Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hepatikus encephalopathia kezelése flumazenillal és a kortikális GABA-szint változása MRS-ben

2020. július 3. frissítette: Yale University

Hepatikus encephalopathia kezelése benzodiazepin antagonistával (flumazenil) és a kortikális GABA-szint változása lokalizált 1H-MR spektroszkópiában

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tesztelje a flumazenil által kiváltott kérgi GABA-szintek lokalizált 1H-MRS-sel megfigyelt változásainak mérését a hepatikus encephalopathia (HE) súlyosságának változásaival összefüggésben nem alkoholos májcirrhosisban szenvedő betegeknél. Ez a vizsgálat egy kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, keresztezett elrendezés.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alanyokat a Yale Liver Center irányítja a PI-hez. Ha érdekel a részvétel, egy kutatási asszisztens felveszi velük a kapcsolatot egy kezdeti telefonos átvizsgálás céljából. Ha az alany átmegy a szűrésen, időpontot foglalnak MRS-re és fMRI-re a Yale Mágneses Rezonancia Kutatóközpontban (MRRC). Az alanyokat arra kérik, hogy tartózkodjanak a HE-gyógyszerüktől (pl. laktulózt és/vagy rifaximint) 12 órával az időpont előtt. Az MRS/fMRI vizsgálatra történő időpontjuk alkalmával két IV-t kapnak, egyet gyógyszerinfúzióhoz, egy másikat pedig időszakos vérvételhez az MRS során. Az alanyokat vakon randomizálják két csoport egyikébe: A vagy B. Az A csoport flumazenilt (Romazicon), a B csoport pedig placebót (sóoldatot) kap. Egy héttel az infúzió után a betegek csoportokat váltanak át; az eredetileg A csoportba tartozók átlépnek a B csoportba, az eredetileg B csoportba tartozók pedig az A csoportba. Amint készen állnak, 0,4 mg-os kezdődózisú flumazenilt vagy placebót kell intravénásan beadni (0. perc). Ekkor kezdődik az 1H-MRS vizsgálat. A következő 6 percben a páciensnek 0,1 mg flumazenilt vagy placebót adnak be cseppinfúzióban fiziológiás sóoldattal keverve, összesen 7 adagban a vizsgálat során. Egy alapvonal farmakokinetikai (PK) mintát vesznek, feldolgoznak és lefagyasztanak, és a mintavételhez használt intravénás vezeték mindaddig a betegben marad, amíg az összes mintát le nem veszik. A szkennelés alatt és után gyűjtött további hét PK-mintát (egyenként 2-4 ml-t) használnak fel a véráramban keringő flumazenil szintjének értékelésére az infúzió és a kiürülési időszak alatt.

Az MRS-t és az fMRI-t követően az alanyok 40 perces neuropszichológiai akkumulátoron mennek keresztül. Egyéb vizsgálati eljárások közé tartozik a májfunkció és a gyógyszerteszt. Minden eljárás megismétlődik egy héttel később placebóval vagy flumazenil infúzióval (a csoport alapján, amelybe véletlenszerűen besorolták). A 3. héten egy további telefonhívásra kerül sor a nemkívánatos események felmérésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale Psychological Medicine Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Kor: 18 év és idősebb
  2. A hepatikus encephalopathia ICD-9 diagnózisa
  3. Képes jól érezni magát szűk helyeken (például MRI)
  4. Tudatos beleegyezés megadása
  5. Folyékonyan beszél angolul, kommunikációs akadályok nélkül
  6. Megbízható családtag vagy barát, aki a résztvevővel tud maradni a HE-kezeléstől való tartózkodás előtt a látogatás előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. Az alkohollal vagy más kábítószerrel való visszaélés vagy -függőség jelenlegi DSM-IV-R diagnózisa
  2. Pozitív szűrés az alkohollal való visszaélésre vonatkozóan, a CAGE kérdőív alapján
  3. Pozitív vizelettoxicitási szűrés benzodiazepin gyógyszerek vagy tiltott szerek esetében
  4. A benzodiazepin gyógyszerek hosszú távú használatának története
  5. A nem benzodiazepin agonista gyógyszerek jelenlegi alkalmazása
  6. A pánikbetegség története
  7. Bármilyen pszichotikus rendellenesség története
  8. Görcsrohamok és/vagy görcsrohamok anamnézisében
  9. A kórtörténetben előforduló ritmuszavar, szív- és érrendszeri összeomlás vagy közelmúltbeli fejsérülés
  10. Az antikolinerg gyógyszerek mellékhatásainak története
  11. Ciklikus antidepresszáns túladagolás vagy mérgezés a kórtörténetben
  12. Terhes vagy szoptató
  13. Idősek otthonában vagy más tartós ápolási intézményben lakik

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Flumazenil
A 0,4 mg-os kezdő adag bolusban lévő flumazenilt intravénásan kell beadni (0. perc). Ekkor kezdődik az 1H-MRS vizsgálat. A következő 6 percben a páciensnek 0,1 mg flumazenilt csepegtetve adnak be percenkénti sebességgel, összesen 7 adagban a vizsgálat során. A teljes adag 1,0 mg lesz.
Drog: Flumazenil
A 0,4 mg-os kezdő adag bolusban lévő flumazenilt intravénásan kell beadni (0. perc). Ekkor kezdődik az 1H-MRS vizsgálat. A következő 6 percben a páciensnek 0,1 mg/perc sebességgel placebóval kevert csepegtető infúziót adnak be, összesen 7 adagban a vizsgálat során. A teljes adag 1,0 mg lesz.
Más nevek:
  • Romazicon
PLACEBO_COMPARATOR: Sóoldat
A placebó 0,4 mg-os alapdózisú bolusát intravénásan kell beadni (0. perc). Ekkor kezdődik az 1H-MRS vizsgálat. A következő 6 percben a páciensnek 0,1 mg/perc sebességgel placebóval kevert csepegtető infúziót adnak be, összesen 7 adagban a vizsgálat során. A teljes adag 1,0 mg lesz.
Drog: Placebo
A placebó 0,4 mg-os alapdózisú bolusát intravénásan kell beadni (0. perc). Ekkor kezdődik az 1H-MRS vizsgálat. A következő 6 percben a páciensnek 0,1 mg/perc sebességgel placebóval kevert csepegtető infúziót adnak be, összesen 7 adagban a vizsgálat során. A teljes adag 1,0 mg lesz.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
hepatikus encephalopathia tünetei
Időkeret: egy év
A flumazenil által kiváltott kortikális GABA-szint változásainak értékelése, amelyet lokalizált proton mágneses rezonancia spektroszkópiával (1H-MRS) figyeltek meg 4-Tesla képalkotó spektrométerrel a hepatikus encephalopathia változásaival összefüggésben. Az MRS egy non-invazív képalkotó technika, amely lehetővé teszi az anyagcsere-változások és a cél agyszövetekkel kapcsolatos biokémiai információk vizsgálatát biopszia nélkül. A hepatikus encephalopathiát neuropszichológiai tesztekkel mérik. Ezek a tesztek magukban foglalják a Benton-pontozást, a Hopkins-verbális tanulási tesztet és a késleltetett felidézési és felismerési próbákat, a Smith-szimbólum-számjegyeket, az egyszerű hallás-fenntartott figyelem, folyamatos teljesítményteszt, a számjegyek közötti szekvenálás, a Wechsler Adult Intelligence Scale-III szimbólumkeresés, a törlési feladatok, a sor orientáció, a sorozat 3s kivonás, Hooper vizuális tájékozódási teszt, Trail Making Tests A & B, and orientation retest. A változókat úgy alakítják át, hogy a magasabb pontszámok jobb kognitív funkciót jelezzenek.
egy év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
hepatikus encephalopathia tünetei
Időkeret: egy év
Annak vizsgálata, hogy a flumazenil által kiváltott kortikális GABA-szintek (mmol/kg) lokalizált (1H-MRS) esetén megfigyelt változásai összefüggésben állnak-e a hepaticus encephalopathia (HE) tüneteinek javulásával (ha összehasonlítjuk a placebo-kezelés során mért HE-tünetekkel). A hepatikus encephalopathiát súlyozott neuropszichológiai tesztek segítségével mérik (a változók z-pontszáma). Ezek a tesztek magukban foglalják a Benton-pontozást, a Hopkins-verbális tanulási tesztet és a késleltetett felidézési és felismerési próbákat, a Smith-szimbólum-számjegyeket, az egyszerű hallás-fenntartott figyelem, folyamatos teljesítményteszt, a számjegyek közötti szekvenálás, a Wechsler Adult Intelligence Scale-III szimbólumkeresés, a törlési feladatok, a sor orientáció, a sorozat 3s kivonás, Hooper vizuális tájékozódási teszt, Trail Making Tests A & B, and orientation retest. A pontszám tartománya a mintán belüli változékonyságtól és a kezelés hatékonyságától függ; a változók azonban átalakulnak, így a magasabb pontszámok jobb kognitív funkciót jeleznek.
egy év
A flumazenil hatása a funkcionális MRI-re
Időkeret: egy év
A flumazenil funkcionális MRI-re (fMRI) kifejtett hatásának vizsgálata. Az fMRI egy non-invazív technika az idegi aktivitás mérésére az agy különböző részei véráramlásának változásainak észlelésével.
egy év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yale University

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hochang B Lee, MD, Yale University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. június 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. október 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. január 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 27.

Első közzététel (BECSLÉS)

2014. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. július 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 3.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1311013071
  • P30DK034989 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel