Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av TAS-120 hos patienter med avancerade solida tumörer

20 februari 2024 uppdaterad av: Taiho Oncology, Inc.

Fas 1/2-studie av TAS-120 hos patienter med avancerade solida tumörer som har FGF/FGFR-aberrationer

Detta är en öppen, icke-randomiserad, fas 1/2-studie för fibroblasttillväxtfaktorreceptorhämmaren (FGFR) futibatinib (TAS-120). Syftet med studien är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK, farmakodynamisk och antitumöraktivitet hos futibatinib hos patienter med avancerade solida tumörer med och utan genomiska FGF/FGFR-avvikelser. Studien kommer att genomföras i tre delar:

  1. Doseskaleringsdel för att bestämma MTD och/eller RP2D för futibatinib.
  2. Fas 1 expansionsdel för att ytterligare utvärdera säkerheten och effekten av futibatinib hos patienter med tumörer som hyser FGF/FGFR-avvikelser, inklusive patienter med kolangiokarcinom (CCA), primära CNS-tumörer, urotelial karcinom, bröstcancer, magcancer.
  3. Fas 2-studiedel för att bekräfta ORR av futibatinib hos intrahepatiska CCA-patienter med tumörer som hyser FGFR2-genomarrangemang (inkl fusioner).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

407

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Royal Melbourne Hospital
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Pitie-Salpêtrière Hospital
      • Rennes cedex, Frankrike, 35042
        • Rennes, Centre Eugène Marquis
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institute Goustave-Roussy-DITEP
    • Cedex
      • Lyon, Cedex, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard Bât
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic (AZ)
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center. Mission Bay
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Förenta staterna, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Förenta staterna, 60099
        • Cancer Treatment Centers of America Zion, IL
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institution
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State Universtity (Karmanos Cancer Institute)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic (MN)
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • New Mexico Cancer Care Alliancer
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Jefferson
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Greenville Health System ITOR,Clinical Research Unit
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research - Medical City
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Hong Kong
      • Sha Tin, Hong Kong
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova, Italien, 35128
        • UOC Oncologia Medica 1 I"V - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
  • Japan
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M4N3M5
        • Sunnybrook Research Institue
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Yonsei University, Severance Hospital (Seoul)
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • ASAN Medical Center (Seoul)
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center (Seoul)
  • Nederländerna
      • Jenna, Nederländerna, 07740
        • University Hospital Jenna
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Val D'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona,
      • Madrid, Spanien, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal - Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, W1T 7HA
        • University College London Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Hospital Essen, West German Cancer Center, Department of Medical Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ge skriftligt informerat samtycke
  2. Ålder ≥ 18 år
  3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerad eller metastaserande cancer

  4. Följande specifika kriterier för varje studiedel

    Fas 1 (dosupptrappning):

    • Patienter med någon typ av solid tumör
    • Sjukdomsprogression efter standardterapier eller intolerant mot tidigare standardterapier

    Fas 1 (Dosexpansion)

    • Ha minst en FGF/FGFR-aberration
    • Sjukdomsprogression efter standardterapier eller var intoleranta mot tidigare standardterapier (inklusive tidigare FGFR-hämmare).
    • Har mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) riktlinjer (version 1.1, 2009) för avancerade solida tumörer eller RANO-kriterier (2010) för hjärntumörer.

    • Patienter med någon av följande tumörtyper

      • Patienter med intrahepatisk eller extrahepatisk CCA som innehåller FGFR2-genfusioner eller andra FGFR2-avvikelser
      • Patienter med primära CNS-tumörer
      • Patienter med avancerad urotelial karcinom med FGFR3-fusioner eller FGFR3-aktiverande mutationer
      • Patienter med bröstcancer eller magcancer
      • Patienter med andra typer av solida tumörer som innehåller FGFR-genfusioner eller aktiverande mutationer
      • Patienter med solida tumörtyper och andra FGF/FGFR-förändringar som inte anges ovan

    Fas 2

    • Patienter med iCCA- och FGFR2-genomarrangemang (inkl fusioner)
    • Har behandlats med minst en tidigare systemisk gemcitabin och platinabaserad kemoterapi
    • Måste ha dokumentation av röntgenprogression av sjukdomen
    • Ingen tidigare FGFR-hämmare
    • Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) riktlinjer (version 1.1, 2009)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
  6. Tillräcklig organfunktion.

Exklusions kriterier:

  1. Historik och/eller aktuella bevis på kliniskt signifikant icke-tumörrelaterad förändring av kalcium-fosfor homeostas.
  2. Historik och/eller aktuella bevis på kliniskt signifikant ektopisk mineralisering/förkalkning.
  3. Historik och/eller aktuella bevis på kliniskt signifikant näthinnestörning
  4. En allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd
  5. Gravid eller ammande kvinna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1: Dosupptrappning: QOD Dosering: 8 mg
Deltagare med eller utan fibroblasttillväxtfaktor [FGF]/fibroblasttillväxtfaktorreceptor [FGFR] genavvikelser fick oralt TAS-120 8 milligram (mg) oralt varannan dag (QOD; måndag, onsdag och fredag ​​varje vecka) i en 21- dag behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Doseskalering: QOD Dosering: 16 mg
Deltagare med eller utan FGF/FGFR-genavvikelser fick oralt TAS-120 16 mg oralt QOD (måndag, onsdag och fredag ​​varje vecka) i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Doseskalering: QOD Dosering: 24 mg
Deltagare med eller utan FGF/FGFR-genavvikelser fick oralt TAS-120 24 mg oralt QOD (måndag, onsdag och fredag ​​varje vecka) i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Dosupptrappning: QOD Dosering: 36 mg
Deltagare med eller utan FGF/FGFR-genavvikelser fick oralt TAS-120 36 mg oralt QOD (måndag, onsdag och fredag ​​varje vecka) i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Doseskalering: QOD Dosering: 56 mg
Deltagare med FGF/FGFR-genavvikelser fick oralt TAS-120 56 mg oralt QOD (måndag, onsdag och fredag ​​varje vecka) i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Doseskalering: QOD Dosering: 80 mg
Deltagare med FGF/FGFR-genavvikelser fick oralt TAS-120 80 mg oralt QOD (måndag, onsdag och fredag ​​varje vecka) i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Doseskalering: QOD Dosering: 120 mg
Deltagare med FGF/FGFR-genavvikelser fick oralt TAS-120 120 mg oralt QOD (måndag, onsdag och fredag ​​varje vecka) i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Doseskalering: QOD Dosering: 160 mg
Deltagare med FGF/FGFR-genavvikelser fick oralt TAS-120 160 mg oralt QOD (måndag, onsdag och fredag ​​varje vecka) i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Dosupptrappning: QOD Dosering: 200 mg
Deltagare med FGF/FGFR-genavvikelser fick oralt TAS-120 200 mg oralt QOD (måndag, onsdag och fredag ​​varje vecka) i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Doseskalering: QD Dosering: 4 mg
Deltagare med eller utan FGF/FGFR-genavvikelser fick en dos mellan 4 mg oralt en gång dagligen (QD) i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Doseskalering: QD Dosering: 8 mg
Deltagare med eller utan FGF/FGFR-genavvikelser fick en dos mellan 8 mg oralt QD i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Dosupptrappning: QD Dosering: 16 mg
Deltagare med eller utan FGF/FGFR-genavvikelser fick en dos mellan 16 mg oralt QD i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Doseskalering: QD Dosering: 20 mg
Deltagare med eller utan FGF/FGFR-genavvikelser fick en dos mellan 20 mg oralt QD i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Doseskalering: QD Dosering: 24 mg
Deltagare med eller utan FGF/FGFR-genavvikelser fick en dos mellan 24 mg oralt QD i en 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Dosexpansionskohort 1
Deltagare med intrahepatiskt eller extrahepatiskt kolangiokarcinom (iCCA eller eCCA) som innehåller FGFR2-genfusioner eller omarrangemang och som behandlats eller inte behandlats med tidigare FGFR-hämmare fick TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i var och en av 21-dagars behandlingscykeln fram till sjukdomsprogression , oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Dosexpansion: Kohort 2
Deltagare med primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS) som hyser FGFR-genfusioner eller FGFR1-aktiverande mutationer fick TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i varje 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Dosexpansion: Kohort 3
Deltagare med avancerad uroteliala karcinom som hyser FGFR3-genfusioner eller FGFR3-aktiverande mutationer fick TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i varje 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Dosexpansion: Kohort 4
Deltagare med bröst- eller magcancer med förstärkning av FGFR2 fick TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i varje 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Dosexpansion: Kohort 5
Deltagare med tumörtyper som hyser FGFR-genfusioner eller aktiverande mutationer fick TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i varje 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Dosexpansion: Kohort 6
Deltagare som inte ingick i kohorter 1 till 5 fick TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i varje 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Dosexpansion: Underkohort 1
Deltagare med iCCA som inkluderades före bekräftelsen av den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) fick TAS-120 16 mg tabletter oralt QD i varje 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 1: Dosexpansion: Underkohort 2
Deltagare med andra tumörtyper som inkluderades före bekräftelsen av RP2D fick TAS-120 16 mg tabletter oralt QD i varje 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120
Experimentell: Fas 2
Deltagare med iCCA med tumörer som hyser FGFR2-genomarrangemang fick TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i varje 21-dagars behandlingscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall.
Läkemedel: Futibatinib
oral dosering en gång dagligen, 21 dagars cykel
Andra namn:
  • TAS-120

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Doseskalering-Maximum Tolererad Dos (MTD)
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykel)
MTD: Högsta dosnivå vid vilken <33 % av deltagarna upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) under cykel 1. DLT: >=Grad(G)3: - icke-hematologisk toxicitet, - illamående/kräkningar som varar >48 timmar (okontrollerat av aggressivt antiemetikum), - diarré som varar >48 timmar (svarar inte på läkemedel mot diarré); G4 neutropeni som varar >7 dagar; Febril neutropeni (ANC<1000/mm^3 med kroppstemperatur=>38,3°C/upprätthållen temperatur >=38°C under >1 timme; Trombocytopeni G4/G3 med blödning, krävde blodtransfusion; Kornealstörning förvärrats med 1 grad eller mer; Ökat fosfor: >=9mg/dL eller >=7mg/dL som varar i >=7 dagar eller fosfatsänkande behandling[PLT] i 7 dagar); Kreatininökning (>1,5×övre normalgräns [ULN]) som varar i >=7 dagar i samband med serumfosfor >5,5 mg/dL(PLT=7dagar)/kalcium×fosfor >55 mg/dL(PLT=7dagar); Hyperkalcemi G2 i >7 dagar eller G3; Ektopisk de novo förkalkning i mjuka vävnader; >G2 DLT: förhindrade slutförande av cykel 1, oförmåga att starta cykel 2 inom 2 veckor efter schemat.
Cykel 1 (21-dagars cykel)
Fas 1: Doseskalering - Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av TAS-120
Tidsram: Cykel 1 (21-dagars cykel)
RP2D var MTD eller lägre. MTD: Högsta dosnivå vid vilken <33 % av deltagarna upplever DLT) under cykel 1. DLT: >=Grad(G)3: - icke-hematologisk toxicitet, - illamående/kräkningar som varar >48 timmar (okontrollerat av aggressivt antiemetikum), - diarré som varar >48 timmar (svarar inte på läkemedel mot diarré); G4 neutropeni som varar >7 dagar; Febril neutropeni (ANC<1000/mm^3 med kroppstemperatur=>38,3°C/upprätthållen temperatur >=38°C under >1 timme; Trombocytopeni G4/G3 med blödning, krävde blodtransfusion; Kornealstörning förvärrats med 1 grad eller mer; Ökat fosfor: >=9mg/dL eller >=7mg/dL som varar i >=7 dagar eller fosfatsänkande behandling[PLT] i 7 dagar); Kreatininökning (>1,5×övre normalgräns [ULN]) som varar i >=7 dagar i samband med serumfosfor >5,5 mg/dL(PLT=7dagar)/kalcium×fosfor >55 mg/dL(PLT=7dagar); Hyperkalcemi G2 i >7 dagar eller G3; Ektopisk de novo förkalkning i mjuka vävnader; >G2 DLT: förhindrade slutförande av cykel 1, oförmåga att starta cykel 2 inom 2 veckor efter schemat.
Cykel 1 (21-dagars cykel)
Fas 1: Dosexpansion: Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Upp till cirka 50,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021) för kohorter 1 till 6; upp till cirka 27,5 månader (till och med slutdatum 30 juni 2019) för poolade underkohorter
Objektiv respons definierades som andelen deltagare som hade uppnått bästa totala svar av partiell respons (PR) eller komplett respons (CR) per responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1. CR definierades som ett försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kort axel till <10 millimeter (mm) och PR definierades som minst 30 procent (%) minskning av summan av diametrar för målskador. För kohorter 1 till 6: Objektivt svar baserades på Independent Review Committee (IRC) och för poolad underkohort: Objektivt svar baserades på utredarens granskning.
Upp till cirka 50,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021) för kohorter 1 till 6; upp till cirka 27,5 månader (till och med slutdatum 30 juni 2019) för poolade underkohorter
Fas 2: Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Upp till cirka 37,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021)
Objektiv respons definierades som andelen deltagare som hade uppnått bästa totala svar av PR eller CR per RECIST v1.1. CR definierades som ett försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kort axel till <10 mm och PR definierades som en minsta 30 % minskning av summan av diametrar för målskador. Fas 2-utvärderingen av objektiv respons baserades på central oberoende CT/MRT-bildbedömning.
Upp till cirka 37,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Dosexpansion: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 50,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021) för kohorter 1 till 6; upp till cirka 27,5 månader (till och med slutdatum 30 juni 2019) för poolade underkohorter
En DOR definierades som tiden (i månader) från den första dokumentationen av svar (CR eller PR) till den första dokumentationen av objektiv progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare som påbörjade efterföljande anticancerterapi utan föregående rapporterad progression censurerades vid de sista tumörbedömningarna innan den efterföljande anticancerterapin påbörjades. För kohorter 1 till 6: DOR baserades på IRC och för grupp 3, 4, 5, 6 och för poolade underkohorter: DOR baserades på utredares granskning.
Upp till cirka 50,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021) för kohorter 1 till 6; upp till cirka 27,5 månader (till och med slutdatum 30 juni 2019) för poolade underkohorter
Fas 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 37,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021)
En DOR definierades som tiden (i månader) från den första dokumentationen av svar (CR eller PR) till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare som påbörjade efterföljande anticancerterapi utan föregående rapporterad progression censurerades vid de sista tumörbedömningarna innan den efterföljande anticancerterapin påbörjades. Kaplan-Meier metod användes för analysen.
Upp till cirka 37,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021)
Fas 1: Dosexpansion: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till cirka 50,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021) för kohorter 1 till 6; upp till cirka 27,5 månader (till och med slutdatum 30 juni 2019) för poolad underkohort
En DCR definierades som andelen deltagare med objektiva bevis för CR, PR eller stabil sjukdom (SD), förutom att det inte fanns något krav på en bekräftelse av ett SD, om det bibehålls i minst 6 veckor efter behandlingsstart. CR definierades som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar kan ha en minskning i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesummadiametrarna som referens. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, taget som referens de minsta summadiametrarna under studien. För kohorter 1 till 6: DCR baserades på IRC och för poolad underkohort: DCR baserades på utredares granskning.
Upp till cirka 50,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021) för kohorter 1 till 6; upp till cirka 27,5 månader (till och med slutdatum 30 juni 2019) för poolad underkohort
Fas 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till cirka 37,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021)
En DCR definierades som andelen deltagare med objektiva bevis för CR, PR eller SD, förutom att det inte fanns något krav på en bekräftelse av ett SD-svar, om det bibehålls i minst 6 veckor efter behandlingsstart. CR definierades som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar kan ha en minskning i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesummadiametrarna som referens. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, taget som referens de minsta summadiametrarna under studien. DCR baserades på IRC.
Upp till cirka 37,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021)
Fas 1: Dosexpansion: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till cirka 27,5 månader (till och med slutdatum 30 juni 2019)
En PFS definierades som tiden (i månader) från dagen för den första dosen till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression eller dödsfall (beroende på vilken orsak som helst), beroende på vilket som inträffade först. Deltagare som dog utan en rapporterad sjukdomsprogression ansågs ha utvecklats vid sin dödsdatum, deltagare som inte utvecklades eller dog censurerades vid datumet för sin senaste tumörbedömning, deltagare som inte hade några bedömningar under studien och inte dog censurerades på det första doseringsdatumet, och deltagare som påbörjade någon efterföljande anticancerterapi utan föregående rapporterad progression censurerades vid den sista tumörbedömningen innan den efterföljande anticancerterapin påbörjades. PFS-bedömning per protokoll gjordes genom IRC-bedömning för kohorter 1 till 6 och för poolade underkohorter: PFS baserades på utredares granskning.
upp till cirka 27,5 månader (till och med slutdatum 30 juni 2019)
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 37,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021)
En PFS definierades som tiden (i månader) från dagen för den första dosen till datumet för första objektivt dokumenterade sjukdomsprogression eller död (valfri orsak), beroende på vilket som inträffade först. Deltagare som hade dött utan en rapporterad sjukdomsprogression ansågs ha utvecklats vid sin dödsdatum, deltagare som inte utvecklades eller dog censurerades vid datumet för sin senaste tumörbedömning, deltagare som inte hade några bedömningar under studien och inte die censurerades på det första doseringsdatumet, och deltagare som påbörjade någon efterföljande anticancerterapi utan föregående rapporterad progression censurerades vid den sista tumörbedömningen innan den efterföljande anticancerterapin påbörjades. PFS analyserades med Kaplan-Meier-uppskattning.
Upp till cirka 37,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021)
Fas 1: Dosexpansion: Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till cirka 27,5 månader (till och med slutdatum 30 juni 2019)
Ett OS definierades som tiden (i månader) från datumet för den första dosen till dödsdatumet. I avsaknad av dödsbekräftelse eller för deltagare som levde från OS-stoppdatumet, censurerades överlevnadstiden vid datumet för den senaste studieuppföljningen, eller slutdatumet, beroende på vilket som var tidigare.
upp till cirka 27,5 månader (till och med slutdatum 30 juni 2019)
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 37,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021)
Ett OS definierades som tiden (i månader) från datumet för den första dosen till dödsdatumet. I avsaknad av dödsbekräftelse eller för deltagare som levde från OS-stoppdatumet, censurerades överlevnadstiden vid datumet för den senaste studieuppföljningen, eller slutdatumet, beroende på vilket som var tidigare.
Upp till cirka 37,5 månader (till och med slutdatum 29 maj 2021)
Fas 2: European Quality of Life-5 Dimensions-3 Level (EQ-5D-3L) Frågeformulär: Mobilitetspoäng vid specificerade besök
Tidsram: Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
EQ-5D-3L var ett självadministrativt standardiserat frågeformulär för att bedöma hälsoresultat. Det bestod av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension bedömdes på 3 funktionsnivåer: inga problem, vissa problem och extrema problem. I detta utfallsmått rapporterades data kategoriskt som antalet deltagare som valde varje kategori.
Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
Fas 2: European Quality of Life-5 Dimensions-3 Level (EQ-5D-3L) Frågeformulär: Egenvårdsresultat vid specificerade besök
Tidsram: Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
EQ-5D-3L var ett självadministrativt standardiserat frågeformulär för att bedöma hälsoresultat. Det bestod av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension bedömdes på 3 funktionsnivåer: inga problem, vissa problem och extrema problem. I detta utfallsmått rapporterades data kategoriskt som antalet deltagare som valde varje kategori.
Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
Fas 2: European Quality of Life-5 Dimensions-3 Level (EQ-5D-3L) Frågeformulär: Vanliga aktivitetspoäng vid specificerade besök
Tidsram: Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
EQ-5D-3L var ett självadministrativt standardiserat frågeformulär för att bedöma hälsoresultat. Det bestod av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension bedömdes på 3 funktionsnivåer: inga problem, vissa problem och extrema problem. I detta utfallsmått rapporterades data kategoriskt som antalet deltagare som valde varje kategori.
Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
Fas 2: European Quality of Life-5 Dimensions-3 Level (EQ-5D-3L) Frågeformulär: Smärta/obehagspoäng vid specificerade besök
Tidsram: Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
EQ-5D-3L var ett självadministrativt standardiserat frågeformulär för att bedöma hälsoresultat. Det bestod av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension bedömdes på 3 funktionsnivåer: inga problem, vissa problem och extrema problem. I detta utfallsmått rapporterades data kategoriskt som antalet deltagare som valde varje kategori.
Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
Fas 2: European Quality of Life-5 Dimensions-3 Level (EQ-5D-3L) Frågeformulär: Ångest/depressionsresultat vid specificerade besök
Tidsram: Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
EQ-5D-3L var ett självadministrativt standardiserat frågeformulär för att bedöma hälsoresultat. Det bestod av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension bedömdes på 3 funktionsnivåer: inga problem, vissa problem och extrema problem. I detta utfallsmått rapporterades data kategoriskt som antalet deltagare som valde varje kategori.
Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
Fas 2: Ändring från baslinjen i EQ-5D-3L Visual Analogue Scale (VAS) vid specificerade besök
Tidsram: Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
EQ-5D-3L var ett självadministrativt standardiserat frågeformulär för att bedöma hälsoresultat. Det bestod av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. En vertikal VAS tillåter deltagarna att indikera sitt hälsotillstånd den dagen, och varierade från 0 (sämsta tänkbara) till 100 (bäst tänkbara), med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd.
Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
Fas 2: Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status Score vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
EORTC QLQ-C30 är ett cancerspecifikt instrument som innehåller 30 frågor för utvärdering av ny kemoterapi & bedömning av deltagarrapporterat resultat. EORTC QLQ-C30 inkluderade global hälsostatus/livskvalitet (GHS/QOL), funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, emotionella, sociala), symtomskalor (trötthet, smärta, illamående/kräkningar) och 6 enstaka föremål (dyspné). aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning, diarré, ekonomiska svårigheter). De flesta frågor från QLQ-C30 är en 4-gradig skala (1/Inte alls till 4/Väldigt mycket), förutom punkterna 29-30, som omfattar GHS-skalan och är en 7-gradig skala (1/Mycket dålig till 7/Utmärkt) . GHS totalpoäng beräknas som ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Svaren omvandlas till betygsskala, med värden mellan 0 (sämre utfall) till 100 (bästa utfall). Hög poäng representerar ett gynnsamt resultat med bästa livskvalitet för deltagaren.
Baslinje, cykel 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 och slutet av behandlingen (dvs. cykel 43 [30 månader])
Fas 1: Dosexpansion: Antal deltagare med eventuella biverkningar (AE) och eventuella allvarliga AE (SAE)
Tidsram: Från den första dosen upp till cirka 50,5 månader (till och med utgångsdatum 29 maj 2021)
En AE definierades som varje ogynnsamt medicinskt tillstånd som inträffade hos en deltagare från det att formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknades och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med användningen av produkten. En SAE var en AE som faller inom en eller flera av följande kategorier: a. ledde till döden, b. var livshotande, c. erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, d. resulterat i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga, t.ex. var en medfödd anomali/födelsedefekt, f. annan viktig medicinsk händelse.
Från den första dosen upp till cirka 50,5 månader (till och med utgångsdatum 29 maj 2021)
Fas 2: Antal deltagare med eventuella biverkningar (AE) och alla allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen upp till cirka 37,5 månader (till och med utgångsdatum 29 maj 2021)
En AE definierades som varje ogynnsamt medicinskt tillstånd som inträffar hos en deltagare från det att formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknades och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med användningen av produkten. En SAE var en AE som faller inom en eller flera av följande kategorier: a. ledde till döden, b. var livshotande, c. erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, d. resulterat i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga, t.ex. var en medfödd anomali/födelsedefekt, f. annan viktig medicinsk händelse.
Från den första dosen upp till cirka 37,5 månader (till och med utgångsdatum 29 maj 2021)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Karim Benhadji, MD, Taiho Oncology, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

29 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2014

Första postat (Beräknad)

3 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TPU-TAS-120-101
  • 2013-004810-16 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Futibatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera