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Étude sur l'inhibiteur de l'IDO et le témozolomide chez des patients adultes atteints de tumeurs cérébrales malignes primitives

28 février 2024 mis à jour par: NewLink Genetics Corporation

Une étude de phase I/II sur l'association d'indoximod et de témozolomide chez des patients adultes atteints de tumeurs cérébrales malignes primaires réfractaires au témozolomide

Dans cette étude, les chercheurs mèneront un essai de phase I/II chez des patients atteints de gliome récurrent (résistant au témozolomide). L'objectif global de cette étude est de fournir une base pour de futures études avec l'indoximod testé chez des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqués avec radiothérapie et témozolomide, ou en combinaison avec des thérapies vaccinales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de cette étude est d'identifier le profil de tolérance et la dose recommandée pour l'étude de phase 2 de l'association d'indoximod (portion 1, étude de phase 1b). Les enquêteurs évalueront ensuite la tolérance et l'activité préliminaire chez les patients atteints de GBM récurrent dans trois situations différentes :

  • Association d'indoximod et de témozolomide (patients naïfs de bevacizumab)
  • Association de l'indoximod et du témozolomide chez les patients recevant actuellement ou ayant reçu et en échec du bevacizumab.
  • Association d'indoximod et de témozolomide avec un rayonnement stéréotaxique. Des études annexes seront menées pour évaluer la corrélation entre l'expression intra-tumorale d'IDO ou de biomarqueurs sériques (suivi immunitaire) et l'efficacité du traitement.

Si l'étude actuelle montre un profil d'innocuité acceptable et suggère des preuves préliminaires d'activité, cela fournira la justification des études de phase 2 randomisées ultérieures dans le glioblastome multiforme réfractaire (GBM).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

160

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Castro Valley, California, États-Unis, 94546
        • Eden Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • University Cancer and Blood Center
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University Of Kentucy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Glioblastome multiforme intracrânien prouvé histologiquement (gliome de grade IV de l'OMS) ou gliosarcome. De plus, la cohorte de phase 1b comprendra des patients atteints d'un gliome progressif de grade III de l'OMS.
  • Les patients seront éligibles si l'histologie initiale était un gliome de grade inférieur et qu'un diagnostic ultérieur de glioblastome ou de gliosarcome est posé.
  • Preuve radiographique sans équivoque de la progression tumorale par IRM. Il est entendu que certains patients peuvent être réséqués avant de s'inscrire au protocole
  • Les patients doivent avoir terminé un cycle de radiothérapie et au moins 2 cycles adjuvants de témozolomide pour la composante de phase 2.
  • Les patients s'inscrivant dans la cohorte 2b qui ont cessé de recevoir du bévacizumab doivent avoir eu au moins 28 jours de sevrage après toute administration antérieure de bévacizumab. Il est préférable que les patients qui échouent au bevacizumab avant l'entrée dans l'essai restent sous bevacizumab dans l'essai.
  • Le témozolomide préalable n'est pas requis pour le composant de phase 1 ; une irradiation préalable est nécessaire pour le bras phase 1.
  • Les patients doivent être sous dose de stéroïdes inférieure ou égale à 2 mg de dexaméthasone par jour (ou équivalent), et cette dose ne doit pas avoir augmenté depuis au moins 14 jours avant l'obtention de l'inscription.
  • Statut de performance ECOG ≤1 ou Karnofsky ≥70%.
  • Âge entre 16 ans
  • Doit être de 28 jours à compter de l'administration de tout agent expérimental ou d'un traitement cytotoxique antérieur, avec les exceptions suivantes :
  • Doit être de 14 jours à compter de l'administration d'agents non cytotoxiques (par exemple, bevacizumab (sauf COHORT 2b), interféron, tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque, inhibiteur de la tyrosine kinase, etc.).

Critère d'exclusion:

  • Tumeur maligne invasive antérieure qui n'est pas un gliome de bas grade, un gliome de haut grade, un glioblastome ou un gliosarcome (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que la patiente n'ait été indemne de la maladie et n'ait cessé de recevoir un traitement pour cette maladie pendant une période minimum 3 ans.
  • Les patients de la phase 2 de l'étude ne peuvent pas avoir plus de 2 régimes antérieurs pour une maladie récurrente du glioblastome/gliosarcome. Les patients de la phase 1 de l'étude ne peuvent pas avoir eu plus de 3 régimes antérieurs.
  • Corticothérapie systémique > 2 mg de dexaméthasone par jour (ou équivalent) au moment de l'inscription à l'étude.
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b Cohorte 1

Les patients de phase 1B recevront de l'Indoximod administré à des doses croissantes. La posologie initiale sera de 600 mg deux fois par jour par voie orale avec une augmentation prévue à 1 200 mg deux fois par jour par voie orale. Le médicament doit être pris deux fois par jour pendant 28 jours à chaque cycle.

Le témozolomide sera également administré par voie orale à raison de 150 mg/m^2 x 5 jours à tous les niveaux de dosage d'indoximod. Chaque cycle dure 28 jours. Les patients continueront jusqu'à ce qu'ils subissent une progression de la maladie ou une toxicité.
Médicament: Témozolomide
Autres noms:
  • Témodar
  • Méthazolastone
Médicament: Indoximod
Autres noms:
  • 1-méthyl-D-tryptophane
  • D-1MT
Expérimental: Cohorte 2a
Patients de phase II naïfs de bevacizumab qui recevront de l'indoximod avec du témozolomide. L'indoximod sera dosé à 1 200 mg deux fois par jour. Le témozolomide sera dosé à 150 mg/m2 et pourra être augmenté jusqu'à 200 mg/m2.
Médicament: Témozolomide
Autres noms:
  • Témodar
  • Méthazolastone
Médicament: Indoximod
Autres noms:
  • 1-méthyl-D-tryptophane
  • D-1MT
Expérimental: Cohorte 2b

Patients de phase II qui recevront de l'indoximod avec du témozolomide et du bevacizumab qui ont déjà été traités par bevacizumab.

L'indoximod sera dosé à 1 200 mg deux fois par jour. Le témozolomide sera dosé à 150 mg/m2 et pourra être augmenté jusqu'à 200 mg/m2. Le bevacizumab sera dosé à 10 mg/kg.
Médicament: Témozolomide
Autres noms:
  • Témodar
  • Méthazolastone
Médicament: Bévacizumab
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Indoximod
Autres noms:
  • 1-méthyl-D-tryptophane
  • D-1MT
Expérimental: Cohorte 2c
Patients de phase II qui recevront de l'indoximod avec du témozolomide et une radiochirurgie stéréotaxique. L'indoximod sera dosé à 1 200 mg deux fois par jour. Le témozolomide sera dosé à 150 mg/m2 et pourra être augmenté jusqu'à 200 mg/m2. La dose SRS en fraction unique sera de 16 ou 20 Gy selon le volume cible. La dose totale de SRT en 5 fractions sera de 27,5 Gy.
Médicament: Témozolomide
Autres noms:
  • Témodar
  • Méthazolastone
Médicament: Indoximod
Autres noms:
  • 1-méthyl-D-tryptophane
  • D-1MT
Radiation: Rayonnement stéréotaxique
Autres noms:
  • SRS ou SRT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des toxicités limitant le régime (RLT) chez les sujets de phase 1
Délai: 3 mois
Nombre de RLT observés à chaque niveau de dose.
3 mois
Phase 2 : Nombre de participants à la phase 1 avec des résultats d'efficacité
Délai: 6 mois
Survie sans progression à six mois.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global pour les participants à la phase 2
Délai: 18 mois
Sujets avec une réponse complète ou une réponse partielle par évaluation RANO. Le taux de réponse global n'a été évalué que chez les sujets de phase 2 de cet essai.
18 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérance
Délai: 18 mois
Nombre de sujets présentant au moins 1 événement indésirable survenu pendant le traitement.
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NewLink Genetics Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

18 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

20 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2014

Première publication (Estimé)

3 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NLG2102

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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