Estudio de inhibidor de IDO y temozolomida para pacientes adultos con tumores cerebrales malignos primarios
28 de febrero de 2024 actualizado por: NewLink Genetics Corporation
Un estudio de fase I/II de la combinación de indoximod y temozolomida para pacientes adultos con tumores cerebrales malignos primarios refractarios a la temozolomida
En este estudio, los investigadores realizarán un ensayo de fase I/II en pacientes con glioma recurrente (resistente a la temozolomida).
El objetivo general de este estudio es proporcionar una base para estudios futuros con indoximod probado en pacientes con glioblastoma recién diagnosticados con radiación y temozolomida, o en combinación con terapias de vacunas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es identificar el perfil de seguridad y la dosis recomendada para el estudio de fase 2 de la combinación de indoximod (parte 1, estudio de fase 1b). Luego, los investigadores evaluarán la tolerabilidad y la actividad preliminar en pacientes con GBM recurrente en tres situaciones diferentes:
- Combinación de indoximod y temozolomida (pacientes sin tratamiento previo con bevacizumab)
- Combinación de indoximod y temozolomida en pacientes que actualmente reciben o han recibido y fracasaron con bevacizumab.
- Combinación de indoximod y temozolomida con radiación estereotáctica. Se realizarán estudios complementarios para evaluar la correlación entre la expresión de IDO intratumoral o los biomarcadores séricos (monitorización inmunitaria) y la eficacia del tratamiento.
Si el estudio actual muestra un perfil de seguridad aceptable y sugiere evidencia preliminar de actividad, esto proporcionará la justificación para posteriores estudios aleatorizados de fase 2 en glioblastoma multiforme refractario (GBM).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
160
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Castro Valley, California, Estados Unidos, 94546
- Eden Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer and Blood Center
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University Of Kentucy
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- John Nasseff Neuroscience Institute
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Glioblastoma multiforme intracraneal comprobado histológicamente (glioma de grado IV de la OMS) o gliosarcoma. Además, la cohorte de Fase 1b incluirá pacientes con glioma progresivo de grado III de la OMS.
- Los pacientes serán elegibles si la histología original era un glioma de grado inferior y se realiza un diagnóstico posterior de glioblastoma o gliosarcoma.
- Evidencia radiográfica inequívoca de progresión tumoral por resonancia magnética. Se entiende que algunos pacientes pueden ser resecados antes de inscribirse en el protocolo.
- Los pacientes deben haber completado un curso de radioterapia y al menos 2 ciclos adyuvantes de temozolomida para el componente de fase 2.
- Los pacientes que se inscriban en la Cohorte 2b a los que se les haya retirado bevacizumab deben haber tenido un período de lavado de al menos 28 días desde cualquier administración anterior de bevacizumab. Se prefiere que los pacientes que fracasaron con bevacizumab antes de ingresar al ensayo continúen con bevacizumab en el ensayo.
- No se requiere temozolomida previa para el componente de fase 1; se requiere radiación previa para el brazo de fase 1.
- Los pacientes deben recibir una dosis de esteroides menor o igual a 2 mg de dexametasona al día (o equivalente), y esta dosis no debe haber aumentado durante al menos 14 días antes de obtener la inscripción.
- Estado funcional ECOG ≤1 o Karnofsky ≥70%.
- Edad entre 16
- Deben transcurrir 28 días desde la administración de cualquier agente en investigación o terapia citotóxica previa con las siguientes excepciones:
- Deben transcurrir 14 días desde la administración de agentes no citotóxicos (p. ej., bevacizumab (excepto COHORTE 2b), interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, inhibidor de la tirosina quinasa, etc.).
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna invasiva previa que no sea glioma de bajo grado, glioma de alto grado, glioblastoma o gliosarcoma (excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años.
- Los pacientes en la parte de la fase 2 del estudio no pueden tener más de 2 regímenes previos para la enfermedad recurrente de glioblastoma/gliosarcoma. Los pacientes en la parte de la fase 1 del estudio no pueden haber tenido más de 3 regímenes anteriores.
- Terapia con corticosteroides sistémicos > 2 mg de dexametasona al día (o equivalente) al momento de la inscripción en el estudio.
- Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1b Cohorte 1
Los pacientes de la Fase 1B recibirán Indoximod en dosis crecientes. La dosis inicial será de 600 mg dos veces al día por vía oral y se planea aumentar a 1200 mg dos veces al día por vía oral. El medicamento debe tomarse dos veces al día durante 28 días en cada ciclo. La temozolomida también se administrará por vía oral a 150 mg/m^2 x 5 días en todos los niveles de dosificación de indoximod. Cada ciclo es de 28 días. Los pacientes continuarán hasta que experimenten progresión de la enfermedad o toxicidad. |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2a
Pacientes de fase II sin tratamiento previo con bevacizumab que recibirán indoximod con temozolomida.
Indoximod se dosificará a 1200 mg dos veces al día.
La dosis de temozolomida será de 150 mg/m2 y se puede aumentar hasta 200 mg/m2.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2b
Pacientes de fase II que recibirán indoximod con temozolomida y bevacizumab que hayan sido tratados previamente con bevacizumab. Indoximod se dosificará a 1200 mg dos veces al día. La dosis de temozolomida será de 150 mg/m2 y se puede aumentar hasta 200 mg/m2. Bevacizumab se dosificará a 10 mg/kg. |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2c
Pacientes de fase II que recibirán indoximod con temozolomida y radiocirugía estereotáxica.
Indoximod se dosificará a 1200 mg dos veces al día.
La dosis de temozolomida será de 150 mg/m2 y se puede aumentar hasta 200 mg/m2.
La dosis de SRS de fracción única será de 16 o 20 Gy según el volumen objetivo.
La dosis total de SRT de 5 fracciones será de 27,5 Gy.
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Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de toxicidades limitantes del régimen (RLT) en sujetos de la fase 1
Periodo de tiempo: 3 meses
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Número de RLT observados en cada nivel de dosis.
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3 meses
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Fase 2: Número de participantes de la Fase 1 con resultados de eficacia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Supervivencia libre de progresión a los seis meses.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general para los participantes de la fase 2
Periodo de tiempo: 18 meses
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Sujetos con respuesta completa o respuesta parcial mediante evaluación RANO.
La tasa de respuesta general solo se evaluó en los sujetos de la fase 2 de este ensayo.
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18 meses
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 18 meses
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Número de sujetos con al menos 1 evento adverso surgido del tratamiento.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2014
Finalización primaria (Actual)
18 de abril de 2018
Finalización del estudio (Actual)
20 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
3 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrales
- Gliosarcoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Temozolomida
- Bevacizumab
- Triptófano
Otros números de identificación del estudio
- NLG2102
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .