原発性悪性脳腫瘍の成人患者に対するIDO阻害剤とテモゾロミドの研究
2024年2月28日 更新者：NewLink Genetics Corporation
テモゾロミド不応性原発性悪性脳腫瘍の成人患者に対するインドキシモドとテモゾロミドの併用に関する第I/II相試験
この研究では、治験責任医師は、再発性 (テモゾロミド耐性) 神経膠腫患者を対象に第 I/II 相試験を実施します。
この研究の全体的な目標は、新たに診断された神経膠芽腫患者を対象に、放射線療法とテモゾロミド、またはワクチン療法と組み合わせてテストされたインドキシモドに関する将来の研究の基礎を提供することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、安全性プロファイルと、インドキシモドの組み合わせの第 2 相研究 (部分 1、第 1b 研究) の推奨用量を特定することです。 次に、治験責任医師は、再発性 GBM 患者の忍容性と予備活動を 3 つの異なる状況で評価します。
- インドキシモドとテモゾロミドの併用（ベバシズマブ未使用患者）
- 現在ベバシズマブを投与されている、または投与されたが失敗した患者におけるインドキシモドとテモゾロミドの併用。
- インドキシモドとテモゾロミドと定位放射線の併用。 腫瘍内 IDO 発現または血清バイオマーカー (免疫モニタリング) と治療効果との相関関係を評価するために、補助研究が実施されます。
現在の研究が許容可能な安全性プロファイルを示し、活性の予備的な証拠を示唆している場合、これは、難治性多形性膠芽腫（GBM）におけるその後の無作為化第 2 相研究の正当性を提供します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
160
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Castro Valley、California、アメリカ、94546
- Eden Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30607
- University Cancer and Blood Center
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Children's Healthcare of Atlanta
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University Of Kentucy
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- John Nasseff Neuroscience Institute
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- Texas Oncology
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された頭蓋内多形性膠芽腫（WHOグレードIV神経膠腫）または神経膠肉腫。 さらに、第 1b 相コホートには、進行性の WHO グレード III 神経膠腫の患者が含まれます。
- 元の組織学が低悪性度神経膠腫であり、その後神経膠芽腫または神経膠肉腫の診断が下された場合、患者は適格となります。
- MRIによる腫瘍の進行に関する明確なX線写真の証拠。 一部の患者は、プロトコルに登録する前に切除される可能性があることが理解されています
- 患者は放射線療法のコースを完了し、第 2 相成分としてテモゾロミドの補助サイクルを少なくとも 2 サイクル完了している必要があります。
- ベバシズマブを中止したコホート 2b に登録する患者は、ベバシズマブの以前の投与から少なくとも 28 日間のウォッシュアウトが必要です。 試験に参加する前にベバシズマブに失敗した患者は、試験中もベバシズマブを継続することが好ましい。
- フェーズ 1 のコンポーネントでは、事前のテモゾロミドは必要ありません。フェーズ 1 アームには事前の放射線が必要です。
- -患者は、毎日2 mg以下のデキサメタゾン（または同等）のステロイド用量を使用している必要があり、この用量は、登録を取得する前の少なくとも14日間増加してはなりません。
- -ECOGパフォーマンスステータス≤1またはカルノフスキー≥70％。
- 16歳未満
- -以下の例外を除いて、治験薬または以前の細胞毒性療法の投与から28日である必要があります。
- 非細胞毒性薬（例：ベバシズマブ（COHORT 2bを除く）、インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、cis-レチノイン酸、チロシンキナーゼ阻害剤など）の投与から14日後でなければなりません。
除外基準:
- -低悪性度神経膠腫、高悪性度神経膠腫、神経膠芽腫、または神経膠肉腫ではない以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）患者が無病であり、その疾患の治療を受けていない場合を除く最低3年。
- 研究の第 2 相部分の患者は、膠芽腫/神経膠肉腫の再発性疾患に対して 2 つ以上の以前のレジメンを持っていない可能性があります。 試験の第 1 相部分の患者は、以前に 3 つ以上のレジメンを受けていない可能性があります。
- -全身性コルチコステロイド療法 > 2 mgの毎日のデキサメタゾン（または同等） 研究登録時。
- 自己免疫疾患の活動性または病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b コホート 1
フェーズ1Bの患者には、用量を漸増して投与されるインドキシモドが投与される。 初期投与量は経口600 mg BIDであり、経口1200 mg BIDまで段階的に増加する予定である。 薬は、各サイクルで 28 日間、1 日 2 回服用する必要があります。 テモゾロミドも、インドキシモドのすべての用量レベルで 150 mg/m^2 x 5 日間経口投与されます。 各サイクルは 28 日です。 患者は病気の進行や毒性を経験するまで治療を続けます。 |
他の名前：
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実験的：コホート 2a
テモゾロミドとインドキシモドを併用するベバシズマブ未投与の第 II 相患者。
インドキシモドは 1200mg BID で投与されます。
テモゾロミドは 150 mg/m2 で投与され、200 mg/m2 まで増量される場合があります。
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他の名前：
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実験的：コホート 2b
テモゾロミドおよびベバシズマブを併用したインドキシモドの投与を受ける第II相患者で、以前にベバシズマブによる治療を受けた患者。 インドキシモドは 1200mg BID で投与されます。 テモゾロミドは 150 mg/m2 で投与され、200 mg/m2 まで増量される場合があります。 ベバシズマブは10mg/kgで投与される。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：コホート 2c
テモゾロミドと定位放射線手術を併用したインドキシモドを受ける第II相患者。
インドキシモドは 1200mg BID で投与されます。
テモゾロミドは 150 mg/m2 で投与され、200 mg/m2 まで増量される場合があります。
単一分割 SRS 線量は、標的体積に応じて 16 または 20 Gy になります。
5 分割 SRT の合計線量は 27.5 Gy になります。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 1 相被験者におけるレジメン制限毒性 (RLT) の頻度
時間枠：3ヶ月
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各用量レベルで観察されたRLTの数。
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3ヶ月
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フェーズ 2: 有効性の結果が得られたフェーズ 1 参加者の数
時間枠：6ヵ月
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6か月無増悪生存。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2 参加者の全体的な奏効率
時間枠：18ヶ月
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RANO評価により完全奏効または部分奏効を示した被験者。
全体的な奏効率は、この試験のフェーズ 2 被験者でのみ評価されました。
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18ヶ月
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：18ヶ月
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少なくとも1つの治療により緊急に発生した有害事象を有する被験者の数。
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18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2018年4月18日
研究の完了 (実際)
2019年6月20日
試験登録日
最初に提出
2014年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月30日
最初の投稿 (推定)
2014年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月28日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NLG2102
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