в группу A. После готовности внутривенно будет введена болюсная первичная доза 0,4 мг либо флумазенила, либо плацебо (минута 0). В это время начнется сканирование 1H-MRS. В течение следующих 6 минут пациенту будет вводиться капельная инфузия флумазенила или плацебо, смешанного с физиологическим раствором, со скоростью 0,1 мг флумазенила или плацебо в минуту, всего 7 доз во время сканирования. Образец базовой фармакокинетики (ФК) будет взят, обработан и заморожен, а внутривенный катетер, используемый для взятия образца, останется у пациента до тех пор, пока не будут взяты все образцы. Семь дополнительных образцов ФК (по 2–4 мл каждый), собранных во время и после сканирования, будут использоваться для оценки уровня флумазенила, циркулирующего в кровотоке в ходе инфузии и в течение периода вымывания.

После MRS и фМРТ испытуемые пройдут 40-минутную нейропсихологическую батарею. Другие процедуры тестирования включают функцию печени и тестирование на наркотики. Все процедуры будут повторяться через неделю с инфузией плацебо или флумазенила (в зависимости от группы, в которую он был рандомизирован). Последующий телефонный звонок для оценки нежелательных явлений состоится на 3-й неделе.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: 18 лет и старше
  2. МКБ-9 диагностика печеночной энцефалопатии
  3. Способность чувствовать себя комфортно в ограниченном пространстве (например, МРТ)
  4. Возможность дать информированное согласие
  5. Свободно говорит по-английски без каких-либо коммуникативных барьеров
  6. Надежный член семьи или друг, который может оставаться с участником во время воздержания от лекарств от HE до визита.

Критерий исключения:

  1. Текущий диагноз DSM-IV-R злоупотребления алкоголем или другими наркотиками или зависимости
  2. Положительный скрининг на злоупотребление алкоголем по опроснику CAGE
  3. Положительный тест на токсичность мочи на бензодиазепиновые препараты или запрещенные наркотики
  4. История длительного использования бензодиазепиновых препаратов
  5. Текущее использование небензодиазепиновых агонистов
  6. История панического расстройства
  7. История любого психотического расстройства
  8. Судороги и/или судорожные припадки в анамнезе
  9. История аритмии, сердечно-сосудистого коллапса или недавней травмы головы
  10. История побочных эффектов от антихолинергических препаратов
  11. Передозировка или отравление циклическими антидепрессантами в анамнезе
  12. Беременные или кормящие
  13. Проживает в доме престарелых или другом учреждении длительного ухода

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Флумазенил
Первичная болюсная доза 0,4 мг флумазенила будет вводиться внутривенно (минута 0). В это время начнется сканирование 1H-MRS. В течение следующих 6 минут пациенту будет вводиться капельная инфузия флумазенила со скоростью 0,1 мг флумазенила в минуту, всего 7 доз во время сканирования. Общая доза составит 1,0 мг.
Лекарство: Флумазенил
Первичная болюсная доза 0,4 мг флумазенила будет вводиться внутривенно (минута 0). В это время начнется сканирование 1H-MRS. В течение следующих 6 минут пациенту будет вводиться капельная инфузия плацебо, смешанного с физиологическим раствором, со скоростью 0,1 мг в минуту, всего 7 доз во время сканирования. Общая доза составит 1,0 мг.
Другие имена:
  • Ромазикон
PLACEBO_COMPARATOR: Физиологический раствор
Первичная болюсная доза 0,4 мг плацебо будет вводиться внутривенно (минута 0). В это время начнется сканирование 1H-MRS. В течение следующих 6 минут пациенту будет вводиться капельная инфузия плацебо, смешанного с физиологическим раствором, со скоростью 0,1 мг в минуту, всего 7 доз во время сканирования. Общая доза составит 1,0 мг.
Лекарство: Плацебо
Первичная болюсная доза 0,4 мг плацебо будет вводиться внутривенно (минута 0). В это время начнется сканирование 1H-MRS. В течение следующих 6 минут пациенту будет вводиться капельная инфузия плацебо, смешанного с физиологическим раствором, со скоростью 0,1 мг в минуту, всего 7 доз во время сканирования. Общая доза составит 1,0 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
симптомы печеночной энцефалопатии
Временное ограничение: один год
Оценить вызванные флумазенилом изменения уровней ГАМК в коре головного мозга, наблюдаемые с помощью локализованной протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H-MRS) с использованием визуализирующего спектрометра 4 Тесла в отношении изменений при печеночной энцефалопатии. МРС — это неинвазивный метод визуализации, который позволяет исследовать метаболические изменения и биохимическую информацию о тканях-мишенях головного мозга без необходимости биопсии. Печеночную энцефалопатию будут измерять с помощью нейропсихологических тестов. Эти тесты включают в себя подсчет очков Бентона, испытания вербального обучения Хопкинса и испытания с отсроченным отзывом и распознаванием, цифры символов Смита, простой слуховой тест непрерывной производительности с устойчивым вниманием, последовательность набора цифр, поиск символа Wechsler Adult Intelligence Scale-III, задачи отмены, линейная ориентация, последовательный Вычитание 3 с, тест Хупера на визуальную ориентацию, тесты следования A и B и повторный тест на ориентацию. Переменные будут преобразованы таким образом, чтобы более высокие баллы указывали на лучшую когнитивную функцию.
один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
симптомы печеночной энцефалопатии
Временное ограничение: один год
Изучить, связаны ли вызванные флумазенилом изменения уровней ГАМК в коре головного мозга (ммоль/кг), наблюдаемые при локализованном (1H-MRS), с улучшением симптомов печеночной энцефалопатии (HE) (по сравнению с симптомами HE, измеренными при приеме плацебо). Печеночная энцефалопатия будет измеряться с использованием взвешенной батареи нейропсихологических тестов (z-показатель по переменным). Эти тесты включают в себя подсчет очков Бентона, испытания вербального обучения Хопкинса и испытания с отсроченным отзывом и распознаванием, цифры символов Смита, простой слуховой тест непрерывной производительности с устойчивым вниманием, последовательность набора цифр, поиск символа Wechsler Adult Intelligence Scale-III, задачи отмены, линейная ориентация, последовательный Вычитание 3 с, тест Хупера на визуальную ориентацию, тесты следования A и B и повторный тест на ориентацию. Диапазон баллов зависит от вариабельности выборки и эффективности лечения; однако переменные будут преобразованы таким образом, чтобы более высокие баллы указывали на лучшую когнитивную функцию.
один год
Влияние флумазенила на функциональную МРТ
Временное ограничение: один год
Изучить влияние флумазенила на функциональную МРТ (фМРТ). фМРТ — это неинвазивный метод измерения нервной активности путем обнаружения изменений кровотока в различных частях мозга.
один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Hochang B Lee, MD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

29 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1311013071
  • P30DK034989 (Национальные институты здравоохранения США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться