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Trattamento dell'encefalopatia epatica con flumazenil e variazione dei livelli di GABA corticale nella MRS

3 luglio 2020 aggiornato da: Yale University

Trattamento dell'encefalopatia epatica con l'antagonista delle benzodiazepine (Flumazenil) e variazione dei livelli corticali di GABA nella spettroscopia 1H-MR localizzata

Lo scopo di questo studio è testare la fattibilità della misurazione dei cambiamenti indotti dal flumazenil nei livelli di GABA corticale osservati con 1H-MRS localizzato in relazione ai cambiamenti nella gravità dell'encefalopatia epatica (HE) in soggetti con cirrosi epatica non alcolica. Questo studio è un disegno incrociato, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti verranno indirizzati al PI dallo Yale Liver Center. Se interessati a partecipare, saranno contattati da un assistente di ricerca per un primo screening telefonico. Se il soggetto supera lo screening, verrà fissato un appuntamento per un MRS e fMRI presso il Yale Magnetic Resonance Research Center (MRRC). Ai soggetti verrà chiesto di astenersi dal loro farmaco HE (ad es. lattulosio e/o rifaximina) per 12 ore prima dell'appuntamento. Al loro appuntamento per MRS/fMRI, riceveranno due IV, uno per l'infusione di farmaci e un altro per prelievi di sangue periodici durante la MRS. I soggetti saranno randomizzati alla cieca in uno dei due gruppi: A o B. Il gruppo A riceverà flumazenil (Romazicon) e il gruppo B riceverà placebo (soluzione salina). Una settimana dopo l'infusione, i pazienti incroceranno i gruppi; quelli originariamente nel Gruppo A passeranno al Gruppo B e quelli originariamente nel Gruppo B passeranno al Gruppo A. Una volta pronto, verrà somministrato per via endovenosa un bolo di dose iniziale di 0,4 mg di flumazenil o placebo (minuto 0). A questo punto inizierà la scansione 1H-MRS. Nei successivi 6 minuti, al paziente verrà somministrata un'infusione a goccia di flumazenil o placebo miscelato con soluzione salina a una velocità di 0,1 mg di flumazenil o placebo al minuto per un totale di 7 dosi durante la scansione. Verrà prelevato, elaborato e congelato un campione di farmacocinetica di base (PK) e la linea endovenosa utilizzata per prelevare il campione rimarrà nel paziente fino a quando tutti i campioni non saranno stati prelevati. Saranno utilizzati sette ulteriori campioni PK (2-4 mL ciascuno) raccolti durante e dopo la scansione per valutare il livello di flumazenil circolante nel flusso sanguigno durante il corso dell'infusione e durante il periodo di washout.

Dopo la MRS e la fMRI, i soggetti saranno sottoposti a una batteria neuropsicologica di 40 minuti. Altre procedure di test includono funzionalità epatica e test antidroga. Tutte le procedure si ripeteranno una settimana dopo con infusione di placebo o flumazenil (in base al gruppo a cui è stato randomizzato). Una telefonata di follow-up per valutare gli eventi avversi avrà luogo nella settimana 3.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale Psychological Medicine Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età: dai 18 anni in su
  2. Diagnosi ICD-9 di encefalopatia epatica
  3. Capacità di sentirsi a proprio agio in aree ristrette (come la risonanza magnetica)
  4. Capacità di fornire il consenso informato
  5. Parla un inglese fluente senza barriere comunicative
  6. Membro della famiglia affidabile o amico in grado di stare con il partecipante durante l'astinenza dai farmaci HE prima della visita.

Criteri di esclusione:

  1. Attuale diagnosi DSM-IV-R di abuso o dipendenza da alcol o altre droghe
  2. Screening positivo per abuso di alcol come determinato dal questionario CAGE
  3. Screening positivo per la tossicità delle urine per farmaci a base di benzodiazepine o droghe illecite
  4. Storia di uso a lungo termine di farmaci benzodiazepinici
  5. Uso corrente di farmaci agonisti non benzodiazepinici
  6. Storia del disturbo di panico
  7. Storia di qualsiasi disturbo psicotico
  8. Storia di convulsioni e/o disturbo convulsivo
  9. Storia di aritmia, collasso cardiovascolare o trauma cranico recente
  10. Storia di effetti collaterali da farmaci anticolinergici
  11. Storia di overdose o avvelenamento da antidepressivi ciclici
  12. Incinta o allattamento
  13. Risiede in una casa di cura o in un'altra struttura di assistenza a lungo termine

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Flumazenil
Verrà somministrato per via endovenosa un bolo di dose iniziale di 0,4 mg di flumazenil (minuto 0). A questo punto inizierà la scansione 1H-MRS. Nei successivi 6 minuti, al paziente verrà somministrata un'infusione a goccia di flumazenil a una velocità di 0,1 mg di flumazenil al minuto per un totale di 7 dosi durante la scansione. La dose totale sarà di 1,0 mg.
Droga: Flumazenil
Verrà somministrato per via endovenosa un bolo di dose iniziale di 0,4 mg di flumazenil (minuto 0). A questo punto inizierà la scansione 1H-MRS. Nei successivi 6 minuti, al paziente verrà somministrata una fleboclisi di placebo miscelato con soluzione salina a una velocità di 0,1 mg al minuto per un totale di 7 dosi durante la scansione. La dose totale sarà di 1,0 mg.
Altri nomi:
  • Romazicon
PLACEBO_COMPARATORE: Salino
Verrà somministrato per via endovenosa un bolo di dose iniziale di 0,4 mg di placebo (minuto 0). A questo punto inizierà la scansione 1H-MRS. Nei successivi 6 minuti, al paziente verrà somministrata una fleboclisi di placebo miscelato con soluzione salina a una velocità di 0,1 mg al minuto per un totale di 7 dosi durante la scansione. La dose totale sarà di 1,0 mg.
Droga: Placebo
Verrà somministrato per via endovenosa un bolo di dose iniziale di 0,4 mg di placebo (minuto 0). A questo punto inizierà la scansione 1H-MRS. Nei successivi 6 minuti, al paziente verrà somministrata una fleboclisi di placebo miscelato con soluzione salina a una velocità di 0,1 mg al minuto per un totale di 7 dosi durante la scansione. La dose totale sarà di 1,0 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sintomi di encefalopatia epatica
Lasso di tempo: un anno
Per valutare i cambiamenti indotti dal flumazenil nei livelli di GABA corticale, osservati con spettroscopia di risonanza magnetica protonica localizzata (1H-MRS) utilizzando uno spettrometro di imaging a 4 Tesla in relazione ai cambiamenti nell'encefalopatia epatica. MRS è una tecnica di imaging non invasiva che consente l'esame dei cambiamenti metabolici e delle informazioni biochimiche sui tessuti cerebrali bersaglio senza la necessità di una biopsia. L'encefalopatia epatica sarà misurata mediante test neuropsicologici. Questi test includono il punteggio di Benton, le prove del test di apprendimento verbale di Hopkins e le prove di richiamo e riconoscimento ritardato, le cifre del simbolo Smith, il test di prestazione continua dell'attenzione continua uditiva semplice, il sequenziamento dello span delle cifre, la ricerca dei simboli Wechsler Adult Intelligence Scale-III, le attività di cancellazione, l'orientamento della linea, la serie Sottrazione di 3s, test di orientamento visivo Hooper, test di tracciamento A e B e ripetizione del test di orientamento. Le variabili saranno trasformate in modo che i punteggi più alti indichino una migliore funzione cognitiva.
un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sintomi di encefalopatia epatica
Lasso di tempo: un anno
Esaminare se i cambiamenti indotti dal flumazenil nei livelli di GABA corticale (mmol/kg) osservati con localizzato (1H-MRS) sono associati a un miglioramento dei sintomi dell'encefalopatia epatica (HE) (rispetto ai sintomi HE misurati durante il trattamento con placebo). L'encefalopatia epatica sarà misurata utilizzando una batteria pesata di test neuropsicologici (punteggio z tra le variabili). Questi test includono il punteggio di Benton, le prove del test di apprendimento verbale di Hopkins e le prove di richiamo e riconoscimento ritardato, le cifre del simbolo Smith, il test di prestazione continua dell'attenzione continua uditiva semplice, il sequenziamento dello span delle cifre, la ricerca dei simboli Wechsler Adult Intelligence Scale-III, le attività di cancellazione, l'orientamento della linea, la serie Sottrazione di 3s, test di orientamento visivo Hooper, test di tracciamento A e B e ripetizione del test di orientamento. L'intervallo di punteggio dipende dalla variabilità all'interno del campione e dall'efficacia del trattamento; tuttavia, le variabili saranno trasformate in modo che i punteggi più alti indichino una migliore funzione cognitiva.
un anno
impatto del flumazenil sulla risonanza magnetica funzionale
Lasso di tempo: un anno
Esaminare l'impatto del flumazenil sulla risonanza magnetica funzionale (fMRI). fMRI è una tecnica non invasiva per misurare l'attività neurale rilevando i cambiamenti nel flusso sanguigno in diverse parti del cervello.
un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Hochang B Lee, MD, Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2014

Primo Inserito (STIMA)

29 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1311013071
  • P30DK034989 (NIH)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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