Behandling av hepatisk encefalopati med Flumazenil og endring i kortikale GABA-nivåer ved MRS
Behandling av hepatisk encefalopati med benzodiazepinantagonist (Flumazenil) og endring i kortikale GABA-nivåer i lokalisert 1H-MR-spektroskopi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøkspersonene vil bli henvist til PI av Yale Liver Center. Hvis de er interessert i å delta, vil de bli kontaktet av en forskningsassistent for en første telefonscreening. Hvis forsøkspersonen består screeningen, vil det bli avtalt en MRS og fMRI ved Yale Magnetic Resonance Research Center (MRRC). Forsøkspersonene vil bli bedt om å avstå fra sine HE-medisiner (f. laktulose og/eller rifaksimin) i 12 timer før avtalen. Ved avtale for MRS/fMRI vil de motta to IV-er, en for infusjon av medikamenter og en annen for periodiske blodprøvetakinger under MRS. Forsøkspersoner vil bli blindt randomisert til en av to grupper: A eller B. Gruppe A vil få flumazenil (Romazicon) og gruppe B vil få placebo (saltvann). En uke etter infusjon vil pasientene krysse grupper; de opprinnelig i gruppe A vil gå over til gruppe B og de som opprinnelig er i gruppe B vil gå over til gruppe A. Når de er klare, vil en primingdosebolus på 0,4 mg av enten flumazenil eller placebo gis intravenøst (minutt 0). På dette tidspunktet vil 1H-MRS-skanningen begynne. I løpet av de neste 6 minuttene vil en dryppinfusjon av flumazenil eller placebo blandet med saltvann gis til pasienten med en hastighet på 0,1 mg flumazenil eller placebo per minutt i totalt 7 doser under skanningen. En baseline farmakokinetikkprøve (PK) vil bli trukket, behandlet og frosset, og den intravenøse linjen som brukes til å trekke prøven vil forbli i pasienten til alle prøver er tatt. Ytterligere syv PK-prøver (2-4 mL hver) samlet under og etter skanningen vil bli brukt til å evaluere nivået av flumazenil som sirkulerer gjennom blodstrømmen under infusjonen og under utvaskingsperioden.
Etter MRS og fMRI vil forsøkspersonene gjennomgå et 40-minutters nevropsykologisk batteri. Andre testprosedyrer inkluderer leverfunksjon og medikamenttesting. Alle prosedyrer vil gjentas en uke senere med placebo eller flumazenil-infusjon (basert på gruppen han/hun er randomisert til). En oppfølgende telefonsamtale for å vurdere for uønskede hendelser vil finne sted i uke 3.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale Psychological Medicine Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18 år og eldre
- ICD-9 diagnose av hepatisk encefalopati
- Evne til å føle seg komfortabel i trange områder (som MR)
- Evne til å gi informert samtykke
- Snakker flytende engelsk uten noen kommunikasjonsbarrierer
- Pålitelig familiemedlem eller venn som kan bo hos deltaker under avholdenhet fra HE-medisiner før besøk.
Ekskluderingskriterier:
- Gjeldende DSM-IV-R diagnose av alkohol eller annet rusmisbruk eller avhengighet
- Positiv skjerm for alkoholmisbruk som bestemt av CAGE-spørreskjemaet
- Positiv urintoksisitetsskjerm for benzodiazepinmedisiner eller ulovlige stoffer
- Historie om langvarig bruk av benzodiazepinmedisiner
- Nåværende bruk av ikke-benzodiazepinagonistmedisiner
- Historie om panikklidelse
- Historie om enhver psykotisk lidelse
- Anamnese med anfall og/eller anfallsforstyrrelse
- Anamnese med dysrytmi, kardiovaskulær kollaps eller nylig hodetraume
- Anamnese med bivirkninger fra antikolinerge medisiner
- Historie om syklisk antidepressiv overdose eller forgiftning
- Gravid eller ammende
- Bor på sykehjem eller annen langtidspleie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Flumazenil
En primingdosebolus på 0,4 mg flumazenil vil bli administrert intravenøst (minutt 0).
På dette tidspunktet vil 1H-MRS-skanningen begynne.
I løpet av de neste 6 minuttene vil en drypp infusjon av flumazenil gis til pasienten med en hastighet på 0,1 mg flumazenil per minutt for totalt 7 doser under skanningen.
Total dose vil være 1,0 mg.
|
En primingdosebolus på 0,4 mg flumazenil vil bli administrert intravenøst (minutt 0).
På dette tidspunktet vil 1H-MRS-skanningen begynne.
I løpet av de neste 6 minuttene vil en dryppinfusjon av placebo blandet med saltvann bli administrert til pasienten med en hastighet på 0,1 mg per minutt for totalt 7 doser under skanningen.
Total dose vil være 1,0 mg.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Saltvann
En priming dose bolus på 0,4 mg placebo vil bli administrert intravenøst (minutt 0).
På dette tidspunktet vil 1H-MRS-skanningen begynne.
I løpet av de neste 6 minuttene vil en dryppinfusjon av placebo blandet med saltvann bli administrert til pasienten med en hastighet på 0,1 mg per minutt for totalt 7 doser under skanningen.
Total dose vil være 1,0 mg.
|
En priming dose bolus på 0,4 mg placebo vil bli administrert intravenøst (minutt 0).
På dette tidspunktet vil 1H-MRS-skanningen begynne.
I løpet av de neste 6 minuttene vil en dryppinfusjon av placebo blandet med saltvann bli administrert til pasienten med en hastighet på 0,1 mg per minutt for totalt 7 doser under skanningen.
Total dose vil være 1,0 mg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
symptomer på hepatisk encefalopati
Tidsramme: ett år
|
For å vurdere flumazenil-induserte endringer i kortikale GABA-nivåer, observert med lokalisert protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) ved bruk av et 4-Tesla-bildespektrometer i forhold til endringer i hepatisk encefalopati.
MRS er en ikke-invasiv bildebehandlingsteknikk som tillater undersøkelse av metabolske endringer og biokjemisk informasjon om målhjernevevet uten behov for en biopsi.
Hepatisk encefalopati vil bli målt ved hjelp av nevropsykologiske tester.
Disse testene inkluderer Benton-scoring, Hopkins Verbal Learning Test-forsøk og forsinkede tilbakekallings- og gjenkjenningsforsøk, Smith-symbolsifre, enkel auditiv vedvarende oppmerksomhet kontinuerlig ytelsestest, sifferspan-sekvensering, Wechsler Adult Intelligence Scale-III symbolsøk, kanselleringsoppgaver, linjeorientering, seriell 3s subtraksjon, Hooper visuell orienteringstest, Trail Making Tests A & B, og orienteringstest.
Variabler vil bli transformert slik at høyere skår indikerer bedre kognitiv funksjon.
|
ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
symptomer på hepatisk encefalopati
Tidsramme: ett år
|
For å undersøke om flumazenil-induserte endringer i kortikale GABA-nivåer (mmol/kg) observert med lokalisert (1H-MRS) er assosiert med forbedring av hepatisk encefalopati (HE)-symptomer (sammenliknet med HE-symptomer målt ved mottak av placebo).
Hepatisk encefalopati vil bli målt ved hjelp av et vektet batteri av nevropsykologiske tester (z-score på tvers av variabler).
Disse testene inkluderer Benton-scoring, Hopkins Verbal Learning Test-forsøk og forsinkede tilbakekallings- og gjenkjenningsforsøk, Smith-symbolsifre, enkel auditiv vedvarende oppmerksomhet kontinuerlig ytelsestest, sifferspan-sekvensering, Wechsler Adult Intelligence Scale-III symbolsøk, kanselleringsoppgaver, linjeorientering, seriell 3s subtraksjon, Hooper visuell orienteringstest, Trail Making Tests A & B, og orienteringstest.
Poengområdet er avhengig av variasjon innenfor prøven og behandlingseffektivitet; variabler vil imidlertid transformeres slik at høyere skår indikerer bedre kognitiv funksjon.
|
ett år
|
|
flumazenils innvirkning på funksjonell MR
Tidsramme: ett år
|
For å undersøke effekten av flumazenil på funksjonell MR (fMRI).
fMRI er en ikke-invasiv teknikk for å måle nevral aktivitet ved å oppdage endringer i blodstrømmen til forskjellige deler av hjernen.
|
ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hochang B Lee, MD, Yale University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversvikt
- Leverinsuffisiens
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Leversykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske
- Fibrose
- Levercirrhose
- Hepatisk encefalopati
- Hjernesykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttende agenter
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Motgift
- Flumazenil
Andre studie-ID-numre
- 1311013071
- P30DK034989 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .