Behandling av hepatisk encefalopati med Flumazenil och förändringar i kortikala GABA-nivåer vid MRS

Ämnen kommer att hänvisas till PI av Yale Liver Center. Om du är intresserad av att delta kommer de att kontaktas av en forskningsassistent för en första telefonscreening. Om försökspersonen klarar screeningen kommer en tid att bokas för en MRS och fMRI vid Yale Magnetic Resonance Research Center (MRRC). Försökspersoner kommer att uppmanas att avstå från sin HE-medicin (t.ex. laktulos och/eller rifaximin) i 12 timmar före deras utnämning. Vid sin tid för MRS/fMRI kommer de att få två IV, en för medicininfusion och en för periodiska blodtagningar under MRS. Försökspersoner kommer att bli blindt randomiserade till en av två grupper: A eller B. Grupp A kommer att få flumazenil (Romazicon) och grupp B kommer att få placebo (saltlösning). En vecka efter infusion kommer patienterna att övergå grupper; de som ursprungligen tillhörde grupp A kommer att gå över till grupp B och de som ursprungligen i grupp B går över till grupp A. När de är klara kommer en primingdosbolus på 0,4 mg av antingen flumazenil eller placebo att administreras intravenöst (minut 0). Vid denna tidpunkt börjar 1H-MRS-skanningen. Under de kommande 6 minuterna kommer en droppinfusion av flumazenil eller placebo blandat med koksaltlösning att administreras till patienten med en hastighet av 0,1 mg flumazenil eller placebo per minut för totalt 7 doser under skanningen. Ett baslinjeprov för farmakokinetik (PK) kommer att tas, bearbetas och frysas och den intravenösa linjen som används för att ta provet kommer att förbli i patienten tills alla prover har tagits. Sju ytterligare PK-prover (2-4 mL vardera) som samlas in under och efter skanningen kommer att användas för att utvärdera nivån av flumazenil som cirkulerar genom blodomloppet under infusionens gång och under tvättningsperioden.

Efter MRS och fMRI kommer försökspersonerna att genomgå ett 40-minuters neuropsykologiskt batteri. Andra testprocedurer inkluderar leverfunktion och drogtester. Alla procedurer kommer att upprepas en vecka senare med placebo eller flumazenil-infusion (baserat på den grupp som han/hon har randomiserats till). Ett uppföljande telefonsamtal för att bedöma för biverkningar kommer att äga rum i vecka 3.