Studie van IDO-remmer en temozolomide voor volwassen patiënten met primaire kwaadaardige hersentumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen intracraniaal multiform glioblastoom (WHO graad IV glioom) of gliosarcoom. Daarnaast zal het fase 1b-cohort patiënten omvatten met progressief WHO-graad III-glioom.
• Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een glioom van een lagere graad was en een daaropvolgende diagnose van glioblastoom of gliosarcoom wordt gesteld.
• Ondubbelzinnig radiografisch bewijs voor tumorprogressie door MRI. Het is duidelijk dat sommige patiënten kunnen worden gereseceerd voordat ze zich inschrijven voor het protocol
• Patiënten moeten een bestralingskuur en ten minste 2 adjuvante kuren met temozolomide voor de fase 2-component hebben voltooid.
• Patiënten die zich inschrijven voor cohort 2b en die zijn gestopt met bevacizumab, moeten ten minste 28 dagen een wash-out hebben gehad na een eerdere toediening van bevacizumab. Het verdient de voorkeur dat patiënten bij wie bevacizumab faalt voorafgaand aan deelname aan de studie bevacizumab blijven gebruiken in de studie.
• Voorafgaande temozolomide is niet vereist voor de fase 1-component; voorafgaande bestraling is vereist voor de fase 1-arm.
• Patiënten moeten een steroïdedosis krijgen van minder dan of gelijk aan 2 mg dexamethason per dag (of equivalent), en deze dosis mag gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van de inschrijving niet zijn verhoogd.
• ECOG-prestatiestatus ≤1 of Karnofsky ≥70%.
• Leeftijd tussen 16
• Moet 28 dagen zijn na de toediening van een onderzoeksmiddel of eerdere cytotoxische therapie, met de volgende uitzonderingen:
• Moet 14 dagen zijn na toediening van niet-cytotoxische middelen (bijv. bevacizumab (behalve COHORT 2b), interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, tyrosinekinaseremmer, enz.).

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere invasieve maligniteit die geen laaggradig glioom, hooggradig glioom, glioblastoom of gliosarcoom is (behalve niet-melanomateuze huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de patiënt ziektevrij is geweest en voor die ziekte gedurende een minimaal 3 jaar.
• Patiënten in het fase 2-gedeelte van het onderzoek mogen niet meer dan 2 eerdere behandelingen hebben gehad voor recidiverende ziekte van glioblastoom/gliosarcoom. Patiënten in het fase 1-gedeelte van de studie mogen niet meer dan 3 eerdere regimes hebben gehad.
• Systemische behandeling met corticosteroïden > 2 mg dexamethason per dag (of equivalent) bij inschrijving in het onderzoek.
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte