Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van hepatische encefalopathie met flumazenil en verandering in corticale GABA-niveaus bij MRS

3 juli 2020 bijgewerkt door: Yale University

Behandeling van hepatische encefalopathie met benzodiazepine-antagonist (Flumazenil) en verandering in corticale GABA-niveaus in gelokaliseerde 1H-MR-spectroscopie

Het doel van deze studie is om de haalbaarheid te testen van het meten van flumazenil-geïnduceerde veranderingen in corticale GABA-niveaus waargenomen met gelokaliseerde 1H-MRS in relatie tot veranderingen in de ernst van hepatische encefalopathie (HE) bij proefpersonen met niet-alcoholische levercirrose. Deze studie is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, cross-over opzet.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderwerpen worden doorverwezen naar de PI door het Yale Liver Center. Als ze geïnteresseerd zijn in deelname, zullen ze gecontacteerd worden door een onderzoeksassistent voor een eerste telefonische screening. Als de proefpersoon door de screening komt, wordt er een afspraak gemaakt voor een MRS en fMRI bij het Yale Magnetic Resonance Research Center (MRRC). Proefpersonen zal worden gevraagd zich te onthouden van hun HE-medicatie (bijv. lactulose en/of rifaximin) gedurende 12 uur voor hun afspraak. Bij hun afspraak voor MRS/fMRI krijgen ze twee infusen, één voor medicatie-infusie en één voor periodieke bloedafnames tijdens de MRS. Onderwerpen worden blind gerandomiseerd naar een van de twee groepen: A of B. Groep A krijgt flumazenil (Romazicon) en groep B krijgt placebo (zoutoplossing). Een week na de infusie zullen patiënten groepen kruisen; degenen die oorspronkelijk in groep A zaten, gaan over naar groep B en degenen die oorspronkelijk in groep B zaten, gaan over naar groep A. Eenmaal klaar, zal een priming-dosisbolus van 0,4 mg flumazenil of placebo intraveneus worden toegediend (minuut 0). Op dit moment begint de 1H-MRS-scan. Gedurende de volgende 6 minuten wordt een druppelinfuus van flumazenil of placebo gemengd met zoutoplossing aan de patiënt toegediend met een snelheid van 0,1 mg flumazenil of placebo per minuut voor in totaal 7 doses tijdens de scan. Er wordt een farmacokinetisch basismonster (PK) genomen, verwerkt en ingevroren en de intraveneuze lijn die wordt gebruikt om het monster af te nemen, blijft in de patiënt totdat alle monsters zijn afgenomen. Zeven aanvullende PK-monsters (elk 2-4 ml) die tijdens en na de scan zijn verzameld, zullen worden gebruikt om het niveau van flumazenil dat door de bloedbaan circuleert tijdens de infusie en tijdens de wash-outperiode te evalueren.

Na de MRS en fMRI ondergaan proefpersonen een neuropsychologische batterij van 40 minuten. Andere testprocedures omvatten leverfunctie- en medicijntesten. Alle procedures worden een week later herhaald met placebo of flumazenil-infusie (op basis van de groep waarin hij/zij is gerandomiseerd). Een vervolgtelefoontje om te beoordelen op bijwerkingen vindt plaats in week 3.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale Psychological Medicine Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: 18 jaar en ouder
  2. ICD-9 diagnose van hepatische encefalopathie
  3. Mogelijkheid om zich comfortabel te voelen in besloten ruimtes (zoals MRI)
  4. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  5. Spreekt vloeiend Engels zonder communicatiebarrières
  6. Betrouwbaar familielid of vriend die voorafgaand aan het bezoek bij de deelnemer kan blijven tijdens onthouding van HE-medicatie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidige DSM-IV-R-diagnose van alcohol- of ander drugsmisbruik of -afhankelijkheid
  2. Positieve screening op alcoholmisbruik zoals bepaald door de CAGE-vragenlijst
  3. Positief urinetoxiciteitsscherm voor benzodiazepinemedicatie of illegale drugs
  4. Geschiedenis van langdurig gebruik van benzodiazepinemedicatie
  5. Huidig ​​​​gebruik van niet-benzodiazepine-agonistische medicijnen
  6. Geschiedenis van paniekstoornis
  7. Geschiedenis van een psychotische stoornis
  8. Geschiedenis van epileptische aanvallen en/of epileptische aanvallen
  9. Geschiedenis van aritmie, cardiovasculaire collaps of recent hoofdtrauma
  10. Geschiedenis van bijwerkingen van anticholinergica
  11. Geschiedenis van overdosis of vergiftiging met cyclische antidepressiva
  12. Zwanger of borstvoeding
  13. Woont in verpleeghuis of andere instelling voor langdurige zorg

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Flumazenil
Een voorbereidende bolus van 0,4 mg flumazenil zal intraveneus worden toegediend (Minuut 0). Op dit moment begint de 1H-MRS-scan. Gedurende de volgende 6 minuten wordt een druppelinfuus van flumazenil aan de patiënt toegediend met een snelheid van 0,1 mg flumazenil per minuut voor in totaal 7 doses tijdens de scan. De totale dosis zal 1,0 mg zijn.
Geneesmiddel: Flumazenil
Een voorbereidende bolus van 0,4 mg flumazenil zal intraveneus worden toegediend (Minuut 0). Op dit moment begint de 1H-MRS-scan. Gedurende de volgende 6 minuten zal een druppelinfusie van placebo gemengd met zoutoplossing aan de patiënt worden toegediend met een snelheid van 0,1 mg per minuut voor in totaal 7 doses tijdens de scan. De totale dosis zal 1,0 mg zijn.
Andere namen:
  • Romazicon
PLACEBO_COMPARATOR: Zoutoplossing
Een voorbereidende dosisbolus van 0,4 mg placebo zal intraveneus worden toegediend (Minuut 0). Op dit moment begint de 1H-MRS-scan. Gedurende de volgende 6 minuten zal een druppelinfusie van placebo gemengd met zoutoplossing aan de patiënt worden toegediend met een snelheid van 0,1 mg per minuut voor in totaal 7 doses tijdens de scan. De totale dosis zal 1,0 mg zijn.
Geneesmiddel: Placebo
Een voorbereidende dosisbolus van 0,4 mg placebo zal intraveneus worden toegediend (Minuut 0). Op dit moment begint de 1H-MRS-scan. Gedurende de volgende 6 minuten zal een druppelinfusie van placebo gemengd met zoutoplossing aan de patiënt worden toegediend met een snelheid van 0,1 mg per minuut voor in totaal 7 doses tijdens de scan. De totale dosis zal 1,0 mg zijn.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
symptomen van hepatische encefalopathie
Tijdsspanne: een jaar
Om flumazenil-geïnduceerde veranderingen in corticale GABA-niveaus te beoordelen, waargenomen met gelokaliseerde protonmagnetische resonantiespectroscopie (1H-MRS) met behulp van een 4-Tesla beeldvormende spectrometer in relatie tot veranderingen in hepatische encefalopathie. MRS is een niet-invasieve beeldvormingstechniek waarmee metabole veranderingen en biochemische informatie over de doelhersenweefsels kunnen worden onderzocht zonder dat een biopsie nodig is. Hepatische encefalopathie zal worden gemeten met behulp van neuropsychologische tests. Deze tests omvatten Benton-scores, Hopkins Verbal Learning Test-proeven en proeven met uitgestelde terugroeping en herkenning, Smith-symboolcijfers, eenvoudige auditieve continue prestatietest met aanhoudende aandacht, cijferreeksreeksen, Wechsler Adult Intelligence Scale-III-symboolzoekfunctie, annuleringstaken, lijnoriëntatie, seriële 3s aftrekking, Hooper visuele oriëntatietest, Trail Making Tests A & B en oriëntatie-hertest. Variabelen worden getransformeerd zodat hogere scores een betere cognitieve functie aangeven.
een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
symptomen van hepatische encefalopathie
Tijdsspanne: een jaar
Om te onderzoeken of flumazenil-geïnduceerde veranderingen in corticale GABA-spiegels (mmol/kg) waargenomen met gelokaliseerde (1H-MRS) geassocieerd zijn met verbetering van hepatische encefalopathie (HE)-symptomen (in vergelijking met HE-symptomen gemeten bij het ontvangen van placebo). Hepatische encefalopathie zal worden gemeten met behulp van een gewogen reeks neuropsychologische tests (z-score over variabelen). Deze tests omvatten Benton-scores, Hopkins Verbal Learning Test-proeven en proeven met uitgestelde terugroeping en herkenning, Smith-symboolcijfers, eenvoudige auditieve continue prestatietest met aanhoudende aandacht, cijferreeksreeksen, Wechsler Adult Intelligence Scale-III-symboolzoekfunctie, annuleringstaken, lijnoriëntatie, seriële 3s aftrekking, Hooper visuele oriëntatietest, Trail Making Tests A & B en oriëntatie-hertest. Scorebereik is afhankelijk van variabiliteit binnen de steekproef en werkzaamheid van de behandeling; variabelen zullen echter worden getransformeerd zodat hogere scores een betere cognitieve functie aangeven.
een jaar
flumazenil effect op functionele MRI
Tijdsspanne: een jaar
Om de impact van flumazenil op functionele MRI (fMRI) te onderzoeken. fMRI is een niet-invasieve techniek voor het meten van neurale activiteit door veranderingen in de bloedstroom naar verschillende delen van de hersenen te detecteren.
een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hochang B Lee, MD, Yale University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1311013071
  • P30DK034989 (NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren