IDO抑制剂和替莫唑胺治疗成年原发性恶性脑肿瘤患者的研究
2024年2月28日 更新者：NewLink Genetics Corporation
Indoximod 和替莫唑胺联合治疗成人替莫唑胺难治性原发性恶性脑肿瘤患者的 I/II 期研究
在这项研究中，研究人员将在复发（替莫唑胺耐药）神经胶质瘤患者中进行 I/II 期试验。
本研究的总体目标是为未来使用吲哚莫德在新诊断的胶质母细胞瘤患者中进行放疗和替莫唑胺或与疫苗疗法相结合的研究提供基础。
研究概览
详细说明
本研究的目的是确定 indoximod 组合的 2 期研究的安全性概况和推荐剂量（第 1 部分，1b 期研究）。 然后，研究人员将在三种不同情况下评估复发性 GBM 患者的耐受性和初步活动：
- 吲哚昔莫德和替莫唑胺的组合（贝伐珠单抗初治患者）
- 目前接受或已经接受贝伐珠单抗但失败的患者联合使用吲哚昔莫德和替莫唑胺。
- 吲哚昔莫德和替莫唑胺与立体定向辐射的组合。 将进行辅助研究以评估肿瘤内 IDO 表达或血清生物标志物（免疫监测）与治疗效果之间的相关性。
如果目前的研究显示出可接受的安全性并提出初步的活动证据，这将为随后在难治性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 中进行的随机 2 期研究提供依据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Castro Valley、California、美国、94546
- Eden Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Athens、Georgia、美国、30607
- University Cancer and Blood Center
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Children's Healthcare of Atlanta
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucy
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- John Nasseff Neuroscience Institute
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Texas Oncology
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的颅内多形性胶质母细胞瘤（WHO IV 级神经胶质瘤）或胶质肉瘤。 此外，1b 期队列将包括进行性 WHO III 级神经胶质瘤患者。
- 如果最初的组织学是较低级别的神经胶质瘤并且随后诊断为胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤，则患者将符合条件。
- MRI 显示肿瘤进展的明确影像学证据。 据了解，一些患者可能会在加入协议之前被切除
- 患者必须完成一个疗程的放射治疗和至少 2 个替莫唑胺辅助周期的 2 期治疗。
- 已停用贝伐珠单抗的入选队列 2b 的患者必须从之前的任何贝伐珠单抗给药中清除至少 28 天。 优选在进入试验前贝伐珠单抗失败的患者在试验中继续使用贝伐珠单抗。
- 阶段 1 组件不需要预先使用替莫唑胺；阶段 1 臂需要事先辐射。
- 患者每天服用的类固醇剂量必须小于或等于 2 mg 地塞米松（或等效剂量），并且在入组前至少 14 天不得增加该剂量。
- ECOG 体能状态≤1 或 Karnofsky ≥70%。
- 16岁之间
- 必须是从任何研究药物的给药或先前的细胞毒性治疗开始 28 天，但以下情况除外：
- 必须在非细胞毒性药物（例如贝伐珠单抗（COHORT 2b 除外）、干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸、酪氨酸激酶抑制剂等）给药后 14 天。
排除标准：
- 先前不是低级别神经胶质瘤、高级神经胶质瘤、胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤的侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌或宫颈原位癌除外），除非患者已无病并且停止对该疾病的治疗达最少3年。
- 研究第 2 阶段部分的患者可能没有超过 2 种先前的胶质母细胞瘤/胶质肉瘤复发性疾病治疗方案。 研究第一阶段部分的患者可能没有超过 3 种先前的治疗方案。
- 全身性皮质类固醇治疗 > 每天 2 毫克地塞米松（或等效物）在研究入组时。
- 自身免疫性疾病的活动或病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1b 阶段队列 1
1B 期患者将接受递增剂量的 Indoximod 治疗。 初始剂量为 600 mg BID 口服，计划逐步增加至 1200 mg BID 口服。 该药物应每天服用两次，每个周期 28 天。 在吲哚莫德的所有剂量水平下，替莫唑胺也将以 150 mg/m^2 x 5 天口服给药。 每个周期为28天。 患者将继续治疗，直到出现疾病进展或毒性。 |
其他名称：
其他名称：
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实验性的：队列 2a
接受过吲哚莫德联合替莫唑胺治疗的贝伐珠单抗 II 期患者。
吲哚昔莫德的剂量为 1200mg BID。
替莫唑胺的剂量为 150 mg/m2，并可增加至 200 mg/m2。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：2b 组
将接受吲哚莫德联合替莫唑胺和贝伐单抗治疗且之前接受过贝伐单抗治疗的 II 期患者。 吲哚昔莫德的剂量为 1200mg BID。 替莫唑胺的剂量为 150 mg/m2，并可增加至 200 mg/m2。 贝伐珠单抗的剂量为 10 毫克/公斤。 |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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实验性的：队列 2c
将接受吲哚莫德联合替莫唑胺和立体定向放射外科治疗的 II 期患者。
吲哚昔莫德的剂量为 1200mg BID。
替莫唑胺的剂量为 150 mg/m2，并可增加至 200 mg/m2。
单次 SRS 剂量将为 16 或 20 Gy，具体取决于目标体积。
5 次 SRT 总剂量将为 27.5 Gy。
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其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段受试者中方案限制性毒性 (RLT) 的频率
大体时间：3个月
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每个剂量水平观察到的 RLT 数量。
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3个月
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第 2 阶段：具有疗效结果的第 1 阶段参与者数量
大体时间：6个月
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六个月无进展生存期。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 2 阶段参与者的总体响应率
大体时间：18个月
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通过 RANO 评估获得完全缓解或部分缓解的受试者。
本试验仅评估了第 2 阶段受试者的总体缓解率。
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18个月
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作为安全性和耐受性衡量标准的发生不良事件的参与者人数
大体时间：18 个月
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至少发生 1 次治疗中出现的不良事件的受试者数量。
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18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2018年4月18日
研究完成 (实际的)
2019年6月20日
研究注册日期
首次提交
2014年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月30日
首次发布 (估计的)
2014年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月28日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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