Leczenie encefalopatii wątrobowej za pomocą flumazenilu i zmiana poziomów korowego GABA w MRS

Pacjenci zostaną skierowani do PI przez Yale Liver Center. W przypadku zainteresowania udziałem asystent ds. badań skontaktuje się z nimi w celu przeprowadzenia wstępnej kontroli telefonicznej. Jeśli pacjent przejdzie pomyślnie badanie przesiewowe, zostanie wyznaczone spotkanie na MRS i fMRI w Yale Magnetic Resonance Research Center (MRRC). Pacjenci zostaną poproszeni o powstrzymanie się od przyjmowania leków HE (np. laktulozę i/lub ryfaksyminę) na 12 godzin przed wizytą. Podczas wizyty na MRS/fMRI otrzymają dwie kroplówki, jedną do infuzji leków, a drugą do okresowego pobierania krwi podczas MRS. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: A lub B. Grupa A otrzyma flumazenil (Romazicon), a grupa B otrzyma placebo (sól fizjologiczna). Tydzień po infuzji pacjenci przejdą na grupy; te, które początkowo znajdowały się w grupie A, przejdą do grupy B, a te, które pierwotnie znajdowały się w grupie B, przejdą do grupy A. Gdy będą gotowe, zostanie podany dożylnie bolus dawki początkowej 0,4 mg flumazenilu lub placebo (minuta 0). W tym momencie rozpocznie się skanowanie 1H-MRS. W ciągu następnych 6 minut pacjentowi zostanie podany wlew kroplowy flumazenilu lub placebo zmieszanego z solą fizjologiczną z szybkością 0,1 mg flumazenilu lub placebo na minutę, łącznie 7 dawek podczas skanowania. Zostanie pobrana, przetworzona i zamrożona próbka do badania farmakokinetyki wyjściowej (PK), a linia dożylna użyta do pobrania próbki pozostanie w ciele pacjenta do momentu pobrania wszystkich próbek. Siedem dodatkowych próbek PK (każda po 2-4 ml) pobranych w trakcie i po skanowaniu zostanie wykorzystanych do oceny poziomu flumazenilu krążącego w krwioobiegu podczas wlewu iw okresie wypłukiwania.

Po MRS i fMRI badani przejdą 40-minutową baterię neuropsychologiczną. Inne procedury badawcze obejmują czynność wątroby i testy na obecność narkotyków. Wszystkie procedury zostaną powtórzone tydzień później z infuzją placebo lub flumazenilu (w zależności od grupy, do której pacjent został losowo przydzielony). Kolejna rozmowa telefoniczna w celu oceny zdarzeń niepożądanych odbędzie się w 3. tygodniu.