Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba jaterní encefalopatie flumazenilem a změna kortikálních hladin GABA u MRS

3. července 2020 aktualizováno: Yale University

Léčba jaterní encefalopatie antagonistou benzodiazepinů (Flumazenil) a změna hladin kortikálního GABA v lokalizované 1H-MR spektroskopii

Účelem této studie je otestovat proveditelnost měření flumazenilem indukovaných změn v kortikálních hladinách GABA pozorovaných u lokalizované 1H-MRS ve vztahu ke změnám závažnosti jaterní encefalopatie (HE) u subjektů s nealkoholickou jaterní cirhózou. Tato studie je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, zkřížená.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty budou odkázány na PI centrem Yale Liver Center. V případě zájmu o účast budou kontaktováni výzkumným asistentem pro úvodní telefonický screening. Pokud subjekt projde screeningem, bude mu domluvena schůzka na MRS a fMRI ve výzkumném centru magnetické rezonance Yale (MRRC). Subjekty budou požádány, aby se zdržely užívání léků na HE (např. laktulóza a/nebo rifaximin) po dobu 12 hodin před jejich jmenováním. Při jmenování na MRS/fMRI dostanou dvě IV, jednu pro infuzi léků a druhou pro pravidelné odběry krve během MRS. Subjekty budou slepě randomizovány do jedné ze dvou skupin: A nebo B. Skupina A bude dostávat flumazenil (Romazicon) a skupina B bude dostávat placebo (fyziologický roztok). Jeden týden po infuzi budou pacienti přecházet do skupin; ti, kteří byli původně ve skupině A, přejdou do skupiny B a ti, kteří byli původně ve skupině B, přejdou do skupiny A. Jakmile bude připraven, bude intravenózně podán bolus primární dávky 0,4 mg buď flumazenilu nebo placeba (minuta 0). V tomto okamžiku začne skenování 1H-MRS. Během následujících 6 minut bude pacientovi podávána kapací infuze flumazenilu nebo placeba smíchaného s fyziologickým roztokem rychlostí 0,1 mg flumazenilu nebo placeba za minutu, celkem 7 dávek během skenování. Vzorek základní farmakokinetiky (PK) bude odebrán, zpracován a zmražen a intravenózní linka použitá k odebrání vzorku zůstane v pacientovi, dokud nebudou odebrány všechny vzorky. Sedm dalších vzorků PK (každý 2–4 ml) odebraných během skenování a po něm bude použito k vyhodnocení hladiny flumazenilu cirkulujícího v krevním řečišti během infuze a během vymývacího období.

Po MRS a fMRI budou subjekty podrobeny 40minutové neuropsychologické baterii. Další testovací postupy zahrnují jaterní testy a testování léků. Všechny postupy se zopakují o týden později s infuzí placeba nebo flumazenilu (podle skupiny, do které byl randomizován). Následný telefonát k posouzení nežádoucích účinků se uskuteční v týdnu 3.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale Psychological Medicine Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: 18 a více
  2. Diagnostika jaterní encefalopatie podle MKN-9
  3. Schopnost cítit se pohodlně ve stísněných prostorách (jako je MRI)
  4. Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  5. Hovoří plynně anglicky bez jakýchkoliv komunikačních bariér
  6. Spolehlivý rodinný příslušník nebo přítel schopný zůstat s účastníkem během abstinence od léků na HE před návštěvou.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktuální DSM-IV-R diagnostika zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo jiných drogách
  2. Pozitivní screening na zneužívání alkoholu podle dotazníku CAGE
  3. Pozitivní screening toxicity moči na benzodiazepinové léky nebo nelegální drogy
  4. Anamnéza dlouhodobého užívání benzodiazepinových léků
  5. Současné užívání léků, které nejsou agonisty benzodiazepinů
  6. Historie panické poruchy
  7. Anamnéza jakékoli psychotické poruchy
  8. Záchvaty a/nebo záchvatová porucha v anamnéze
  9. Anamnéza dysrytmie, kardiovaskulárního kolapsu nebo nedávného poranění hlavy
  10. Historie nežádoucích účinků anticholinergních léků
  11. Předávkování nebo otrava cyklickými antidepresivy v anamnéze
  12. Těhotná nebo kojící
  13. Bydlí v pečovatelském domě nebo jiném zařízení dlouhodobé péče

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Flumazenil
Intravenózně bude podána primární dávka 0,4 mg flumazenilu (minuta 0). V tomto okamžiku začne skenování 1H-MRS. Během následujících 6 minut bude pacientovi podávána kapací infuze flumazenilu rychlostí 0,1 mg flumazenilu za minutu, celkem 7 dávek během skenování. Celková dávka bude 1,0 mg.
Lék: Flumazenil
Intravenózně bude podána primární dávka 0,4 mg flumazenilu (minuta 0). V tomto okamžiku začne skenování 1H-MRS. Během následujících 6 minut bude pacientovi podávána kapací infuze placeba smíchaného s fyziologickým roztokem rychlostí 0,1 mg za minutu, celkem 7 dávek během skenování. Celková dávka bude 1,0 mg.
Ostatní jména:
  • Romazicon
PLACEBO_COMPARATOR: Solný
Bolus základní dávky 0,4 mg placeba bude podán intravenózně (minuta 0). V tomto okamžiku začne skenování 1H-MRS. Během následujících 6 minut bude pacientovi podávána kapací infuze placeba smíchaného s fyziologickým roztokem rychlostí 0,1 mg za minutu, celkem 7 dávek během skenování. Celková dávka bude 1,0 mg.
Lék: Placebo
Bolus základní dávky 0,4 mg placeba bude podán intravenózně (minuta 0). V tomto okamžiku začne skenování 1H-MRS. Během následujících 6 minut bude pacientovi podávána kapací infuze placeba smíchaného s fyziologickým roztokem rychlostí 0,1 mg za minutu, celkem 7 dávek během skenování. Celková dávka bude 1,0 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
příznaky jaterní encefalopatie
Časové okno: jeden rok
K posouzení změn hladin GABA v kortikální oblasti vyvolaných flumazenilem, pozorovaných pomocí lokalizované protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H-MRS) za použití 4-Tesla zobrazovacího spektrometru ve vztahu ke změnám jaterní encefalopatie. MRS je neinvazivní zobrazovací technika, která umožňuje vyšetření metabolických změn a biochemických informací o cílových mozkových tkáních bez nutnosti biopsie. Jaterní encefalopatie bude měřena pomocí neuropsychologických testů. Tyto testy zahrnují Bentonovo skórování, Hopkinsův test verbálního učení a pokusy se zpožděným vybavováním a rozpoznáváním, číslice Smithových symbolů, jednoduchý test trvalé pozornosti sluchu, sekvenování rozsahu číslic, vyhledávání symbolů Wechsler Adult Intelligence Scale-III, úlohy zrušení, orientace řádku, seriál Odečítání 3 s, Hooperův test zrakové orientace, Testy tvorby stop A a B a opakovaný test orientace. Proměnné budou transformovány tak, aby vyšší skóre indikovalo lepší kognitivní funkce.
jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
příznaky jaterní encefalopatie
Časové okno: jeden rok
Zkoumat, zda flumazenilem indukované změny v kortikálních hladinách GABA (mmol/kg) pozorované u lokalizovaného (1H-MRS) jsou spojeny se zlepšením symptomů jaterní encefalopatie (HE) (ve srovnání se symptomy HE měřenými při podávání placeba). Jaterní encefalopatie bude měřena pomocí vážené baterie neuropsychologických testů (z-skóre napříč proměnnými). Tyto testy zahrnují Bentonovo skórování, Hopkinsův test verbálního učení a pokusy se zpožděným vybavováním a rozpoznáváním, číslice Smithových symbolů, jednoduchý test trvalé pozornosti sluchu, sekvenování rozsahu číslic, vyhledávání symbolů Wechsler Adult Intelligence Scale-III, úlohy zrušení, orientace řádku, seriál Odečítání 3 s, Hooperův test zrakové orientace, Testy tvorby stop A a B a opakovaný test orientace. Rozsah skóre závisí na variabilitě ve vzorku a účinnosti léčby; proměnné však budou transformovány tak, aby vyšší skóre indikovalo lepší kognitivní funkce.
jeden rok
vliv flumazenilu na funkční MRI
Časové okno: jeden rok
Zkoumat vliv flumazenilu na funkční MRI (fMRI). fMRI je neinvazivní technika pro měření nervové aktivity detekcí změn v průtoku krve do různých částí mozku.
jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hochang B Lee, MD, Yale University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2014

První zveřejněno (ODHAD)

29. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1311013071
  • P30DK034989 (NIH)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Flumazenil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit