Studio dell'inibitore IDO e della temozolomide per pazienti adulti con tumori cerebrali maligni primari
28 febbraio 2024 aggiornato da: NewLink Genetics Corporation
Uno studio di fase I/II sulla combinazione di indoximod e temozolomide per pazienti adulti con tumori cerebrali maligni primari refrattari alla temozolomide
In questo studio, i ricercatori condurranno uno studio di fase I/II in pazienti con glioma ricorrente (resistente alla temozolomide).
L'obiettivo generale di questo studio è fornire una base per studi futuri con indoximod testato in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi con radiazioni e temozolomide o in combinazione con terapie vaccinali.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio è identificare il profilo di sicurezza e la dose raccomandata per lo studio di fase 2 della combinazione di indoximod (porzione 1, studio di fase 1b). Gli investigatori valuteranno quindi la tollerabilità e l'attività preliminare nei pazienti con GBM ricorrente in tre diverse situazioni:
- Associazione di indoximod e temozolomide (pazienti naive al bevacizumab)
- Associazione di indoximod e temozolomide in pazienti che attualmente ricevono o hanno ricevuto bevacizumab e hanno fallito.
- Combinazione di indoximod e temozolomide con radiazioni stereotassiche. Saranno condotti studi accessori per valutare la correlazione tra l'espressione di IDO intratumorale o biomarcatori sierici (monitoraggio immunitario) e l'efficacia del trattamento.
Se l'attuale studio mostra un profilo di sicurezza accettabile e suggerisce prove preliminari di attività, ciò fornirà la giustificazione per i successivi studi randomizzati di fase 2 nel glioblastoma multiforme refrattario (GBM).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
160
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Castro Valley, California, Stati Uniti, 94546
- Eden Medical Center
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
- University Cancer and Blood Center
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Augusta University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucy
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
- John Nasseff Neuroscience Institute
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
- Texas Oncology
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Huntsman Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Glioma multiforme intracranico istologicamente provato (glioma di grado IV dell'OMS) o gliosarcoma. Inoltre, la coorte di Fase 1b includerà pazienti con glioma progressivo di grado III dell'OMS.
- I pazienti saranno idonei se l'istologia originale era un glioma di grado inferiore e viene fatta una successiva diagnosi di glioblastoma o gliosarcoma.
- Prove radiografiche inequivocabili per la progressione del tumore mediante risonanza magnetica. Resta inteso che alcuni pazienti possono essere resecati prima dell'iscrizione al protocollo
- I pazienti devono aver completato un ciclo di radioterapia e almeno 2 cicli adiuvanti di temozolomide per la componente di fase 2.
- I pazienti arruolati nella coorte 2b che sono stati sospesi da bevacizumab devono aver subito almeno 28 giorni di washout da qualsiasi precedente somministrazione di bevacizumab. È preferibile che i pazienti che falliscono il trattamento con bevacizumab prima dell'ingresso nello studio rimangano in trattamento con bevacizumab nello studio.
- La precedente temozolomide non è richiesta per il componente di fase 1; è richiesta una radiazione precedente per il braccio di fase 1.
- I pazienti devono assumere una dose di steroidi inferiore o uguale a 2 mg di desametasone al giorno (o equivalente) e questa dose non deve essere aumentata per almeno 14 giorni prima dell'ottenimento dell'arruolamento.
- Performance status ECOG ≤1 o Karnofsky ≥70%.
- Età compresa tra i 16
- Devono essere trascorsi 28 giorni dalla somministrazione di qualsiasi agente sperimentale o precedente terapia citotossica con le seguenti eccezioni:
- Devono essere trascorsi 14 giorni dalla somministrazione di agenti non citotossici (ad es. bevacizumab (tranne COHORT 2b), interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, inibitore della tirosina chinasi, ecc.).
Criteri di esclusione:
- Tumore maligno invasivo precedente che non sia glioma di basso grado, glioma di alto grado, glioblastoma o gliosarcoma (eccetto cancro della pelle non melanomatoso o carcinoma in situ della cervice) a meno che la paziente non sia stata libera da malattia e non sia stata sottoposta a terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni.
- I pazienti nella parte di fase 2 dello studio non possono avere più di 2 regimi precedenti per malattia ricorrente per glioblastoma/gliosarcoma. I pazienti nella parte di fase 1 dello studio potrebbero non aver avuto più di 3 regimi precedenti.
- Terapia con corticosteroidi sistemici > 2 mg di desametasone al giorno (o equivalente) all'arruolamento nello studio.
- Attiva o storia di malattia autoimmune
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1b Coorte 1
I pazienti della fase 1B riceveranno Indoximod somministrato in dosi crescenti. La dose iniziale sarà di 600 mg BID per via orale con aumento pianificato fino a 1200 mg BID per via orale. Il farmaco deve essere assunto due volte al giorno per 28 giorni per ogni ciclo. La temozolomide verrà somministrata anche per via orale alla dose di 150 mg/m^2 x 5 giorni a tutti i livelli di dosaggio di indoximod. Ogni ciclo dura 28 giorni. I pazienti continueranno fino a quando non avvertiranno progressione della malattia o tossicità. |
Altri nomi:
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2a
Pazienti di fase II naïve al bevacizumab che riceveranno indoximod con temozolomide.
Indoximod verrà dosato a 1200 mg BID.
La temozolomide verrà dosata a 150 mg/m2 e potrà essere aumentata fino a 200 mg/m2.
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Altri nomi:
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2b
Pazienti di fase II che riceveranno indoximod con temozolomide e bevacizumab che sono stati precedentemente trattati con bevacizumab. Indoximod verrà dosato a 1200 mg BID. La temozolomide verrà dosata a 150 mg/m2 e potrà essere aumentata fino a 200 mg/m2. Bevacizumab sarà dosato a 10 mg/kg. |
Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2c
Pazienti di fase II che riceveranno indoximod con temozolomide e radiochirurgia stereotassica.
Indoximod verrà dosato a 1200 mg BID.
La temozolomide verrà dosata a 150 mg/m2 e potrà essere aumentata fino a 200 mg/m2.
La dose di SRS per singola frazione sarà di 16 o 20 Gy a seconda del volume target.
La dose totale di SRT da 5 frazioni sarà di 27,5 Gy.
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Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frequenza delle tossicità limitanti il regime (RLT) nei soggetti della Fase 1
Lasso di tempo: 3 mesi
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Numero di RLT osservati in ciascun livello di dose.
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3 mesi
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Fase 2: numero di partecipanti alla fase 1 con risultati di efficacia
Lasso di tempo: 6 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione a sei mesi.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta complessivo per i partecipanti alla Fase 2
Lasso di tempo: 18 mesi
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Soggetti con una risposta completa o una risposta parziale mediante valutazione RANO.
Il tasso di risposta globale è stato valutato solo nei soggetti della fase 2 di questo studio.
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18 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 18 mesi
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Numero di soggetti con almeno 1 evento avverso emergente dal trattamento.
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18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2014
Completamento primario (Effettivo)
18 aprile 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
20 giugno 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 gennaio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 gennaio 2014
Primo Inserito (Stimato)
3 febbraio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Neoplasie del sistema nervoso
- Glioblastoma
- Neoplasie cerebrali
- Gliosarcoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Psicofarmaci
- Agenti antidepressivi
- Agenti antidepressivi, seconda generazione
- Temozolomide
- Bevacizumab
- Triptofano
Altri numeri di identificazione dello studio
- NLG2102
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