進行性固形腫瘍患者におけるTAS-120の研究
2025年3月10日 更新者：Taiho Oncology, Inc.
FGF/FGFR異常を有する進行性固形腫瘍患者におけるTAS-120の第1/2相試験
これは、線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) 阻害剤フチバチニブ (TAS-120) の非盲検、非無作為化、第 1/2 相試験です。 この研究の目的は、ゲノム FGF/FGFR 異常の有無にかかわらず、進行性固形腫瘍の患者におけるフチバチニブの安全性、忍容性、PK、薬力学、および抗腫瘍活性を評価することです。 この調査は、次の 3 つの部分で実施されます。
- フチバチニブの MTD および/または RP2D を決定するための用量漸増部分。
- 胆管癌（CCA）、原発性CNS腫瘍、尿路上皮癌、乳癌、胃癌の患者を含む、FGF/FGFR異常を有する腫瘍患者におけるフチバチニブの安全性と有効性をさらに評価する第1相拡大部分。
- FGFR2遺伝子再構成（融合を含む）を有する腫瘍を有する肝内CCA患者におけるフチバチニブのORRを確認するための第2相研究部分。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
407
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
アクセスの拡大
承認済み 一般販売用。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic (AZ)
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- The University of Arizona Cancer Center - North Campus
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center. Mission Bay
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Georgia
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Newnan、Georgia、アメリカ、30265
- Cancer Treatment Centers of America
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Illinois
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Zion、Illinois、アメリカ、60099
- Cancer Treatment Centers of America Zion, IL
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer institution
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State Universtity (Karmanos Cancer Institute)
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic (MN)
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- New Mexico Cancer Care Alliancer
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Jefferson
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Health System ITOR,Clinical Research Unit
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Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- Spartanburg Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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London、イギリス、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London、イギリス、W1T 7HA
- University College London Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Milano、イタリア、20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
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Padova、イタリア、35128
- UOC Oncologia Medica 1 I"V - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
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Jenna、オランダ、07740
- University Hospital Jenna
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Melbourne、オーストラリア
- Royal Melbourne Hospital
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Toronto、カナダ、M4N3M5
- Sunnybrook Research Institue
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Barcelona、スペイン、08035
- Val D'Hebron University Hospital
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona,
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Madrid、スペイン、28034
- University Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン
- Centro Integral Oncológico Clara Campal - Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Essen、ドイツ、45147
- University Hospital Essen, West German Cancer Center, Department of Medical Oncology
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie
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Bron、フランス、69677
- Hospices Civils de Lyon
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Paris、フランス、75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
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Rennes cedex、フランス、35042
- Rennes, Centre Eugène Marquis
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Villejuif、フランス、94805
- Institute Goustave-Roussy-DITEP
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Cedex
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Lyon、Cedex、フランス、69373
- Centre Léon Bérard Bât
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Tainan、台湾、704
- Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾、10048
- National Taiwan University Hospital
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Seoul、大韓民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、03722
- Yonsei University, Severance Hospital (Seoul)
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Seoul、大韓民国、05505
- ASAN Medical Center (Seoul)
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center (Seoul)
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Hokkaido、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Kyoto、日本、606-8507
- Kyoto University Hospital, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics
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Miyagi、日本、980-8574
- Tohoku University Hospital
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Osaka、日本、541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Sha Tin、香港
- The Chinese University of Hong Kong
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
- 年齢 ≥ 18 歳
- -組織学的または細胞学的に確認された、局所進行または転移性癌がある
各研究部分の以下の特定の基準
フェーズ 1 (用量漸増):
- あらゆる種類の固形腫瘍を有する患者
- -標準治療後の疾患の進行、または以前の標準治療に不耐性
フェーズ 1 (用量拡大)
- 少なくとも 1 つの FGF/FGFR 異常を有する
- -標準療法後の疾患の進行、または以前の標準療法（以前のFGFR阻害剤を含む）に耐えられなかった。
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1、2009）で定義されている測定可能な疾患を持っている進行性固形腫瘍またはRANO基準（2010）脳腫瘍の場合。
以下のいずれかの腫瘍の患者
- -FGFR2遺伝子融合または他のFGFR2異常を有する肝内または肝外CCAの患者
- 原発性CNS腫瘍の患者
- -FGFR3融合またはFGFR3活性化変異を伴う進行性尿路上皮がんの患者
- 乳がんまたは胃がんの患者
- -FGFR遺伝子融合または活性化変異を有する他の固形腫瘍タイプの患者
- -固形腫瘍タイプおよび上記に記載されていない他のFGF / FGFRの変化を有する患者
フェーズ2
- iCCAおよびFGFR2遺伝子再構成（融合を含む）を有する患者
- -少なくとも1つの以前の全身ゲムシタビンおよびプラチナベースの化学療法で治療された
- レントゲン写真による病気の進行を示す文書が必要です
- 以前のFGFR阻害剤なし
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1、2009）で定義されている測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- 十分な臓器機能。
除外基準:
- -カルシウム - リン恒常性の臨床的に重要な非腫瘍関連の変化の歴史および/または現在の証拠。
- -臨床的に重要な異所性石灰化/石灰化の履歴および/または現在の証拠。
- -臨床的に重要な網膜障害の歴史および/または現在の証拠
- 深刻な病気または病状
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QOD 投与: 8 mg
線維芽細胞増殖因子[FGF]/線維芽細胞増殖因子受容体[FGFR]遺伝子異常の有無に関係なく、TAS-120 8ミリグラム(mg)を隔日(QOD;毎週月曜日、水曜日、金曜日)に21日間経口投与された。疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡までの 1 日の治療サイクル。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QOD 投与: 16 mg
FGF/FGFR遺伝子異常の有無にかかわらず、TAS-120 16 mgを21日間の治療サイクルでQOD（毎週月曜日、水曜日、金曜日）経口投与され、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで参加者に投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QOD 投与: 24 mg
FGF/FGFR遺伝子異常の有無にかかわらず、TAS-120 24 mgを21日間の治療サイクルでQOD（毎週月曜日、水曜日、金曜日）経口投与され、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで参加者に投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QOD 投与: 36 mg
FGF/FGFR遺伝子異常の有無にかかわらず、TAS-120 36 mgを21日間の治療サイクルでQOD（毎週月曜、水曜、金曜）経口投与され、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで参加者に投与された。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QOD 投与: 56 mg
FGF/FGFR遺伝子異常のある参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日間の治療サイクルでTAS-120 56 mgをQOD（毎週月曜日、水曜日、金曜日）経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QOD 投与: 80 mg
FGF/FGFR遺伝子異常のある参加者は、病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日間の治療サイクルでTAS-120 80 mgをQOD（毎週月曜日、水曜日、金曜日）経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QOD 投与: 120 mg
FGF/FGFR遺伝子異常のある参加者は、病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日間の治療サイクルでTAS-120 120 mgをQOD（毎週月曜日、水曜日、金曜日）経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QOD 投与: 160 mg
FGF/FGFR遺伝子異常のある参加者は、病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日間の治療サイクルでTAS-120 160 mgをQOD（毎週月曜日、水曜日、金曜日）経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QOD 投与: 200 mg
FGF/FGFR遺伝子異常のある参加者は、病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日間の治療サイクルでTAS-120 200 mgをQOD（毎週月曜日、水曜日、金曜日）経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QD 投与: 4 mg
FGF/FGFR遺伝子異常の有無にかかわらず、参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日間の治療サイクルで1日1回（QD）4mgの間の用量を経口投与された。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QD 投与量: 8 mg
FGF/FGFR遺伝子異常の有無にかかわらず、参加者は疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡まで、21日間の治療サイクルで8mgの用量を経口QDで投与された。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QD 投与量: 16 mg
FGF/FGFR遺伝子異常の有無にかかわらず、参加者は疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡まで、21日間の治療サイクルで16mgの経口QDの投与を受けた。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QD 投与量: 20 mg
FGF/FGFR遺伝子異常の有無にかかわらず、参加者は疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡まで、21日間の治療サイクルで20mgを経口QDで投与された。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増: QD 投与量: 24 mg
FGF/FGFR遺伝子異常の有無にかかわらず、参加者は疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡まで、21日間の治療サイクルで24mgを経口QDで投与された。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量拡大コホート 1
FGFR2遺伝子融合または再構成を有する肝臓内または肝臓外胆管癌（iCCAまたはeCCA）を患い、以前のFGFR阻害剤で治療を受けたまたは治療を受けなかった参加者は、疾患が進行するまで21日の治療サイクルごとにTAS-120 20 mg錠をQD経口投与されました。 、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量拡大: コホート 2
FGFR遺伝子融合またはFGFR1活性化変異を有する原発性中枢神経系（CNS）腫瘍を有する参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡が発生するまで、21日間の治療サイクルごとにTAS-120 20 mg錠をQD経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量拡大: コホート 3
FGFR3遺伝子融合またはFGFR3活性化変異を有する進行性尿路上皮がんの参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日間の治療サイクルごとにTAS-120 20 mg錠をQD経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量拡大: コホート 4
FGFR2増幅を有する乳がんまたは胃がんの参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日の治療サイクルごとにTAS-120 20 mg錠をQD経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1:用量拡大: コホート 5
FGFR遺伝子融合または活性化変異を有する腫瘍タイプの参加者は、疾患進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日間の治療サイクルごとにTAS-120 20 mg錠をQD経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量拡大: コホート 6
コホート1～5に含まれなかった参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日の治療サイクルごとにTAS-120 20 mg錠をQD経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量拡大: サブコホート 1
推奨される第2相用量（RP2D）の確認前に登録されたiCCAの参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日の治療サイクルごとにTAS-120 16 mg錠をQD経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 用量拡大: サブコホート 2
RP2Dの確認前に登録された他の腫瘍タイプの参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日間の治療サイクルごとにTAS-120 16 mg錠をQD経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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実験的：フェーズ2
FGFR2遺伝子再構成を有する腫瘍を有するiCCAの参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで、21日間の治療サイクルごとにTAS-120 20 mg錠をQD経口投与されました。
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1日1回経口投与、21日周期
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 用量漸増 - 最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (21 日サイクル)
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MTD:サイクル 1 中に参加者の 33% 未満が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量レベル。
DLT: >=グレード(G)3: - 非血液毒性、 - 48時間以上続く吐き気/嘔吐(強力な制吐薬で制御できない)、 - 48時間以上続く下痢(下痢止め薬に反応しない)。 G4好中球減少症が7日以上続く。発熱性好中球減少症 (ANC<1000/mm^3、体温 =>38.3°C/持続)
温度>=38°C、>1時間;出血を伴う血小板減少症 G4/G3、輸血が必要。角膜障害が1グレード以上悪化している。リンの増加: 7 日間以上継続する 9mg/dL または 7mg/dL 以上、または 7 日間のリン酸塩低下療法[PLT]);血清リン>5.5 mg/dL(PLT=7日)/カルシウム×リン>55 mg/dL(PLT=7日)に関連してクレアチニン増加(>1.5×正常上限[ULN])が7日間以上続く。高カルシウム血症 G2 が 7 日以上続く、または G3。軟組織における異所性の新規石灰化。 >G2 DLT: サイクル 1 の完了が妨げられ、予定の 2 週間以内にサイクル 2 を開始できません。
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サイクル 1 (21 日サイクル)
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フェーズ 1: TAS-120 の用量漸増 - 推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：サイクル 1 (21 日サイクル)
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RP2DはMTD以下でした。
MTD: サイクル 1 中に参加者の 33% 未満が DLT を経験する最高用量レベル。
DLT: >=グレード(G)3: - 非血液毒性、 - 48時間以上続く吐き気/嘔吐(強力な制吐薬で制御できない)、 - 48時間以上続く下痢(下痢止め薬に反応しない)。 G4好中球減少症が7日以上続く。発熱性好中球減少症 (ANC<1000/mm^3、体温 =>38.3°C/持続)
温度>=38°C、>1時間;出血を伴う血小板減少症 G4/G3、輸血が必要。角膜障害が1グレード以上悪化している。リンの増加: 7 日間以上継続する 9mg/dL または 7mg/dL 以上、または 7 日間のリン酸塩低下療法[PLT]);血清リン>5.5 mg/dL(PLT=7日)/カルシウム×リン>55 mg/dL(PLT=7日)に関連してクレアチニン増加(>1.5×正常上限[ULN])が7日間以上続く。高カルシウム血症 G2 が 7 日以上続く、または G3。軟組織における異所性の新規石灰化。 >G2 DLT: サイクル 1 の完了が妨げられ、予定の 2 週間以内にサイクル 2 を開始できません。
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サイクル 1 (21 日サイクル)
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フェーズ 1: 用量拡大: 客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：コホート1～6の場合は最長約50.5か月（2021年5月29日の締切日まで）。プールされたサブコホートの場合、最長約 27.5 か月 (カットオフ日 2019 年 6 月 30 日まで)
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客観的奏効は、固形腫瘍における奏功評価基準（RECIST）v1.1に従って、部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の最良の全体奏効を達成した参加者の割合として定義されました。
CR は、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) は短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小する必要があり、PR は標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少することと定義されました。
コホート 1 ～ 6 の場合: 客観的な反応は独立審査委員会 (IRC) に基づいており、プールされたサブコホートの場合: 客観的な反応は研究者のレビューに基づいています。
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コホート1～6の場合は最長約50.5か月（2021年5月29日の締切日まで）。プールされたサブコホートの場合、最長約 27.5 か月 (カットオフ日 2019 年 6 月 30 日まで)
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フェーズ 2: 客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：最長約 37.5 か月 (締切日 2021 年 5 月 29 日まで)
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客観的反応は、RECIST v1.1 に従って PR または CR の全体的な最良の反応を達成した参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) は短軸が 10 mm 未満に減少している必要があり、PR は標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されました。
客観的反応のフェーズ 2 評価は、中央の独立した CT/MRI 画像評価に基づいていました。
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最長約 37.5 か月 (締切日 2021 年 5 月 29 日まで)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 用量拡大: 反応期間 (DOR)
時間枠：コホート1～6の場合は最長約50.5か月（2021年5月29日の締切日まで）。プールされたサブコホートの場合、最長約 27.5 か月 (カットオフ日 2019 年 6 月 30 日まで)
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DOR は、反応 (CR または PR) の最初の記録から、他覚的進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間 (月単位) として定義されました。
以前に進行の報告がなくその後の抗がん療法を開始した参加者は、その後の抗がん療法の開始前の最後の腫瘍評価で打ち切られた。
コホート 1 ～ 6 の場合: DOR は IRC に基づき、グループ 3、4、5、6 およびプールされたサブコホートの場合: DOR は研究者のレビューに基づきました。
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コホート1～6の場合は最長約50.5か月（2021年5月29日の締切日まで）。プールされたサブコホートの場合、最長約 27.5 か月 (カットオフ日 2019 年 6 月 30 日まで)
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フェーズ 2: 反応期間 (DOR)
時間枠：最長約 37.5 か月 (締切日 2021 年 5 月 29 日まで)
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DOR は、反応 (CR または PR) の最初の記録から、客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間 (月単位) として定義されました。
以前に進行の報告がなくその後の抗がん療法を開始した参加者は、その後の抗がん療法の開始前の最後の腫瘍評価で打ち切られた。
解析にはカプランマイヤー法を用いた。
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最長約 37.5 か月 (締切日 2021 年 5 月 29 日まで)
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フェーズ 1: 用量拡大: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：コホート1～6の場合は最長約50.5か月（2021年5月29日の締切日まで）。プールされたサブコホートの場合、最長約 27.5 か月（締切日 2019 年 6 月 30 日まで）
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DCRは、CR、PR、または安定した疾患（SD）の客観的証拠を持つ参加者の割合として定義されました。ただし、SDが治療開始後少なくとも6週間維持された場合、SDの確認の要件はありませんでした。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病的なリンパ節では、短軸が 10 mm 未満に縮小している可能性があります。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
SDは、PRに適格となるのに十分な収縮でも、PDに適格となるのに十分な増加でもないと定義され、研究中の最小合計直径を基準として採用されました。
コホート 1 ～ 6 の場合: DCR は IRC に基づいており、プールされたサブコホートの場合: DCR は研究者のレビューに基づいていました。
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コホート1～6の場合は最長約50.5か月（2021年5月29日の締切日まで）。プールされたサブコホートの場合、最長約 27.5 か月（締切日 2019 年 6 月 30 日まで）
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フェーズ 2: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約 37.5 か月 (締切日 2021 年 5 月 29 日まで)
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DCRは、CR、PR、またはSDの客観的証拠を持つ参加者の割合として定義されました。ただし、SD反応が治療開始後少なくとも6週間維持される場合、SD反応の確認の要件はありませんでした。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病的なリンパ節では、短軸が 10 mm 未満に縮小している可能性があります。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
SDは、PRに適格となるのに十分な収縮でも、PDに適格となるのに十分な増加でもないと定義され、研究中の最小合計直径を基準として採用されました。
DCR は IRC に基づいていました。
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最長約 37.5 か月 (締切日 2021 年 5 月 29 日まで)
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フェーズ 1: 用量拡大: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約 27.5 か月 (締切日 2019 年 6 月 30 日まで)
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PFSは、最初の投与日から、最初に記録された疾患の進行または死亡（原因は問わず）のいずれか早い方の日までの時間（月単位）として定義されました。
疾患の進行が報告されずに死亡した参加者は死亡日に進行したとみなされ、進行しなかった参加者または死亡した参加者は最後の腫瘍評価の日に打ち切られ、研究中の評価がなく死亡しなかった参加者は死亡しなかった。初回投与日に打ち切りされ、事前の進行報告なしにその後の抗がん療法を開始した参加者は、その後の抗がん療法の開始前の最後の腫瘍評価時に打ち切られた。
プロトコールごとの PFS 評価は、コホート 1 ～ 6 およびプールされたサブコホートに対する IRC 評価によって行われました。PFS は研究者のレビューに基づいていました。
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最長約 27.5 か月 (締切日 2019 年 6 月 30 日まで)
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約 37.5 か月 (締切日 2021 年 5 月 29 日まで)
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PFSは、最初の投与の日から、最初に客観的に記録された病気の進行または死亡（原因は問わず）のいずれか早い方の日までの時間（月単位）として定義されました。
疾患の進行が報告されずに死亡した参加者は、死亡日に進行したとみなされ、進行しなかった参加者または死亡した参加者は最後の腫瘍評価の日に打ち切られ、研究中の評価を受けておらず、腫瘍の進行がなかった参加者は腫瘍の評価が行われなかった。参加者は最初の投与日に打ち切りされ、事前に進行の報告がなくその後の抗がん療法を開始した参加者は、その後の抗がん療法の開始前の最後の腫瘍評価時に打ち切られた。
PFS は、Kaplan-Meier 推定値を使用して分析されました。
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最長約 37.5 か月 (締切日 2021 年 5 月 29 日まで)
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フェーズ 1: 用量拡大: 全生存期間 (OS)
時間枠：最長約 27.5 か月 (締切日 2019 年 6 月 30 日まで)
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OSは、最初の投与日から死亡日までの時間（月単位）として定義されました。
死亡が確認されなかった場合、またはOSカットオフ日時点で生存している参加者については、生存時間は最後の研究フォローアップ日またはカットオフ日のいずれか早い方で打ち切られた。
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最長約 27.5 か月 (締切日 2019 年 6 月 30 日まで)
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：最長約 37.5 か月 (締切日 2021 年 5 月 29 日まで)
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OSは、最初の投与日から死亡日までの時間（月単位）として定義されました。
死亡が確認されなかった場合、またはOSカットオフ日時点で生存している参加者については、生存時間は最後の研究フォローアップ日またはカットオフ日のいずれか早い方で打ち切られた。
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最長約 37.5 か月 (締切日 2021 年 5 月 29 日まで)
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フェーズ 2: ヨーロッパの生活の質 - 5 次元 - 3 レベル (EQ-5D-3L) アンケート: 特定の訪問時の移動スコア
時間枠：ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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EQ-5D-3L は、健康転帰を評価するための自己記入式の標準化された質問票でした。
それは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で構成されていました。
各次元は、機能の 3 つのレベル (問題なし、ある程度の問題、極度の問題) で評価されました。
この結果測定では、データは各カテゴリを選択した参加者の数として分類的に報告されました。
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ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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フェーズ 2: ヨーロッパの生活の質 - 5 次元 - 3 レベル (EQ-5D-3L) アンケート: 指定された訪問時のセルフケア スコア
時間枠：ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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EQ-5D-3L は、健康転帰を評価するための自己記入式の標準化された質問票でした。
それは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で構成されていました。
各次元は、機能の 3 つのレベル (問題なし、ある程度の問題、極度の問題) で評価されました。
この結果測定では、データは各カテゴリを選択した参加者の数として分類的に報告されました。
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ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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フェーズ 2: ヨーロッパの生活の質 - 5 次元 - 3 レベル (EQ-5D-3L) アンケート: 指定された訪問時の通常の活動スコア
時間枠：ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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EQ-5D-3L は、健康転帰を評価するための自己記入式の標準化された質問票でした。
それは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で構成されていました。
各次元は、機能の 3 つのレベル (問題なし、ある程度の問題、極度の問題) で評価されました。
この結果測定では、データは各カテゴリを選択した参加者の数として分類的に報告されました。
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ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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フェーズ 2: ヨーロッパの生活の質 - 5 次元 - 3 レベル (EQ-5D-3L) アンケート: 特定の訪問時の痛み/不快感のスコア
時間枠：ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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EQ-5D-3L は、健康転帰を評価するための自己記入式の標準化された質問票でした。
それは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で構成されていました。
各次元は、機能の 3 つのレベル (問題なし、ある程度の問題、極度の問題) で評価されました。
この結果測定では、データは各カテゴリを選択した参加者の数として分類的に報告されました。
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ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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フェーズ 2: ヨーロッパの生活の質 - 5 次元 - 3 レベル (EQ-5D-3L) アンケート: 特定の訪問時の不安/抑うつスコア
時間枠：ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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EQ-5D-3L は、健康転帰を評価するための自己記入式の標準化された質問票でした。
それは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で構成されていました。
各次元は、機能の 3 つのレベル (問題なし、ある程度の問題、極度の問題) で評価されました。
この結果測定では、データは各カテゴリを選択した参加者の数として分類的に報告されました。
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ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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フェーズ 2: 指定された訪問時の EQ-5D-3L ビジュアル アナログ スケール (VAS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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EQ-5D-3L は、健康転帰を評価するための自己記入式の標準化された質問票でした。
それは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で構成されていました。
垂直 VAS では、参加者がその日の健康状態を 0 (想像できる最悪) から 100 (想像できる最高) までの範囲で示すことができ、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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フェーズ 2: 欧州がん研究治療機構の QOL アンケート - コア 30 (EORTC QLQ-C30) の指定時点での世界的な健康状態スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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EORTC QLQ-C30 は、新しい化学療法の評価と参加者が報告した結果の評価のための 30 の質問を含むがんに特化した機器です。
EORTC QLQ-C30 には、全体的な健康状態/生活の質 (GHS/QOL)、機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐)、および 6 つの個別項目 (呼吸困難) が含まれていました。 、食欲不振、不眠、便秘、下痢、経済的困難）。
QLQ-C30 のほとんどの質問は 4 段階評価 (1/全くない ～ 4/非常に良い) ですが、項目 29 ～ 30 は GHS 評価を構成し、7 段階評価 (1/非常に悪い ～ 7/非常に良い) です。 。
GHS 合計スコアは、([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100 として計算されます。回答は、0 (最悪の結果) から 100 (最良の結果) までの値を持つ採点スケールに変換されます。
高いスコアは、参加者にとって最高の生活の質をもたらす好ましい結果を表します。
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ベースライン、サイクル 2、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37、40、および治療終了時 (つまり、サイクル 43 [30 か月])
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フェーズ 1: 用量拡大: 有害事象 (AE) および重篤な AE (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：初回接種から約50.5か月まで（締切日2021年5月29日まで）
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AE は、インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点から参加者に発生した好ましくない病状として定義され、製品の使用と必ずしも因果関係があるわけではありません。
SAE は、次のカテゴリの 1 つ以上に該当する AE です。死亡に至った、ｂ．生命を脅かすものであった、c.入院が必要な場合、または既存の入院の延長、 d．持続的または重大な障害または無能力をもたらした、e．先天異常/先天異常であった、f。その他の重要な医療イベント。
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初回接種から約50.5か月まで（締切日2021年5月29日まで）
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フェーズ 2: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：初回接種から約37.5か月まで（締切日2021年5月29日まで）
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AE は、インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点から参加者に発生する望ましくない病状として定義され、製品の使用と必ずしも因果関係があるわけではありません。
SAE は、次のカテゴリの 1 つ以上に該当する AE です。死亡に至った、ｂ．生命を脅かすものであった、c.入院が必要な場合、または既存の入院の延長、 d．持続的または重大な障害または無能力をもたらした、e．先天異常/先天異常であった、f。その他の重要な医療イベント。
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初回接種から約37.5か月まで（締切日2021年5月29日まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Karim Benhadji, MD、Taiho Oncology, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年7月21日
一次修了 (実際)
2020年10月1日
研究の完了 (実際)
2024年10月22日
試験登録日
最初に提出
2014年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月30日
最初の投稿 (推定)
2014年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月10日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。