Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av IDO-hemmer og temozolomid for voksne pasienter med primære ondartede hjernesvulster

28. februar 2024 oppdatert av: NewLink Genetics Corporation

En fase I/II-studie av kombinasjonen av indoximod og temozolomid for voksne pasienter med temozolomid-refraktære primære maligne hjernesvulster

I denne studien vil etterforskerne gjennomføre en fase I/II-studie med tilbakevendende (temozolomid-resistente) gliompasienter. Det overordnede målet med denne studien er å gi grunnlag for fremtidige studier med indoximod testet på nydiagnostiserte glioblastompasienter med stråling og temozolomid, eller i kombinasjon med vaksinebehandlinger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å identifisere sikkerhetsprofilen og den anbefalte dosen for fase 2 studie av kombinasjonen av indoximod (del 1, fase 1b studie). Etterforskerne vil deretter evaluere toleransen og den foreløpige aktiviteten hos pasienter med tilbakevendende GBM i tre forskjellige situasjoner:

  • Kombinasjon av indoximod og temozolomid (bevacizumab-naive pasienter)
  • Kombinasjon av indoximod og temozolomid hos pasienter som for øyeblikket mottar eller har mottatt bevacizumab og mislyktes.
  • Kombinasjon av indoximod og temozolomid med stereotaktisk stråling. Tilleggsstudier vil bli utført for å vurdere korrelasjonen mellom intratumoral IDO-ekspresjon eller serumbiomarkører (immunovervåking) og behandlingseffektivitet.

Hvis den nåværende studien viser en akseptabel sikkerhetsprofil og antyder foreløpige bevis på aktivitet, vil dette gi begrunnelse for påfølgende randomiserte fase 2-studier i refraktær glioblastoma multiforme (GBM).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Castro Valley, California, Forente stater, 94546
        • Eden Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • University Cancer and Blood Center
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University Of Kentucy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påvist intrakranielt glioblastoma multiforme (WHO grad IV gliom) eller gliosarkom. I tillegg vil fase 1b-kohorten inkludere pasienter med progressivt WHO grad III gliom.
  • Pasienter vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var gliom av lavere grad og en påfølgende diagnose av glioblastom eller gliosarkom stilles.
  • Utvetydig radiografisk bevis for tumorprogresjon ved MR. Det er forstått at noen pasienter kan bli reseksjonert før de registreres på protokollen
  • Pasienter må ha fullført en strålebehandlingskur og minst 2 adjuvante sykluser med temozolomid for fase 2-komponenten.
  • Pasienter som melder seg inn på kohort 2b som har blitt tatt av bevacizumab, må ha hatt minst 28 dagers utvasking fra tidligere administrering av bevacizumab. Det er å foretrekke at pasienter som mislykkes med bevacizumab før de begynte i studien, forblir på bevacizumab i studien.
  • Tidligere temozolomid er ikke nødvendig for fase 1-komponenten; Forutgående stråling er nødvendig for fase 1-armen.
  • Pasienter må ha en steroiddose som er mindre enn eller lik 2 mg deksametason daglig (eller tilsvarende), og denne dosen må ikke ha økt i minst 14 dager før registreringen ble oppnådd.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤1 eller Karnofsky ≥70 %.
  • Alder mellom 16
  • Må være 28 dager fra administrering av et undersøkelsesmiddel eller tidligere cytotoksisk behandling med følgende unntak:
  • Må være 14 dager fra administrering av ikke-cytotoksiske midler (f.eks. bevacizumab (unntatt COHORT 2b), interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, tyrosinkinasehemmer, etc.).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere invasiv malignitet som ikke er lavgradig gliom, høygradig gliom, glioblastom eller gliosarkom (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre pasienten har vært sykdomsfri og ikke har vært i behandling for den sykdommen i en minimum 3 år.
  • Pasienter i fase 2-delen av studien kan ikke ha mer enn 2 tidligere regimer for tilbakevendende sykdom for glioblastom/gliosarkom. Pasienter i fase 1-delen av studien kan ikke ha hatt mer enn 3 tidligere regimer.
  • Systemisk kortikosteroidbehandling > 2 mg deksametason daglig (eller tilsvarende) ved studieregistrering.
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b Kohort 1

Fase 1B-pasienter vil få Indoximod gitt i økende doser. Initial dosering vil være 600 mg BID gjennom munnen med eskalering planlagt til 1200 mg BID gjennom munnen. Medisinen bør tas to ganger daglig i 28 dager hver syklus.

Temozolomid vil også gis gjennom munnen ved 150 mg/m^2 x 5 dager ved alle doseringsnivåer av indoximod. Hver syklus er 28 dager. Pasienter vil fortsette til de opplever sykdomsprogresjon eller toksisitet.
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar
  • Metazolastone
Legemiddel: Indoximod
Andre navn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Eksperimentell: Kohort 2a
Bevacizumab-naive fase II-pasienter som vil få indoximod med temozolomid. Indoximod vil bli dosert ved 1200 mg to ganger daglig. Temozolomid vil doseres ved 150 mg/m2 og kan økes opp til 200 mg/m2.
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar
  • Metazolastone
Legemiddel: Indoximod
Andre navn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Eksperimentell: Kohort 2b

Fase II-pasienter som vil få indoximod med temozolomid og bevacizumab som tidligere har blitt behandlet med bevacizumab.

Indoximod vil bli dosert ved 1200 mg to ganger daglig. Temozolomid vil doseres ved 150 mg/m2 og kan økes opp til 200 mg/m2. Bevacizumab vil bli doseret med 10 mg/kg.
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar
  • Metazolastone
Legemiddel: Bevacizumab
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Indoximod
Andre navn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Eksperimentell: Kohort 2c
Fase II-pasienter som vil få indoximod med temozolomid og stereotaktisk strålekirurgi. Indoximod vil bli dosert ved 1200 mg to ganger daglig. Temozolomid vil doseres ved 150 mg/m2 og kan økes opp til 200 mg/m2. Enkeltfraksjon SRS-dose vil være 16 eller 20 Gy avhengig av målvolum. Den totale 5-fraksjons SRT-dosen vil være 27,5 Gy.
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar
  • Metazolastone
Legemiddel: Indoximod
Andre navn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Stråling: Stereotaktisk stråling
Andre navn:
  • SRS eller SRT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av regimebegrensende toksisiteter (RLT) i fase 1-emner
Tidsramme: 3 måneder
Antall RLT observert i hvert dosenivå.
3 måneder
Fase 2: Antall fase 1-deltakere med effektutfall
Tidsramme: 6 måneder
Seks måneders progresjonsfri overlevelse.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent for fase 2-deltakere
Tidsramme: 18 måneder
Emner med fullstendig eller delvis respons ved RANO-vurdering. Samlet responsrate ble kun vurdert i fase 2-personer i denne studien.
18 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 18 måneder
Antall forsøkspersoner med minst 1 behandlingsoppstått bivirkning.
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

18. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

20. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2014

Først lagt ut (Antatt)

3. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NLG2102

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere