Studie von IDO-Inhibitor und Temozolomid für erwachsene Patienten mit primären bösartigen Hirntumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes intrakraniales Glioblastoma multiforme (WHO-Grad-IV-Gliom) oder Gliosarkom. Darüber hinaus wird die Phase-1b-Kohorte Patienten mit progressivem WHO-Grad-III-Gliom umfassen.
• Patienten kommen in Frage, wenn die ursprüngliche Histologie ein Gliom niedrigeren Grades war und eine nachfolgende Diagnose von Glioblastom oder Gliosarkom gestellt wird.
• Eindeutige röntgenologische Beweise für die Tumorprogression durch MRT. Es versteht sich, dass einige Patienten vor der Aufnahme in das Protokoll reseziert werden können
• Die Patienten müssen eine Strahlentherapie und mindestens 2 adjuvante Zyklen mit Temozolomid für die Komponente der Phase 2 abgeschlossen haben.
• Patienten, die in Kohorte 2b aufgenommen werden und die Bevacizumab abgesetzt haben, müssen eine mindestens 28-tägige Auswaschung nach einer früheren Verabreichung von Bevacizumab durchlaufen haben. Es wird bevorzugt, dass Patienten, bei denen Bevacizumab vor Eintritt in die Studie versagt hat, in der Studie mit Bevacizumab behandelt werden.
• Für die Phase-1-Komponente ist kein vorheriges Temozolomid erforderlich; Für den Phase-1-Arm ist eine vorherige Bestrahlung erforderlich.
• Die Patienten müssen eine Steroiddosis von weniger als oder gleich 2 mg Dexamethason täglich (oder Äquivalent) erhalten, und diese Dosis darf sich mindestens 14 Tage vor Erhalt der Registrierung nicht erhöht haben.
• ECOG-Leistungsstatus ≤1 oder Karnofsky ≥70 %.
• Alter zwischen 16
• Muss 28 Tage nach der Verabreichung eines Prüfpräparats oder einer vorherigen zytotoxischen Therapie liegen, mit den folgenden Ausnahmen:
• Muss 14 Tage nach der Verabreichung von nicht-zytotoxischen Mitteln (z. B. Bevacizumab (außer COHORT 2b), Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure, Tyrosinkinase-Inhibitor usw.) liegen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere invasive Malignität, die kein niedriggradiges Gliom, hochgradiges Gliom, Glioblastom oder Gliosarkom ist (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der Patient war krankheitsfrei und seit a mindestens 3 Jahre.
• Patienten im Phase-2-Teil der Studie dürfen nicht mehr als 2 vorherige Therapien für rezidivierende Erkrankungen bei Glioblastom/Gliosarkom erhalten haben. Patienten im Phase-1-Teil der Studie dürfen nicht mehr als 3 vorherige Therapien erhalten haben.
• Systemische Kortikosteroidtherapie > 2 mg Dexamethason täglich (oder Äquivalent) bei Studieneinschluss.
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung