Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av IDO-hämmare och temozolomid för vuxna patienter med primära maligna hjärntumörer

28 februari 2024 uppdaterad av: NewLink Genetics Corporation

En fas I/II-studie av kombinationen av indoximod och temozolomid för vuxna patienter med temozolomid-refraktära primära maligna hjärntumörer

I denna studie kommer utredarna att genomföra en fas I/II-studie på återkommande (temozolomidresistenta) gliompatienter. Det övergripande målet med denna studie är att ge en grund för framtida studier med indoximod som testats på nydiagnostiserade glioblastompatienter med strålning och temozolomid, eller i kombination med vaccinterapier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att identifiera säkerhetsprofilen och den rekommenderade dosen för fas 2-studien av kombinationen av indoximod (portion 1, fas 1b-studie). Utredarna kommer sedan att utvärdera tolerabiliteten och den preliminära aktiviteten hos patienter med återkommande GBM i tre olika situationer:

  • Kombination av indoximod och temozolomid (bevacizumab-naiva patienter)
  • Kombination av indoximod och temozolomid hos patienter som för närvarande får eller har fått bevacizumab och misslyckats.
  • Kombination av indoximod och temozolomid med stereotaktisk strålning. Tilläggsstudier kommer att genomföras för att bedöma korrelationen mellan intratumoralt IDO-uttryck eller serumbiomarkörer (immunövervakning) och behandlingseffektivitet.

Om den aktuella studien visar en acceptabel säkerhetsprofil och föreslår preliminära bevis på aktivitet, kommer detta att ge motiveringen för efterföljande randomiserade fas 2-studier i refraktär glioblastoma multiforme (GBM).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

160

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Castro Valley, California, Förenta staterna, 94546
        • Eden Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
        • University Cancer and Blood Center
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University Of Kentucy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Texas Oncology
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisat intrakraniellt glioblastoma multiforme (WHO grad IV gliom) eller gliosarkom. Dessutom kommer Fas 1b-kohorten att inkludera patienter med progressivt WHO grad III gliom.
  • Patienter kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var gliom av lägre grad och en efterföljande diagnos av glioblastom eller gliosarkom ställs.
  • Entydiga radiografiska bevis för tumörprogression genom MRT. Det är underförstått att vissa patienter kan resekeras innan de registreras på protokollet
  • Patienterna måste ha genomgått en strålbehandlingskur och minst 2 adjuvanscykler med temozolomid för fas 2-komponenten.
  • Patienter som skrivs in på Cohort 2b och som har tagits bort med bevacizumab måste ha haft minst 28 dagars utsköljning från någon tidigare administrering av bevacizumab. Det är att föredra att patienter som misslyckas med bevacizumab innan studiestarten stannar kvar på bevacizumab i studien.
  • Tidigare temozolomid krävs inte för fas 1-komponenten; tidigare strålning krävs för fas 1-armen.
  • Patienterna måste ha en steroiddos som är mindre än eller lika med 2 mg dexametason dagligen (eller motsvarande), och denna dos får inte ha ökat under minst 14 dagar innan inskrivningen erhölls.
  • ECOG-prestandastatus ≤1 eller Karnofsky ≥70 %.
  • Ålder mellan 16
  • Måste vara 28 dagar efter administrering av något prövningsmedel eller tidigare cellgiftsbehandling med följande undantag:
  • Måste vara 14 dagar efter administrering av icke-cytotoxiska medel (t.ex. bevacizumab (förutom COHORT 2b), interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, tyrosinkinashämmare, etc.).

Exklusions kriterier:

  • Tidigare invasiv malignitet som inte är låggradigt gliom, höggradigt gliom, glioblastom eller gliosarkom (förutom icke-melanomatös hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) såvida inte patienten har varit sjukdomsfri och inte behandlats för den sjukdomen under en minst 3 år.
  • Patienter i fas 2-delen av studien får inte ha mer än 2 tidigare regimer för återkommande sjukdom för glioblastom/gliosarkom. Patienter i fas 1-delen av studien får inte ha haft mer än 3 tidigare kurer.
  • Systemisk kortikosteroidbehandling > 2 mg dexametason dagligen (eller motsvarande) vid studieinskrivning.
  • Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b Kohort 1

Fas 1B-patienter kommer att få Indoximod givet i ökande doser. Initial dosering kommer att vara 600 mg BID genom munnen med eskalering planerad till 1200 mg BID genom munnen. Läkemedlet ska tas två gånger dagligen under 28 dagar varje cykel.

Temozolomide kommer också att ges via munnen i 150 mg/m^2 x 5 dagar vid alla doseringsnivåer av indoximod. Varje cykel är 28 dagar. Patienterna kommer att fortsätta tills de upplever sjukdomsprogression eller toxicitet.
Läkemedel: Temozolomid
Andra namn:
  • Temodar
  • Metazolastone
Läkemedel: Indoximod
Andra namn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Experimentell: Kohort 2a
Bevacizumab-naiva fas II-patienter som kommer att få indoximod med temozolomid. Indoximod kommer att doseras med 1200 mg två gånger dagligen. Temozolomid kommer att doseras med 150 mg/m2 och kan eskaleras upp till 200 mg/m2.
Läkemedel: Temozolomid
Andra namn:
  • Temodar
  • Metazolastone
Läkemedel: Indoximod
Andra namn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Experimentell: Kohort 2b

Fas II-patienter som kommer att få indoximod med temozolomid och bevacizumab som tidigare har behandlats med bevacizumab.

Indoximod kommer att doseras med 1200 mg två gånger dagligen. Temozolomid kommer att doseras med 150 mg/m2 och kan eskaleras upp till 200 mg/m2. Bevacizumab kommer att doseras med 10 mg/kg.
Läkemedel: Temozolomid
Andra namn:
  • Temodar
  • Metazolastone
Läkemedel: Bevacizumab
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Indoximod
Andra namn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Experimentell: Kohort 2c
Fas II-patienter som kommer att få indoximod med temozolomid och stereotaktisk strålkirurgi. Indoximod kommer att doseras med 1200 mg två gånger dagligen. Temozolomid kommer att doseras med 150 mg/m2 och kan eskaleras upp till 200 mg/m2. Enkelfraktion SRS-dos kommer att vara 16 eller 20 Gy beroende på målvolym. Den totala 5-fraktions SRT-dosen kommer att vara 27,5 Gy.
Läkemedel: Temozolomid
Andra namn:
  • Temodar
  • Metazolastone
Läkemedel: Indoximod
Andra namn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Strålning: Stereotaktisk strålning
Andra namn:
  • SRS eller SRT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av behandlingsbegränsande toxiciteter (RLT) i fas 1-ämnen
Tidsram: 3 månader
Antal RLT observerade i varje dosnivå.
3 månader
Fas 2: Antal deltagare i fas 1 med effektutfall
Tidsram: 6 månader
Sex månaders progressionsfri överlevnad.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens för deltagare i fas 2
Tidsram: 18 månader
Försökspersoner med ett fullständigt eller delvis svar genom RANO-bedömning. Den totala svarsfrekvensen utvärderades endast i fas 2-personer i denna studie.
18 månader
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 18 månader
Antal försökspersoner med minst 1 behandlingsframkallande biverkning.
18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

18 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

20 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2014

Första postat (Beräknad)

3 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NLG2102

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera