Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TAS-120 u pacientů s pokročilými solidními nádory

20. února 2024 aktualizováno: Taiho Oncology, Inc.

Studie fáze 1/2 TAS-120 u pacientů s pokročilými solidními nádory s aberacemi FGF/FGFR

Toto je otevřená, nerandomizovaná studie fáze 1/2 pro inhibitor receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR) futibatinib (TAS-120). Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, PK, farmakodynamickou a protinádorovou aktivitu futibatinibu u pacientů s pokročilými solidními nádory s a bez genomových abnormalit FGF/FGFR. Studie bude probíhat ve 3 částech:

  1. Část se eskalací dávky ke stanovení MTD a/nebo RP2D futibatinibu.
  2. Expanzní část fáze 1 k dalšímu hodnocení bezpečnosti a účinnosti futibatinibu u pacientů s nádory obsahujícími aberace FGF/FGFR, včetně pacientů s cholangiokarcinomem (CCA), primárními nádory CNS, uroteliálním karcinomem, karcinomem prsu, karcinomem žaludku.
  3. Část studie fáze 2 k potvrzení ORR futibatinibu u pacientů s intrahepatální CCA s nádory obsahujícími přeuspořádání genu FGFR2 (včetně fúzí).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

407

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie
        • Royal Melbourne Hospital
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Bron, Francie, 69677
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Francie, 75013
        • Pitie-Salpêtrière Hospital
      • Rennes cedex, Francie, 35042
        • Rennes, Centre Eugène Marquis
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institute Goustave-Roussy-DITEP
    • Cedex
      • Lyon, Cedex, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard Bât
  • Holandsko
      • Jenna, Holandsko, 07740
        • University Hospital Jenna
  • Hongkong
      • Sha Tin, Hongkong
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20133
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova, Itálie, 35128
        • UOC Oncologia Medica 1 I"V - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
  • Japonsko
      • Hokkaido, Japonsko, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Kyoto, Japonsko, 606-8507
        • Kyoto University Hospital, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics
      • Miyagi, Japonsko, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Osaka, Japonsko, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M4N3M5
        • Sunnybrook Research Institue
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Yonsei University, Severance Hospital (Seoul)
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • ASAN Medical Center (Seoul)
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center (Seoul)
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • University Hospital Essen, West German Cancer Center, Department of Medical Oncology
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, W1T 7HA
        • University College London Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic (AZ)
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center. Mission Bay
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Spojené státy, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Spojené státy, 60099
        • Cancer Treatment Centers of America Zion, IL
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institution
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State Universtity (Karmanos Cancer Institute)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic (MN)
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • New Mexico Cancer Care Alliancer
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Jefferson
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Greenville Health System ITOR,Clinical Research Unit
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research - Medical City
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Val D'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona,
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal - Hospital Universitario Madrid Sanchinarro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytněte písemný informovaný souhlas
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Má histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom

  4. Následující specifická kritéria pro každou část studie

    Fáze 1 (Eskalace dávky):

    • Pacienti s jakýmkoli typem solidního nádoru
    • Progrese onemocnění po standardních terapiích nebo netolerantní k předchozí standardní terapii

    Fáze 1 (rozšíření dávky)

    • Mít alespoň jednu aberaci FGF/FGFR
    • Progrese onemocnění po standardních terapiích nebo netolerovali předchozí standardní terapie (včetně dřívějších inhibitorů FGFR).
    • Mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v pokynech Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1, 2009) pro pokročilé solidní tumory nebo podle kritérií RANO (2010) pro tumory mozku.

    • Pacienti s kterýmkoli z následujících typů nádorů

      • Pacienti s intrahepatální nebo extrahepatální CCA obsahující fúze genu FGFR2 nebo jiné aberace FGFR2
      • Pacienti s primárními nádory CNS
      • Pacienti s pokročilým uroteliálním karcinomem s FGFR3 fúzemi nebo FGFR3 aktivujícími mutacemi
      • Pacienti s rakovinou prsu nebo rakovinou žaludku
      • Pacienti s jinými typy solidních nádorů obsahujících FGFR genové fúze nebo aktivační mutace
      • Pacienti s typy solidních nádorů a dalšími změnami FGF/FGFR, které nejsou uvedeny výše

    Fáze 2

    • Pacienti s přeuspořádáním genů iCCA a FGFR2 (včetně fúzí)
    • byli léčeni alespoň jednou systémovou chemoterapií na bázi gemcitabinu a platiny
    • Musí mít dokumentaci radiografického postupu onemocnění
    • Žádný předchozí inhibitor FGFR
    • Měřitelné onemocnění, jak je definováno v pokynech Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1, 2009)
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  6. Přiměřená funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza a/nebo současný důkaz klinicky významné nenádorové změny homeostázy vápníku a fosforu.
  2. Anamnéza a/nebo současný důkaz klinicky významné ektopické mineralizace/kalcifikace.
  3. Anamnéza a/nebo současný důkaz klinicky významné poruchy sítnice
  4. Závažné onemocnění nebo zdravotní stav(y)
  5. Těhotná nebo kojící žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QOD Dávkování: 8 mg
Účastníci s nebo bez abnormalit genu fibroblastového růstového faktoru [FGF]/receptoru fibroblastového růstového faktoru [FGFR] dostávali perorálně TAS-120 8 miligramů (mg) perorálně každý druhý den (QOD; pondělí, středa a pátek každého týdne) ve 21. denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QOD Dávkování: 16 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR nebo bez nich dostávali orálně TAS-120 16 mg orálně QOD (pondělí, středa a pátek každého týdne) v 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QOD Dávkování: 24 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR nebo bez nich dostávali orálně TAS-120 24 mg orálně QOD (pondělí, středa a pátek každého týdne) v 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QOD Dávkování: 36 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR nebo bez nich dostávali orálně TAS-120 36 mg orálně QOD (pondělí, středa a pátek každého týdne) v 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QOD Dávkování: 56 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR dostávali perorálně TAS-120 56 mg perorálně QOD (pondělí, středa a pátek každého týdne) v 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QOD Dávkování: 80 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR dostávali orálně TAS-120 80 mg orálně QOD (pondělí, středa a pátek každého týdne) ve 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QOD Dávkování: 120 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR dostávali perorálně TAS-120 120 mg perorálně QOD (pondělí, středa a pátek každého týdne) v 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QOD Dávkování: 160 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR dostávali orálně TAS-120 160 mg orálně QOD (pondělí, středa a pátek každého týdne) ve 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QOD Dávkování: 200 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR dostávali orálně TAS-120 200 mg orálně QOD (pondělí, středa a pátek každého týdne) v 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QD Dávkování: 4 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR nebo bez nich dostávali dávku mezi 4 mg perorálně jednou denně (QD) v 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QD Dávkování: 8 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR nebo bez nich dostávali dávku mezi 8 mg perorálně QD v 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QD Dávkování: 16 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR nebo bez nich dostávali dávku mezi 16 mg perorálně QD v 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QD Dávkování: 20 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR nebo bez nich dostávali dávku mezi 20 mg perorálně QD v 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: QD Dávkování: 24 mg
Účastníci s abnormalitami genu FGF/FGFR nebo bez nich dostávali dávku mezi 24 mg perorálně QD v 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Kohorta 1 s expanzí dávky
Účastníci s intrahepatálním nebo extrahepatickým cholangiokarcinomem (iCCA nebo eCCA) obsahujícím fúze nebo přeskupení genu FGFR2 a kteří byli nebo nebyli léčeni předchozími inhibitory FGFR, dostávali tablety TAS-120 20 mg perorálně QD v každém 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění , nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo smrt.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Rozšíření dávky: Kohorta 2
Účastníci s primárními nádory centrálního nervového systému (CNS) s fúzemi genů FGFR nebo mutacemi aktivujícími FGFR1 dostávali tablety TAS-120 20 mg perorálně QD v každém 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Rozšíření dávky: Kohorta 3
Účastníci s pokročilým uroteliálním karcinomem obsahujícím fúze genu FGFR3 nebo mutace aktivující FGFR3 dostávali tablety TAS-120 20 mg perorálně QD v každém 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Rozšíření dávky: Kohorta 4
Účastníci s rakovinou prsu nebo žaludku s amplifikací FGFR2 dostávali TAS-120 20 mg tablety perorálně QD v každém z 21denních léčebných cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Rozšíření dávky: Kohorta 5
Účastníci s typy nádorů obsahujících FGFR genové fúze nebo aktivační mutace dostávali TAS-120 20 mg tablety perorálně QD v každém 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Rozšíření dávky: Kohorta 6
Účastníci, kteří nebyli zahrnuti do kohort 1 až 5, dostávali tablety TAS-120 20 mg perorálně QD v každém z 21denních léčebných cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Rozšíření dávky: Podskupina 1
Účastníci s iCCA, kteří byli zařazeni před potvrzením doporučené dávky 2. fáze (RP2D), dostávali tablety TAS-120 16 mg perorálně QD v každém 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 1: Rozšíření dávky: Podskupina 2
Účastníci s jinými typy nádorů, kteří byli zařazeni před potvrzením RP2D, dostávali tablety TAS-120 16 mg perorálně QD v každém z 21denních léčebných cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120
Experimentální: Fáze 2
Účastníci s iCCA s nádory obsahujícími přeuspořádání genu FGFR2 dostávali tablety TAS-120 20 mg perorálně QD v každém z 21denních léčebných cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Lék: Futibatinib
perorální dávkování jednou denně, 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • TAS-120

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Eskalace dávky – maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Cyklus 1 (21denní cyklus)
MTD: Nejvyšší úroveň dávky, při které <33 % účastníků pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT) během cyklu1. DLT: >=Stupeň (G)3: - nehematologická toxicita, - nevolnost/zvracení trvající >48 hodin (nekontrolované agresivními antiemetiky), - průjem trvající >48 hodin (nereagující na lék proti průjmu); neutropenie G4 trvající >7 dní; Febrilní neutropenie (ANC<1000/mm^3 s tělesnou teplotou=>38,3°C/trvale teplota >=38 °C po dobu >1 hodiny; Trombocytopenie G4/G3 s krvácením, nutná krevní transfuze; Porucha rohovky zhoršená o 1 stupeň nebo více; Zvýšený fosfor: >=9 mg/dl nebo >=7 mg/dl trvající >=7 dní nebo terapie snižující hladinu fosfátů [PLT] po dobu 7 dní); Zvýšení kreatininu (>1,5×horní hranice normy [ULN]) trvající >=7 dní spojené se sérovým fosforem >5,5 mg/dl (PLT=7 dnů)/vápník×fosfor >55 mg/dl(PLT=7 dnů); Hyperkalcémie G2 po dobu >7 dní nebo G3; Ektopická de novo kalcifikace v měkkých tkáních; >G2 DLT: zabráněno dokončení cyklu 1, nemožnost spustit cyklus 2 do 2 týdnů od plánu.
Cyklus 1 (21denní cyklus)
Fáze 1: Doporučená eskalace dávky Dávka fáze 2 (RP2D) TAS-120
Časové okno: Cyklus 1 (21denní cyklus)
RP2D bylo MTD nebo méně. MTD: Nejvyšší úroveň dávky, při které <33 % účastníků zažije DLT) během cyklu1. DLT: >=Stupeň (G)3: - nehematologická toxicita, - nevolnost/zvracení trvající >48 hodin (nekontrolované agresivními antiemetiky), - průjem trvající >48 hodin (nereagující na lék proti průjmu); neutropenie G4 trvající >7 dní; Febrilní neutropenie (ANC<1000/mm^3 s tělesnou teplotou=>38,3°C/trvale teplota >=38 °C po dobu >1 hodiny; Trombocytopenie G4/G3 s krvácením, nutná krevní transfuze; Porucha rohovky zhoršená o 1 stupeň nebo více; Zvýšený fosfor: >=9 mg/dl nebo >=7 mg/dl trvající >=7 dní nebo terapie snižující hladinu fosfátů [PLT] po dobu 7 dní); Zvýšení kreatininu (>1,5×horní hranice normy [ULN]) trvající >=7 dní spojené se sérovým fosforem >5,5 mg/dl (PLT=7 dnů)/vápník×fosfor >55 mg/dl(PLT=7 dnů); Hyperkalcémie G2 po dobu >7 dní nebo G3; Ektopická de novo kalcifikace v měkkých tkáních; >G2 DLT: zabráněno dokončení cyklu 1, nemožnost spustit cyklus 2 do 2 týdnů od plánu.
Cyklus 1 (21denní cyklus)
Fáze 1: Rozšíření dávky: Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Až přibližně 50,5 měsíce (do data uzávěrky 29. května 2021) pro kohorty 1 až 6; až přibližně 27,5 měsíce (až do data uzávěrky 30. června 2019) pro sdružené podskupiny
Objektivní odpověď byla definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 milimetrů (mm) a PR byla definována jako alespoň 30% (%) snížení součtu průměrů cílových lézí. Pro kohorty 1 až 6: Objektivní odpověď byla založena na nezávislém kontrolním výboru (IRC) a pro sdruženou podkohortu: Objektivní odpověď byla založena na hodnocení zkoušejícím.
Až přibližně 50,5 měsíce (do data uzávěrky 29. května 2021) pro kohorty 1 až 6; až přibližně 27,5 měsíce (až do data uzávěrky 30. června 2019) pro sdružené podskupiny
Fáze 2: Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Až přibližně 37,5 měsíce (až do data uzávěrky 29. května 2021)
Objektivní odpověď byla definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi PR nebo CR podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí. Hodnocení objektivní odpovědi ve fázi 2 bylo založeno na centrálním nezávislém hodnocení obrazu CT/MRI.
Až přibližně 37,5 měsíce (až do data uzávěrky 29. května 2021)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Rozšíření dávky: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 50,5 měsíce (do data uzávěrky 29. května 2021) pro kohorty 1 až 6; až přibližně 27,5 měsíce (až do data uzávěrky 30. června 2019) pro sdružené podskupiny
DOR byl definován jako doba (v měsících) od první dokumentace odpovědi (CR nebo PR) do první dokumentace objektivního progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří zahájili následnou protinádorovou léčbu bez předchozí hlášené progrese, byli cenzurováni při posledním hodnocení nádoru před zahájením následné protinádorové léčby. Pro kohorty 1 až 6: DOR bylo založeno na IRC a pro skupinu 3, 4, 5, 6 a pro sdruženou podkohortu: DOR bylo založeno na přezkoumání zkoušejícím.
Až přibližně 50,5 měsíce (do data uzávěrky 29. května 2021) pro kohorty 1 až 6; až přibližně 27,5 měsíce (až do data uzávěrky 30. června 2019) pro sdružené podskupiny
Fáze 2: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 37,5 měsíce (až do data uzávěrky 29. května 2021)
DOR byla definována jako doba (v měsících) od první dokumentace odpovědi (CR nebo PR) do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří zahájili následnou protinádorovou léčbu bez předchozí hlášené progrese, byli cenzurováni při posledním hodnocení nádoru před zahájením následné protinádorové léčby. Pro analýzu byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Až přibližně 37,5 měsíce (až do data uzávěrky 29. května 2021)
Fáze 1: Rozšíření dávky: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až přibližně 50,5 měsíce (do data uzávěrky 29. května 2021) pro kohorty 1 až 6; až přibližně 27,5 měsíce (až do data uzávěrky 30. června 2019) pro sdruženou podskupinu
DCR byla definována jako podíl účastníků s objektivními důkazy CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD), kromě toho, že nebylo vyžadováno potvrzení SD, pokud je udržována po dobu alespoň 6 týdnů po zahájení léčby. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny mohou mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference byly použity základní součtové průměry. SD nebyla definována ani jako dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference byly brány nejmenší součtové průměry během studie. Pro kohorty 1 až 6: DCR byla založena na IRC a pro sdruženou podkohortu: DCR byla založena na přezkoumání zkoušejícím.
Až přibližně 50,5 měsíce (do data uzávěrky 29. května 2021) pro kohorty 1 až 6; až přibližně 27,5 měsíce (až do data uzávěrky 30. června 2019) pro sdruženou podskupinu
Fáze 2: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až přibližně 37,5 měsíce (až do data uzávěrky 29. května 2021)
DCR byla definována jako podíl účastníků s objektivním důkazem CR, PR nebo SD, kromě toho, že nebylo vyžadováno potvrzení odpovědi SD, pokud je udržována po dobu alespoň 6 týdnů po zahájení léčby. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny mohou mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference byly použity základní součtové průměry. SD nebyla definována ani jako dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference byly brány nejmenší součtové průměry během studie. DCR byl založen na IRC.
Až přibližně 37,5 měsíce (až do data uzávěrky 29. května 2021)
Fáze 1: Rozšíření dávky: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až přibližně 27,5 měsíce (až do 30. června 2019)
PFS byla definována jako doba (v měsících) ode dne první dávky do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří zemřeli bez hlášené progrese onemocnění, byli považováni za progredující k datu své smrti, účastníci, kteří neprogredovali nebo zemřeli, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru, účastníci, kteří neměli žádné hodnocení během studie a nezemřeli byly cenzurovány v den prvního dávkování a účastníci, kteří zahájili jakoukoli následnou protirakovinnou terapii bez předchozí hlášené progrese, byli cenzurováni při posledním hodnocení nádoru před zahájením následné protirakovinné terapie. Hodnocení PFS podle protokolu bylo provedeno hodnocením IRC pro kohorty 1 až 6 a pro sdruženou podskupinu: PFS bylo založeno na hodnocení zkoušejícím.
až přibližně 27,5 měsíce (až do 30. června 2019)
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 37,5 měsíce (až do data uzávěrky 29. května 2021)
PFS byla definována jako doba (v měsících) ode dne první dávky do data první objektivně zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí (jakékoli příčiny), podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří zemřeli bez hlášené progrese onemocnění, byli považováni za progredující k datu své smrti, účastníci, kteří neprogredovali nebo zemřeli, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru, účastníci, kteří neměli žádné hodnocení během studie a neudělali zemřeli byli cenzurováni v den prvního podání a účastníci, kteří zahájili jakoukoli následnou protirakovinnou terapii bez předchozí hlášené progrese, byli cenzurováni při posledním hodnocení nádoru před zahájením následné protirakovinné terapie. PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Až přibližně 37,5 měsíce (až do data uzávěrky 29. května 2021)
Fáze 1: Rozšíření dávky: Celkové přežití (OS)
Časové okno: až přibližně 27,5 měsíce (až do 30. června 2019)
OS byl definován jako doba (v měsících) od data první dávky do data úmrtí. Při absenci potvrzení úmrtí nebo u účastníků žijících k datu uzávěrky OS byla doba přežití cenzurována k datu posledního sledování studie nebo k datu uzávěrky, podle toho, co nastane dříve.
až přibližně 27,5 měsíce (až do 30. června 2019)
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 37,5 měsíce (až do data uzávěrky 29. května 2021)
OS byl definován jako doba (v měsících) od data první dávky do data úmrtí. Při absenci potvrzení úmrtí nebo u účastníků žijících k datu uzávěrky OS byla doba přežití cenzurována k datu posledního sledování studie nebo k datu uzávěrky, podle toho, co bylo dříve.
Až přibližně 37,5 měsíce (až do data uzávěrky 29. května 2021)
Fáze 2: Evropská kvalita života-5 dimenzí-3 úroveň (EQ-5D-3L) Dotazník: Skóre mobility při specifikovaných návštěvách
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
EQ-5D-3L byl samoobslužný standardizovaný dotazník k posouzení zdravotního výsledku. Zahrnovalo 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každý rozměr byl hodnocen na 3 úrovních funkce: žádný problém, nějaký problém a extrémní problém. V tomto měření výsledků byly údaje hlášeny kategoricky jako počet účastníků, kteří si vybrali jednotlivé kategorie.
Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
Fáze 2: Evropská kvalita života-5 dimenzí-3 úroveň (EQ-5D-3L) Dotazník: Skóre sebepéče při specifikovaných návštěvách
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
EQ-5D-3L byl samoobslužný standardizovaný dotazník k posouzení zdravotního výsledku. Zahrnovalo 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každý rozměr byl hodnocen na 3 úrovních funkce: žádný problém, nějaký problém a extrémní problém. V tomto měření výsledků byly údaje hlášeny kategoricky jako počet účastníků, kteří si vybrali jednotlivé kategorie.
Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
Fáze 2: Evropská kvalita života-5 dimenzí-3 úroveň (EQ-5D-3L) Dotazník: Skóre obvyklých aktivit při specifikovaných návštěvách
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
EQ-5D-3L byl samoobslužný standardizovaný dotazník k posouzení zdravotního výsledku. Zahrnovalo 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každý rozměr byl hodnocen na 3 úrovních funkce: žádný problém, nějaký problém a extrémní problém. V tomto měření výsledků byly údaje hlášeny kategoricky jako počet účastníků, kteří si vybrali jednotlivé kategorie.
Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
Fáze 2: Evropská kvalita života-5 dimenzí-3 úroveň (EQ-5D-3L) Dotazník: Skóre bolesti/nepohodlí při specifikovaných návštěvách
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
EQ-5D-3L byl samoobslužný standardizovaný dotazník k posouzení zdravotního výsledku. Zahrnovalo 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každý rozměr byl hodnocen na 3 úrovních funkce: žádný problém, nějaký problém a extrémní problém. V tomto měření výsledků byly údaje hlášeny kategoricky jako počet účastníků, kteří si vybrali jednotlivé kategorie.
Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
Fáze 2: Evropská kvalita života-5 dimenzí-3 úroveň (EQ-5D-3L) Dotazník: Skóre úzkosti/deprese při specifikovaných návštěvách
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
EQ-5D-3L byl samoobslužný standardizovaný dotazník k posouzení zdravotního výsledku. Zahrnovalo 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každý rozměr byl hodnocen na 3 úrovních funkce: žádný problém, nějaký problém a extrémní problém. V tomto měření výsledků byly údaje hlášeny kategoricky jako počet účastníků, kteří si vybrali jednotlivé kategorie.
Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
Fáze 2: Změna od základní linie ve vizuální analogové škále (VAS) EQ-5D-3L při specifikovaných návštěvách
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
EQ-5D-3L byl samoobslužný standardizovaný dotazník k posouzení zdravotního výsledku. Zahrnovalo 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Vertikální VAS umožňuje účastníkům uvést svůj zdravotní stav v daný den a pohybuje se v rozmezí od 0 (nejhorší představitelné) do 100 (nejlepší představitelné), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší zdravotní stav.
Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
Fáze 2: Změna od výchozího stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života – jádro 30 (EORTC QLQ-C30) Globální skóre zdravotního stavu ve stanovených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
EORTC QLQ-C30 je nástroj specifický pro rakovinu, který obsahuje 30 otázek pro hodnocení nové chemoterapie a hodnocení výsledků hlášených účastníky. EORTC QLQ-C30 zahrnoval globální zdravotní stav/kvalitu života (GHS/QOL), funkční škály (fyzické, role, kognitivní, emocionální, sociální), škály symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení) a 6 jednotlivých položek (dušnost , ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa, průjem, finanční potíže). Většina otázek z QLQ-C30 je 4bodová stupnice (1/Vůbec ne až 4/Velmi mnoho), kromě bodů 29-30, které obsahují stupnici GHS a jsou 7bodové stupnice (1/Velmi špatné až 7/Výborné) . Celkové skóre GHS se vypočítá jako ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Odpovědi jsou převedeny do stupnice hodnocení s hodnotami mezi 0 (horší výsledek) až 100 (nejlepší výsledek). Vysoké skóre představuje příznivý výsledek s nejlepší kvalitou života účastníka.
Výchozí stav, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 a konec léčby (tj. cyklus 43 [30 měsíců])
Fáze 1: Rozšíření dávky: Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE) a jakýmikoli vážnými AE (SAE)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 50,5 měsíce (do data uzávěrky 29. května 2021)
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý zdravotní stav, který se u účastníka vyskytl od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) a nemusí mít nutně příčinnou souvislost s použitím produktu. SAE byl AE, který spadá do jedné nebo více z následujících kategorií: a. skončilo smrtí, b. byl život ohrožující, c. nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, d. vyústila v přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo nezpůsobilost, např. byla vrozená anomálie/vrozená vada, f. jiná důležitá lékařská událost.
Od první dávky až do přibližně 50,5 měsíce (do data uzávěrky 29. května 2021)
Fáze 2: Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE) a jakýmikoli vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 37,5 měsíce (do data uzávěrky 29. května 2021)
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý zdravotní stav, který se u účastníka vyskytne od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) a nemusí mít nutně příčinnou souvislost s použitím produktu. SAE byl AE, který spadá do jedné nebo více z následujících kategorií: a. skončilo smrtí, b. byl život ohrožující, c. nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, d. vyústila v přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo nezpůsobilost, např. byla vrozená anomálie/vrozená vada, f. jiná důležitá lékařská událost.
Od první dávky až do přibližně 37,5 měsíce (do data uzávěrky 29. května 2021)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taiho Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Karim Benhadji, MD, Taiho Oncology, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

29. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TPU-TAS-120-101
  • 2013-004810-16 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Futibatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit