Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ингибитора IDO и темозоломида у взрослых пациентов с первичными злокачественными опухолями головного мозга

28 февраля 2024 г. обновлено: NewLink Genetics Corporation

Исследование фазы I/II комбинации индоксимода и темозоломида у взрослых пациентов с рефрактерными к темозоломиду первичными злокачественными опухолями головного мозга

В этом исследовании исследователи проведут испытание фазы I/II у пациентов с рецидивирующей (резистентной к темозоломиду) глиомой. Общая цель этого исследования - заложить основу для будущих исследований индоксимода, протестированного у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой с лучевой терапией и темозоломидом или в сочетании с вакцинной терапией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является определение профиля безопасности и рекомендуемой дозы для исследования фазы 2 комбинации индоксимода (часть 1, исследование фазы 1b). Затем исследователи оценят переносимость и предварительную активность у пациентов с рецидивирующей ГБМ в трех различных ситуациях:

  • Комбинация индоксимода и темозоломида (пациенты, ранее не получавшие бевацизумаб)
  • Комбинация индоксимода и темозоломида у пациентов, которые в настоящее время получают или получали бевацизумаб, но безуспешно.
  • Комбинация индоксимода и темозоломида со стереотаксическим облучением. Дополнительные исследования будут проводиться для оценки корреляции между внутриопухолевой экспрессией IDO или сывороточными биомаркерами (иммунный мониторинг) и эффективностью лечения.

Если текущее исследование покажет приемлемый профиль безопасности и предложит предварительные доказательства активности, это послужит основанием для последующих рандомизированных исследований фазы 2 при рефрактерной мультиформной глиобластоме (GBM).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Castro Valley, California, Соединенные Штаты, 94546
        • Eden Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer and Blood Center
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University Of Kentucy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Texas Oncology
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная внутричерепная мультиформная глиобластома (глиома IV степени по ВОЗ) или глиосаркома. Кроме того, когорта фазы 1b будет включать пациентов с прогрессирующей глиомой III степени ВОЗ.
  • Пациенты будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой более низкой степени, и последующий диагноз глиобластомы или глиосаркомы.
  • Недвусмысленные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли по данным МРТ. Понятно, что некоторые пациенты могут быть подвергнуты резекции до включения в протокол.
  • Пациенты должны пройти курс лучевой терапии и не менее 2 адъювантных циклов темозоломида для компонента 2 фазы.
  • Пациенты, включенные в когорту 2b, у которых был отменен бевацизумаб, должны были пройти по крайней мере 28-дневный период вымывания после любого предыдущего введения бевацизумаба. Предпочтительно, чтобы пациенты, у которых бевацизумаб оказался неэффективным до включения в исследование, продолжали принимать бевацизумаб в ходе исследования.
  • Предварительный темозоломид не требуется для компонента фазы 1; предварительное облучение требуется для руки фазы 1.
  • Пациенты должны принимать стероидную дозу, меньшую или равную 2 мг дексаметазона в день (или эквивалент), и эта доза не должна увеличиваться в течение как минимум 14 дней до включения в исследование.
  • Функциональный статус ECOG ≤1 или Karnofsky ≥70%.
  • Возраст от 16 лет
  • Должно пройти 28 дней с момента введения любого исследуемого агента или предшествующей цитотоксической терапии со следующими исключениями:
  • Должно пройти 14 дней после введения нецитотоксических агентов (например, бевацизумаба (кроме COHORT 2b), интерферона, тамоксифена, талидомида, цис-ретиноевой кислоты, ингибитора тирозинкиназы и т. д.).

Критерий исключения:

  • Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, не являющееся глиомой низкой степени злокачественности, глиомой высокой степени злокачественности, глиобластомой или глиосаркомой (за исключением немеланоматозного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев, когда у пациентки не было заболевания и она прекратила лечение этого заболевания в течение минимум 3 года.
  • Пациенты, участвующие в фазе 2 исследования, не могут иметь более 2 предшествующих режимов лечения рецидива глиобластомы/глиосаркомы. Пациенты, участвовавшие в фазе 1 исследования, могли иметь не более 3 предшествующих схем лечения.
  • Системная кортикостероидная терапия > 2 мг дексаметазона в день (или эквивалент) при включении в исследование.
  • Активное или история аутоиммунного заболевания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b Когорта 1

Пациенты фазы 1B будут получать индоксимод в возрастающих дозах. Начальная доза составит 600 мг два раза в день перорально с запланированным увеличением дозы до 1200 мг два раза в день перорально. Лекарство следует принимать два раза в день в течение 28 дней каждого цикла.

Темозоломид также будет назначаться перорально в дозе 150 мг/м2 2 раза в 5 дней при всех уровнях дозировки индоксимода. Каждый цикл составляет 28 дней. Пациенты будут продолжать прием до тех пор, пока не почувствуют прогрессирование заболевания или токсичность.
Лекарство: Темозоломид
Другие имена:
  • Темодар
  • Метазоластон
Лекарство: Индоксимод
Другие имена:
  • 1-метил-D-триптофан
  • Д-1МТ
Экспериментальный: Когорта 2а
Пациенты II фазы, ранее не получавшие бевацизумаб, которые будут получать индоксимод с темозоломидом. Индоксимод будет дозироваться по 1200 мг два раза в день. Доза темозоломида будет составлять 150 мг/м2 и может быть увеличена до 200 мг/м2.
Лекарство: Темозоломид
Другие имена:
  • Темодар
  • Метазоластон
Лекарство: Индоксимод
Другие имена:
  • 1-метил-D-триптофан
  • Д-1МТ
Экспериментальный: Когорта 2б

Пациенты фазы II, которые будут получать индоксимод с темозоломидом и бевацизумабом и ранее лечившиеся бевацизумабом.

Индоксимод будет дозироваться по 1200 мг два раза в день. Доза темозоломида будет составлять 150 мг/м2 и может быть увеличена до 200 мг/м2. Бевацизумаб будет дозироваться в дозе 10 мг/кг.
Лекарство: Темозоломид
Другие имена:
  • Темодар
  • Метазоластон
Лекарство: Бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Индоксимод
Другие имена:
  • 1-метил-D-триптофан
  • Д-1МТ
Экспериментальный: Когорта 2с
Пациенты II фазы, которые будут получать индоксимод с темозоломидом и стереотаксическую радиохирургию. Индоксимод будет дозироваться по 1200 мг два раза в день. Доза темозоломида будет составлять 150 мг/м2 и может быть увеличена до 200 мг/м2. Доза однократной фракции SRS составит 16 или 20 Гр в зависимости от объема мишени. Суммарная доза 5-фракционной СЛТ составит 27,5 Гр.
Лекарство: Темозоломид
Другие имена:
  • Темодар
  • Метазоластон
Лекарство: Индоксимод
Другие имена:
  • 1-метил-D-триптофан
  • Д-1МТ
Радиация: Стереотаксическое излучение
Другие имена:
  • СРС или СТО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота токсичности, ограничивающей режим лечения (RLT) у субъектов фазы 1
Временное ограничение: 3 месяца
Количество RLT, наблюдаемых при каждом уровне дозы.
3 месяца
Этап 2: Число участников этапа 1 с результатами по эффективности
Временное ограничение: 6 месяцев
Шестимесячная выживаемость без прогрессирования.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий процент ответов для участников фазы 2
Временное ограничение: 18 месяцев
Субъекты с полным или частичным ответом по оценке RANO. Общая частота ответа оценивалась только у участников фазы 2 этого исследования.
18 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 18 месяцев
Число субъектов, по крайней мере, у одного нежелательного явления, возникшего в результате лечения.
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NewLink Genetics Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NLG2102

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться