Estudo de Inibidor de IDO e Temozolomida para Pacientes Adultos com Tumores Cerebrais Malignos Primários
28 de fevereiro de 2024 atualizado por: NewLink Genetics Corporation
Um Estudo de Fase I/II da Combinação de Indoximod e Temozolomida para Pacientes Adultos com Tumores Cerebrais Primários Malignos Refratários à Temozolomida
Neste estudo, os investigadores conduzirão um estudo de fase I/II em pacientes com glioma recorrente (resistente à temozolomida).
O objetivo geral deste estudo é fornecer uma base para estudos futuros com indoximod testados em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticados com radiação e temozolomida, ou em combinação com terapias de vacina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é identificar o perfil de segurança e a dose recomendada para o estudo de fase 2 da combinação de indoximod (porção 1, estudo de fase 1b). Os investigadores avaliarão então a tolerabilidade e a atividade preliminar em pacientes com GBM recorrente em três situações diferentes:
- Combinação de indoximode e temozolomida (pacientes virgens de bevacizumabe)
- Combinação de indoximod e temozolomida em pacientes que estão recebendo ou que receberam bevacizumabe e falharam.
- Combinação de indoximode e temozolomida com radiação estereotáxica. Estudos auxiliares serão conduzidos para avaliar a correlação entre a expressão de IDO intratumoral ou biomarcadores séricos (monitoramento imunológico) e a eficácia do tratamento.
Se o estudo atual mostrar um perfil de segurança aceitável e sugerir evidências preliminares de atividade, isso fornecerá a justificativa para estudos subsequentes randomizados de fase 2 em glioblastoma multiforme (GBM) refratário.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
160
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Castro Valley, California, Estados Unidos, 94546
- Eden Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer and Blood Center
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University Of Kentucy
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- John Nasseff Neuroscience Institute
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Glioblastoma multiforme intracraniano comprovado histologicamente (glioma grau IV da OMS) ou gliossarcoma. Além disso, a coorte de Fase 1b incluirá pacientes com glioma progressivo de grau III da OMS.
- Os pacientes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico subsequente de glioblastoma ou gliossarcoma for feito.
- Evidência radiográfica inequívoca da progressão do tumor por ressonância magnética. Entende-se que alguns pacientes podem ser ressecados antes da inscrição no protocolo
- Os pacientes devem ter concluído um ciclo de radioterapia e pelo menos 2 ciclos adjuvantes de temozolomida para o componente de fase 2.
- Os pacientes inscritos na Coorte 2b que foram retirados do bevacizumabe devem ter pelo menos 28 dias de washout de qualquer administração anterior de bevacizumabe. É preferível que os pacientes que falharam com bevacizumabe antes da entrada no estudo permaneçam com bevacizumabe no estudo.
- A temozolomida prévia não é necessária para o componente da fase 1; a radiação prévia é necessária para o braço da fase 1.
- Os pacientes devem estar em uma dose de esteróide menor ou igual a 2 mg de dexametasona diariamente (ou equivalente), e essa dose não deve ter aumentado por pelo menos 14 dias antes da obtenção da inscrição.
- Status de desempenho ECOG ≤1 ou Karnofsky ≥70%.
- Idade entre 16
- Deve ser de 28 dias a partir da administração de qualquer agente experimental ou terapia citotóxica anterior, com as seguintes exceções:
- Deve ser de 14 dias a partir da administração de agentes não citotóxicos (por exemplo, bevacizumabe (exceto COHORT 2b), interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, inibidor de tirosina quinase, etc.).
Critério de exclusão:
- Malignidade invasiva anterior que não seja glioma de baixo grau, glioma de alto grau, glioblastoma ou gliossarcoma (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que o paciente esteja livre da doença e sem terapia para essa doença por um mínimo de 3 anos.
- Os pacientes na fase 2 do estudo não podem ter mais de 2 regimes anteriores para doença recorrente para glioblastoma/gliossarcoma. Os pacientes na fase 1 do estudo podem não ter recebido mais de 3 regimes anteriores.
- Corticoterapia sistêmica > 2 mg de dexametasona diariamente (ou equivalente) no início do estudo.
- Ativo ou histórico de doença autoimune
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1b Coorte 1
Os pacientes da Fase 1B receberão Indoximod administrado em doses crescentes. A dosagem inicial será de 600 mg BID por via oral com aumento planejado para 1200 mg BID por via oral. A medicação deve ser tomada duas vezes ao dia durante 28 dias em cada ciclo. A temozolomida também será administrada por via oral na dose de 150 mg/m^2 x 5 dias em todos os níveis de dosagem de indoximod. Cada ciclo dura 28 dias. Os pacientes continuarão até apresentarem progressão da doença ou toxicidade. |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2a
Pacientes de fase II virgens de bevacizumabe que receberão indoximod com temozolomida.
O indoximod será dosado em 1200mg BID.
A temozolomida será dosada em 150 mg/m2 e pode ser aumentada até 200 mg/m2.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2b
Pacientes de fase II que receberão indoximod com temozolomida e bevacizumabe que já foram tratados com bevacizumabe. O indoximod será dosado em 1200mg BID. A temozolomida será dosada em 150 mg/m2 e pode ser aumentada até 200 mg/m2. O bevacizumabe será dosado em 10mg/kg. |
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2c
Pacientes de fase II que receberão indoximod com temozolomida e radiocirurgia estereotáxica.
O indoximod será dosado em 1200mg BID.
A temozolomida será dosada em 150 mg/m2 e pode ser aumentada até 200 mg/m2.
A dose de SRS de fração única será de 16 ou 20 Gy, dependendo do volume alvo.
A dose total de SRT de 5 frações será de 27,5 Gy.
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Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de Toxicidades Limitantes do Regime (RLTs) em Indivíduos da Fase 1
Prazo: 3 meses
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Número de RLTs observados em cada nível de dose.
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3 meses
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Fase 2: Número de participantes da Fase 1 com resultados de eficácia
Prazo: 6 meses
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Sobrevida livre de progressão em seis meses.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa geral de resposta para participantes da Fase 2
Prazo: 18 meses
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Sujeitos com resposta completa ou resposta parcial pela avaliação RANO.
A Taxa de Resposta Global foi avaliada apenas nos indivíduos da fase 2 deste ensaio.
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18 meses
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 18 meses
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Número de indivíduos com pelo menos 1 evento adverso emergente do tratamento.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
18 de abril de 2018
Conclusão do estudo (Real)
20 de junho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
3 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrais
- Gliossarcoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Drogas Psicotrópicas
- Antidepressivos
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Temozolomida
- Bevacizumabe
- Triptofano
Outros números de identificação do estudo
- NLG2102
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