氟马西尼治疗肝性脑病及 MRS 中皮质 GABA 水平的变化

受试者将由耶鲁肝脏中心转介给 PI。 如果有兴趣参与，研究助理将联系他们进行初步电话筛选。 如果受试者通过筛查，将预约在耶鲁磁共振研究中心 (MRRC) 进行 MRS 和 fMRI。 受试者将被要求放弃他们的 HE 药物（例如 乳果糖和/或利福昔明）在预约前 12 小时。 在预约 MRS/fMRI 时，他们将接受两次静脉注射，一次用于药物输注，另一次用于 MRS 期间的定期抽血。 受试者将随机分配到两组中的一组：A 组或 B 组。A 组将接受氟马西尼 (Romazicon)，B 组将接受安慰剂（生理盐水）。 输注后一周，患者将交叉分组；那些最初在 A 组的人将交叉到 B 组，而那些原来在 B 组的人将交叉到 A 组。一旦准备就绪，将静脉注射 0.4 mg 氟马西尼或安慰剂的初始剂量推注（第 0 分钟）。 此时 1H-MRS 扫描将开始。 在接下来的 6 分钟内，将以每分钟 0.1 mg 氟马西尼或安慰剂的速率向患者滴注混合盐水的氟马西尼或安慰剂，在扫描过程中总共注射 7 剂。 基线药代动力学 (PK) 样本将被抽取、处理和冷冻，用于抽取样本的静脉导管将保留在患者体内，直到抽取所有样本。 在扫描期间和之后收集的七个额外的 PK 样本（每个 2-4 mL）将用于评估在输注过程中和清除期间在整个血流中循环的氟马西尼的水平。

在 MRS 和 fMRI 之后，受试者将接受 40 分钟的神经心理电池测试。 其他测试程序包括肝功能和药物测试。 所有程序将在一周后用安慰剂或氟马西尼输注重复（基于他/她被随机分配到的组）。 评估不良事件的后续电话将在第 3 周进行。