Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie inhibitora IDO i temozolomidu u dorosłych pacjentów z pierwotnymi złośliwymi guzami mózgu

28 lutego 2024 zaktualizowane przez: NewLink Genetics Corporation

Badanie fazy I/II skojarzenia indoksymodu i temozolomidu u dorosłych pacjentów z pierwotnymi złośliwymi guzami mózgu opornymi na leczenie temozolomidem

W tym badaniu badacze przeprowadzą badanie fazy I/II u pacjentów z glejakiem nawrotowym (opornym na temozolomid). Ogólnym celem tego badania jest zapewnienie podstaw do przyszłych badań indoksymodu testowanego u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem za pomocą promieniowania i temozolomidu lub w połączeniu z terapią szczepionkową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest określenie profilu bezpieczeństwa i zalecanej dawki w badaniu fazy 2 połączenia indoksymodu (część 1, badanie fazy 1b). Badacze ocenią następnie tolerancję i wstępną aktywność u pacjentów z nawracającym GBM w trzech różnych sytuacjach:

  • Połączenie indoksymodu i temozolomidu (pacjenci nieleczeni wcześniej bewacyzumabem)
  • Skojarzenie indoksymodu i temozolomidu u pacjentów obecnie otrzymujących lub otrzymujących bewacizumab, u których nie powiodło się.
  • Połączenie indoksymodu i temozolomidu z promieniowaniem stereotaktycznym. Badania pomocnicze zostaną przeprowadzone w celu oceny korelacji między ekspresją IDO wewnątrz guza lub biomarkerami w surowicy (monitorowanie immunologiczne) a skutecznością leczenia.

Jeśli obecne badanie wykaże akceptowalny profil bezpieczeństwa i zasugeruje wstępne dowody aktywności, zapewni to uzasadnienie dla kolejnych randomizowanych badań fazy 2 w opornym glejaku wielopostaciowym (GBM).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

160

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Castro Valley, California, Stany Zjednoczone, 94546
        • Eden Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
        • University Cancer and Blood Center
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University Of Kentucy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
        • Texas Oncology
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy wewnątrzczaszkowy (glejak IV stopnia wg WHO) lub glejak mięsak. Ponadto kohorta fazy 1b obejmie pacjentów z postępującym glejakiem stopnia III wg WHO.
  • Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli pierwotnym histologicznie był glejak o niższym stopniu złośliwości, a następnie postawiona zostanie diagnoza glejaka wielopostaciowego lub glejakomięsaka.
  • Jednoznaczne radiograficzne dowody na progresję nowotworu za pomocą MRI. Rozumie się, że niektórzy pacjenci mogą zostać poddani resekcji przed włączeniem do protokołu
  • Pacjenci muszą mieć ukończony cykl radioterapii i co najmniej 2 uzupełniające cykle temozolomidu dla składnika fazy 2.
  • Pacjenci zapisani do Kohorty 2b, którzy zostali odstawieni od bewacyzumabu, musieli mieć co najmniej 28-dniowy okres wypłukiwania z jakiegokolwiek wcześniejszego podawania bewacyzumabu. Preferowane jest, aby pacjenci, u których leczenie bewacyzumabem nie powiodło się przed włączeniem do badania, nadal przyjmowali bewacyzumab w badaniu.
  • Dla składnika fazy 1 nie jest wymagane uprzednie podanie temozolomidu; dla ramienia fazy 1 wymagane jest wcześniejsze napromieniowanie.
  • Pacjenci muszą przyjmować sterydy w dawce mniejszej lub równej 2 mg deksametazonu dziennie (lub równoważnej), a dawka ta nie może być zwiększona przez co najmniej 14 dni przed uzyskaniem rejestracji.
  • Stan sprawności ECOG ≤1 lub Karnofsky'ego ≥70%.
  • Wiek między 16
  • Musi upłynąć 28 dni od podania jakiegokolwiek badanego środka lub wcześniejszej terapii cytotoksycznej z następującymi wyjątkami:
  • Musi upłynąć 14 dni od podania środków niecytotoksycznych (np. bewacyzumabu (z wyjątkiem KORTY 2b), interferonu, tamoksyfenu, talidomidu, kwasu cis-retinowego, inhibitora kinazy tyrozynowej itp.).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy, który nie jest glejakiem o niskim stopniu złośliwości, glejakiem o wysokim stopniu złośliwości, glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjent był wolny od choroby i nie był leczony z powodu tej choroby przez dłuższy czas minimum 3 lata.
  • Pacjenci biorący udział w fazie 2 badania nie mogą mieć więcej niż 2 wcześniejszych schematów leczenia nawrotu choroby glejaka wielopostaciowego/glejakomięsaka. Pacjenci w fazie 1 badania mogli mieć nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy leczenia.
  • Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami > 2 mg deksametazonu dziennie (lub równoważna dawka) w momencie włączenia do badania.
  • Aktywna lub historia choroby autoimmunologicznej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1b Kohorta 1

Pacjenci fazy 1B będą otrzymywać Indoximod podawany w rosnących dawkach. Dawka początkowa będzie wynosić 600 mg BID doustnie, a planowane jest jej zwiększenie do 1200 mg BID doustnie. Lek należy przyjmować dwa razy dziennie przez 28 dni w każdym cyklu.

Temozolomid będzie również podawany doustnie w dawce 150 mg/m²2 x 5 dni, przy wszystkich poziomach dawkowania indoksymodu. Każdy cykl trwa 28 dni. Pacjenci będą kontynuować leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub toksyczności.
Lek: Temozolomid
Inne nazwy:
  • Temodara
  • Metazolaston
Lek: Indoksymod
Inne nazwy:
  • 1-metylo-D-tryptofan
  • D-1MT
Eksperymentalny: Kohorta 2a
Pacjenci fazy II nieleczeni wcześniej bewacyzumabem, którzy będą otrzymywać indoksymod z temozolomidem. Indoximod będzie podawany w dawce 1200 mg BID. Dawka temozolomidu będzie wynosić 150 mg/m2 pc. i może zostać zwiększona do 200 mg/m2 pc.
Lek: Temozolomid
Inne nazwy:
  • Temodara
  • Metazolaston
Lek: Indoksymod
Inne nazwy:
  • 1-metylo-D-tryptofan
  • D-1MT
Eksperymentalny: Kohorta 2b

Pacjenci fazy II, którzy będą otrzymywać indoksymod z temozolomidem i bewacyzumabem, którzy byli wcześniej leczeni bewacyzumabem.

Indoximod będzie podawany w dawce 1200 mg BID. Dawka temozolomidu będzie wynosić 150 mg/m2 pc. i może zostać zwiększona do 200 mg/m2 pc. Bewacyzumab będzie podawany w dawce 10 mg/kg.
Lek: Temozolomid
Inne nazwy:
  • Temodara
  • Metazolaston
Lek: Bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Indoksymod
Inne nazwy:
  • 1-metylo-D-tryptofan
  • D-1MT
Eksperymentalny: Kohorta 2c
Pacjenci fazy II, którzy będą otrzymywać indoksymod z temozolomidem i radiochirurgią stereotaktyczną. Indoximod będzie podawany w dawce 1200 mg BID. Dawka temozolomidu będzie wynosić 150 mg/m2 pc. i może zostać zwiększona do 200 mg/m2 pc. Jednofrakcyjna dawka SRS będzie wynosić 16 lub 20 Gy w zależności od objętości docelowej. Całkowita dawka 5-frakcyjnej SRT wyniesie 27,5 Gy.
Lek: Temozolomid
Inne nazwy:
  • Temodara
  • Metazolaston
Lek: Indoksymod
Inne nazwy:
  • 1-metylo-D-tryptofan
  • D-1MT
Promieniowanie: Promieniowanie stereotaktyczne
Inne nazwy:
  • SRS lub SRT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość toksyczności ograniczającej schemat leczenia (RLT) u pacjentów fazy 1
Ramy czasowe: 3 miesiące
Liczba RLT zaobserwowanych na każdym poziomie dawki.
3 miesiące
Faza 2: Liczba uczestników fazy 1 z wynikami dotyczącymi skuteczności
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Sześciomiesięczne przeżycie wolne od progresji.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi dla uczestników fazy 2
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Pacjenci z odpowiedzią całkowitą lub częściową według oceny RANO. Ogólny odsetek odpowiedzi oceniano w tym badaniu wyłącznie u pacjentów fazy 2.
18 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej 1 zdarzenie niepożądane związane z leczeniem.
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

3 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NLG2102

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj