Tratamiento de la Encefalopatía Hepática con Flumazenil y Cambio en los Niveles Corticales de GABA en MRS

Los sujetos serán referidos al PI por el Yale Liver Center. Si están interesados ​​en participar, serán contactados por un asistente de investigación para una selección telefónica inicial. Si el sujeto pasa la prueba, se programará una cita para una MRS y fMRI en el Centro de Investigación de Resonancia Magnética de Yale (MRRC). Se pedirá a los sujetos que se abstengan de su medicación HE (p. lactulosa y/o rifaximina) durante las 12 horas previas a su cita. En su cita para MRS/fMRI, recibirán dos vías intravenosas, una para infusión de medicamentos y otra para extracciones de sangre periódicas durante la MRS. Los sujetos serán aleatorizados a ciegas a uno de dos grupos: A o B. El grupo A recibirá flumazenil (Romazicon) y el grupo B recibirá placebo (solución salina). Una semana después de la infusión, los pacientes cruzarán los grupos; los que originalmente estaban en el Grupo A se cruzarán al Grupo B y los que originalmente estaban en el Grupo B se cruzarán al Grupo A. Una vez que estén listos, se administrará por vía intravenosa un bolo de dosis inicial de 0,4 mg de flumazenil o placebo (minuto 0). En este momento comenzará la exploración 1H-MRS. Durante los siguientes 6 minutos, se administrará al paciente una infusión por goteo de flumazenil o placebo mezclado con solución salina a razón de 0,1 mg de flumazenil o placebo por minuto para un total de 7 dosis durante la exploración. Se extraerá, procesará y congelará una muestra de farmacocinética inicial (PK), y la línea intravenosa utilizada para extraer la muestra permanecerá en el paciente hasta que se hayan extraído todas las muestras. Se utilizarán siete muestras farmacocinéticas adicionales (de 2 a 4 ml cada una) recolectadas durante y después de la exploración para evaluar el nivel de flumazenil que circula por el torrente sanguíneo durante el curso de la infusión y durante el período de lavado.

Después de MRS y fMRI, los sujetos se someterán a una batería neuropsicológica de 40 minutos. Otros procedimientos de prueba incluyen la función hepática y las pruebas de drogas. Todos los procedimientos se repetirán una semana después con infusión de placebo o flumazenil (según el grupo al que haya sido aleatorizado). En la semana 3 se realizará una llamada telefónica de seguimiento para evaluar los eventos adversos.