Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af IDO-hæmmer og temozolomid til voksne patienter med primære maligne hjernetumorer

28. februar 2024 opdateret af: NewLink Genetics Corporation

Et fase I/II-studie af kombinationen af ​​indoximod og temozolomid til voksne patienter med temozolomid-refraktære primære maligne hjernetumorer

I denne undersøgelse vil efterforskerne udføre et fase I/II-forsøg med tilbagevendende (temozolomid-resistente) gliompatienter. Det overordnede mål med denne undersøgelse er at danne grundlag for fremtidige undersøgelser med indoximod testet i nydiagnosticerede glioblastompatienter med stråling og temozolomid eller i kombination med vaccinebehandlinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at identificere sikkerhedsprofilen og den anbefalede dosis til fase 2 undersøgelse af kombinationen af ​​indoximod (portion 1, fase 1b undersøgelse). Efterforskere vil derefter evaluere tolerabiliteten og den foreløbige aktivitet hos patienter med tilbagevendende GBM i tre forskellige situationer:

  • Kombination af indoximod og temozolomid (bevacizumab-naive patienter)
  • Kombination af indoximod og temozolomid hos patienter, der i øjeblikket modtager eller har fået og har svigtet bevacizumab.
  • Kombination af indoximod og temozolomid med stereotaktisk stråling. Undersøgelser vil blive udført for at vurdere sammenhængen mellem intratumoral IDO-ekspression eller serumbiomarkører (immunmonitorering) og behandlingseffektivitet.

Hvis den aktuelle undersøgelse viser en acceptabel sikkerhedsprofil og foreslår foreløbige beviser for aktivitet, vil dette give begrundelsen for efterfølgende randomiserede fase 2 studier i refraktær glioblastoma multiforme (GBM).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Castro Valley, California, Forenede Stater, 94546
        • Eden Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • University Cancer and Blood Center
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • John Nasseff Neuroscience Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Texas Oncology
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumenteret intrakranielt glioblastoma multiforme (WHO grad IV gliom) eller gliosarkom. Derudover vil fase 1b-kohorten omfatte patienter med progressivt WHO grad III gliom.
  • Patienter vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var gliom af lavere grad, og der stilles en efterfølgende diagnose af glioblastom eller gliosarkom.
  • Utvetydig radiografisk evidens for tumorprogression ved MR. Det er underforstået, at nogle patienter kan blive resekeret før tilmelding til protokol
  • Patienterne skal have gennemført et strålebehandlingsforløb og mindst 2 adjuverende cyklusser af temozolomid for fase 2-komponenten.
  • Patienter, der tilmeldes til kohorte 2b, og som er blevet fjernet fra bevacizumab, skal have haft mindst 28 dages udvaskning fra enhver tidligere administration af bevacizumab. Det foretrækkes, at patienter, som fejler bevacizumab før start i forsøget, forbliver på bevacizumab i forsøget.
  • Tidligere temozolomid er ikke påkrævet til fase 1-komponenten; forudgående stråling er påkrævet for fase 1-armen.
  • Patienterne skal have en steroiddosis på mindre end eller lig med 2 mg dexamethason dagligt (eller tilsvarende), og denne dosis må ikke være øget i mindst 14 dage før optagelsen.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤1 eller Karnofsky ≥70 %.
  • Alder mellem 16
  • Skal være 28 dage fra administrationen af ​​ethvert forsøgsmiddel eller tidligere cytotoksisk behandling med følgende undtagelser:
  • Skal være 14 dage fra administration af ikke-cytotoksiske midler (f.eks. bevacizumab (undtagen COHORT 2b), interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, tyrosinkinasehæmmer osv.).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere invasiv malignitet, der ikke er lavgradigt gliom, højgradigt gliom, glioblastom eller gliosarkom (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre patienten har været sygdomsfri og uden behandling for den pågældende sygdom i en minimum 3 år.
  • Patienter i fase 2-delen af ​​undersøgelsen må ikke have mere end 2 tidligere regimer for tilbagevendende sygdom for glioblastom/gliosarkom. Patienter i fase 1-delen af ​​undersøgelsen må ikke have haft mere end 3 tidligere regimer.
  • Systemisk kortikosteroidbehandling > 2 mg dexamethason dagligt (eller tilsvarende) ved studieindskrivning.
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b Kohorte 1

Fase 1B-patienter vil få Indoximod givet i eskalerende doser. Initial dosering vil være 600 mg BID gennem munden med planlagt eskalering til 1200 mg BID gennem munden. Medicinen skal tages to gange dagligt i 28 dage hver cyklus.

Temozolomid vil også blive givet gennem munden ved 150 mg/m^2 x 5 dage ved alle dosisniveauer af indoximod. Hver cyklus er 28 dage. Patienter vil fortsætte, indtil de oplever sygdomsprogression eller toksicitet.
Medicin: Temozolomid
Andre navne:
  • Temodar
  • Methazolastone
Medicin: Indoximod
Andre navne:
  • 1-methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Eksperimentel: Kohorte 2a
Bevacizumab-naive fase II-patienter, som vil modtage indoximod med temozolomid. Indoximod vil blive doseret ved 1200 mg BID. Temozolomid vil blive doseret ved 150 mg/m2 og kan eskaleres op til 200 mg/m2.
Medicin: Temozolomid
Andre navne:
  • Temodar
  • Methazolastone
Medicin: Indoximod
Andre navne:
  • 1-methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Eksperimentel: Kohorte 2b

Fase II-patienter, som vil modtage indoximod med temozolomid og bevacizumab, som tidligere er blevet behandlet med bevacizumab.

Indoximod vil blive doseret ved 1200 mg BID. Temozolomid vil blive doseret ved 150 mg/m2 og kan eskaleres op til 200 mg/m2. Bevacizumab vil blive doseret med 10 mg/kg.
Medicin: Temozolomid
Andre navne:
  • Temodar
  • Methazolastone
Medicin: Bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Indoximod
Andre navne:
  • 1-methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Eksperimentel: Kohorte 2c
Fase II-patienter, som vil modtage indoximod med temozolomid og stereotaktisk radiokirurgi. Indoximod vil blive doseret ved 1200 mg BID. Temozolomid vil blive doseret ved 150 mg/m2 og kan eskaleres op til 200 mg/m2. Enkeltfraktion SRS-dosis vil være 16 eller 20 Gy afhængigt af målvolumen. Den samlede 5-fraktion SRT-dosis vil være 27,5 Gy.
Medicin: Temozolomid
Andre navne:
  • Temodar
  • Methazolastone
Medicin: Indoximod
Andre navne:
  • 1-methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Stråling: Stereotaktisk stråling
Andre navne:
  • SRS eller SRT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af regimebegrænsende toksiciteter (RLT'er) i fase 1-emner
Tidsramme: 3 måneder
Antal observerede RLT'er i hvert dosisniveau.
3 måneder
Fase 2: Antal fase 1-deltagere med effektresultater
Tidsramme: 6 måneder
Seks måneders progressionsfri overlevelse.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent for fase 2-deltagere
Tidsramme: 18 måneder
Forsøgspersoner med et fuldstændigt eller delvist svar ved RANO-vurdering. Samlet responsrate blev kun vurderet i fase 2-personer i dette forsøg.
18 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 18 måneder
Antal forsøgspersoner med mindst 1 behandlingsfremkommet bivirkning.
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

20. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2014

Først opslået (Anslået)

3. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NLG2102

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Kliniske forsøg med Temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner