Behandling af hepatisk encefalopati med Flumazenil og ændring i kortikale GABA-niveauer ved MRS

Forsøgspersoner vil blive henvist til PI af Yale Liver Center. Hvis de er interesserede i at deltage, vil de blive kontaktet af en forskningsassistent for en indledende telefonscreening. Hvis forsøgspersonen består screeningen, vil der blive lavet en tid til en MRS og fMRI på Yale Magnetic Resonance Research Center (MRRC). Forsøgspersoner vil blive bedt om at afstå fra deres HE-medicin (f. lactulose og/eller rifaximin) i 12 timer før deres udnævnelse. Ved deres aftale til MRS/fMRI vil de modtage to IV'er, en til medicininfusion og en anden til periodiske blodudtagninger under MRS. Forsøgspersoner vil blive blindt randomiseret til en af ​​to grupper: A eller B. Gruppe A vil modtage flumazenil (Romazicon), og gruppe B vil modtage placebo (saltvand). En uge efter infusion vil patienterne krydse grupper; dem, der oprindeligt er i gruppe A, vil krydse over til gruppe B, og dem, der oprindeligt er i gruppe B, vil krydse over til gruppe A. Når de er klar, vil en priming dosis bolus på 0,4 mg af enten flumazenil eller placebo blive administreret intravenøst ​​(minut 0). På dette tidspunkt vil 1H-MRS-scanningen begynde. I løbet af de næste 6 minutter vil en dropinfusion af flumazenil eller placebo blandet med saltvand blive givet til patienten med en hastighed på 0,1 mg flumazenil eller placebo pr. minut i i alt 7 doser under scanningen. En baseline farmakokinetik (PK) prøve vil blive udtaget, behandlet og frosset, og den intravenøse linje, der bruges til at tage prøven, forbliver i patienten, indtil alle prøver er blevet udtaget. Syv yderligere PK-prøver (2-4 ml hver) indsamlet under og efter scanningen vil blive brugt til at evaluere niveauet af flumazenil, der cirkulerer i hele blodbanen under infusionsforløbet og i udvaskningsperioden.

Efter MRS og fMRI vil forsøgspersonerne gennemgå et 40-minutters neuropsykologisk batteri. Andre testprocedurer omfatter leverfunktion og lægemiddeltestning. Alle procedurer gentages en uge senere med placebo eller flumazenil-infusion (baseret på den gruppe, som han/hun er blevet randomiseret til). En opfølgende telefonsamtale for at vurdere for uønskede hændelser vil finde sted i uge 3.