Uno studio di TAS-120 in pazienti con tumori solidi avanzati
10 marzo 2025 aggiornato da: Taiho Oncology, Inc.
Studio di fase 1/2 di TAS-120 in pazienti con tumori solidi avanzati che ospitano aberrazioni FGF/FGFR
Questo è uno studio di fase 1/2 in aperto, non randomizzato, per l'inibitore del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) futibatinib (TAS-120). Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK, l'attività farmacodinamica e antitumorale di futibatinib in pazienti con tumori solidi avanzati con e senza anomalie genomiche di FGF/FGFR. Lo studio sarà condotto in 3 parti:
- Porzione di escalation della dose per determinare l'MTD e/o l'RP2D di futibatinib.
- Parte di espansione di fase 1 per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di futibatinib in pazienti con tumori che ospitano aberrazioni FGF/FGFR, inclusi pazienti con colangiocarcinoma (CCA), tumori primari del SNC, carcinoma uroteliale, carcinoma mammario, carcinoma gastrico.
- Parte dello studio di fase 2 per confermare l'ORR di futibatinib in pazienti con CCA intraepatico con tumori che ospitano riarrangiamenti del gene FGFR2 (incluse le fusioni).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
407
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Accesso esteso
Approvato per la vendita al pubblico.
Vedi record di accesso esteso.
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Melbourne, Australia
- Royal Melbourne Hospital
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Toronto, Canada, M4N3M5
- Sunnybrook Research Institue
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Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
- Yonsei University, Severance Hospital (Seoul)
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Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
- ASAN Medical Center (Seoul)
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Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
- Samsung Medical Center (Seoul)
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Bron, Francia, 69677
- Hospices Civils de Lyon
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Paris, Francia, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
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Rennes cedex, Francia, 35042
- Rennes, Centre Eugène Marquis
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Villejuif, Francia, 94805
- Institute Goustave-Roussy-DITEP
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Cedex
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Lyon, Cedex, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard Bât
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Essen, Germania, 45147
- University Hospital Essen, West German Cancer Center, Department of Medical Oncology
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Hokkaido, Giappone, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Kyoto, Giappone, 606-8507
- Kyoto University Hospital, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics
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Miyagi, Giappone, 980-8574
- Tohoku University Hospital
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Osaka, Giappone, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Tokyo, Giappone, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Sha Tin, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
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Milano, Italia, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
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Padova, Italia, 35128
- UOC Oncologia Medica 1 I"V - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
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Jenna, Olanda, 07740
- University Hospital Jenna
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London, Regno Unito, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito, W1T 7HA
- University College London Hospital
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Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Barcelona, Spagna, 08035
- Val D'Hebron University Hospital
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona,
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Madrid, Spagna, 28034
- University Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Spagna
- Centro Integral Oncológico Clara Campal - Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
- Mayo Clinic (AZ)
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
- The University of Arizona Cancer Center - North Campus
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope National Medical Center
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center. Mission Bay
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Georgia
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Newnan, Georgia, Stati Uniti, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
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Illinois
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Zion, Illinois, Stati Uniti, 60099
- Cancer Treatment Centers of America Zion, IL
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Kansas
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Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer institution
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Wayne State Universtity (Karmanos Cancer Institute)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic (MN)
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliancer
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Jefferson
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
- Greenville Health System ITOR,Clinical Research Unit
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Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
- Spartanburg Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
- University of Virginia Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
- Virginia Mason Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Tainan, Taiwan, 704
- Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwan, 10048
- National Taiwan University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornire il consenso informato scritto
- Età ≥ 18 anni
- Ha un cancro istologicamente o citologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico
I seguenti criteri specifici per ciascuna porzione di studio
Fase 1 (aumento della dose):
- Pazienti con qualsiasi tipo di tumore solido
- Progressione della malattia in seguito a terapie standard o intolleranti a precedenti terapie standard
Fase 1 (espansione della dose)
- Avere almeno un'aberrazione FGF/FGFR
- Progressione della malattia in seguito a terapie standard o intolleranza a terapie standard precedenti (inclusi precedenti inibitori FGFR).
- Avere una malattia misurabile come definito dalle linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (versione 1.1, 2009) per tumori solidi avanzati o criteri RANO (2010) per tumori cerebrali.
Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti tipi di tumore
- Pazienti con CCA intraepatico o extraepatico che ospitano fusioni del gene FGFR2 o altre aberrazioni FGFR2
- Pazienti con tumori primitivi del SNC
- Pazienti con carcinoma uroteliale avanzato con fusioni FGFR3 o mutazioni attivanti FGFR3
- Pazienti con cancro al seno o cancro gastrico
- Pazienti con altri tipi di tumore solido che ospitano fusioni del gene FGFR o mutazioni attivanti
- Pazienti con tipi di tumore solido e altre alterazioni FGF/FGFR non elencate sopra
Fase 2
- Pazienti con riarrangiamenti genici iCCA e FGFR2 (incluse fusioni)
- Sono stati trattati con almeno una precedente gemcitabina sistemica e chemioterapia a base di platino
- Deve avere la documentazione della progressione radiografica della malattia
- Nessun precedente inibitore FGFR
- Malattia misurabile come definita dalle linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (versione 1.1, 2009)
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
- Adeguata funzionalità degli organi.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi e/o evidenza attuale di alterazione non tumorale clinicamente significativa dell'omeostasi del calcio-fosforo.
- Anamnesi e/o evidenza attuale di mineralizzazione/calcificazione ectopica clinicamente significativa.
- Anamnesi e/o evidenza attuale di disturbo retinico clinicamente significativo
- Una grave malattia o una o più condizioni mediche
- Donna incinta o che allatta
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QOD: 8 mg
I partecipanti con o senza anomalie del gene del fattore di crescita dei fibroblasti [FGF]/recettore del fattore di crescita dei fibroblasti [FGFR] hanno ricevuto per via orale TAS-120 8 milligrammi (mg) per via orale a giorni alterni (QOD; lunedì, mercoledì e venerdì di ogni settimana) in un periodo di 21- ciclo di trattamento giornaliero fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QOD: 16 mg
I partecipanti con o senza anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto per via orale TAS-120 16 mg per via orale QOD (lunedì, mercoledì e venerdì di ogni settimana) in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QOD: 24 mg
I partecipanti con o senza anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto per via orale TAS-120 24 mg per via orale QOD (lunedì, mercoledì e venerdì di ogni settimana) in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QOD: 36 mg
I partecipanti con o senza anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto per via orale TAS-120 36 mg per via orale QOD (lunedì, mercoledì e venerdì di ogni settimana) in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QOD: 56 mg
I partecipanti con anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto per via orale TAS-120 56 mg per via orale QOD (lunedì, mercoledì e venerdì di ogni settimana) in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QOD: 80 mg
I partecipanti con anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto per via orale TAS-120 80 mg per via orale QOD (lunedì, mercoledì e venerdì di ogni settimana) in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QOD: 120 mg
I partecipanti con anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto per via orale TAS-120 120 mg per via orale QOD (lunedì, mercoledì e venerdì di ogni settimana) in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QOD: 160 mg
I partecipanti con anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto per via orale TAS-120 160 mg per via orale QOD (lunedì, mercoledì e venerdì di ogni settimana) in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QOD: 200 mg
I partecipanti con anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto per via orale TAS-120 200 mg per via orale QOD (lunedì, mercoledì e venerdì di ogni settimana) in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QD: 4 mg
I partecipanti con o senza anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto una dose compresa tra 4 mg per via orale una volta al giorno (QD) in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QD: 8 mg
I partecipanti con o senza anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto una dose compresa tra 8 mg per via orale una volta al giorno in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QD: 16 mg
I partecipanti con o senza anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto una dose compresa tra 16 mg per via orale una volta al giorno in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QD: 20 mg
I partecipanti con o senza anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto una dose compresa tra 20 mg per via orale una volta al giorno in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: aumento della dose: dosaggio QD: 24 mg
I partecipanti con o senza anomalie del gene FGF/FGFR hanno ricevuto una dose compresa tra 24 mg per via orale una volta al giorno in un ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: Coorte di espansione della dose 1
I partecipanti con colangiocarcinoma intra-epatico o extraepatico (iCCA o eCCA) che ospitavano fusioni o riarrangiamenti del gene FGFR2 e che erano stati trattati o non trattati con precedenti inibitori dell'FGFR hanno ricevuto compresse di TAS-120 da 20 mg per via orale una volta al giorno in ciascuno dei cicli di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia , tossicità inaccettabile, revoca del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: espansione della dose: coorte 2
I partecipanti con tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) portatori di fusioni del gene FGFR o mutazioni attivanti FGFR1 hanno ricevuto compresse di TAS-120 da 20 mg per via orale QD in ciascuno dei cicli di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: espansione della dose: coorte 3
I partecipanti con carcinoma uroteliale avanzato che presentava fusioni del gene FGFR3 o mutazioni attivanti FGFR3 hanno ricevuto compresse di TAS-120 da 20 mg per via orale una volta al giorno in ciascuno dei cicli di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: espansione della dose: coorte 4
I partecipanti con cancro al seno o allo stomaco con amplificazione FGFR2 hanno ricevuto compresse di TAS-120 da 20 mg per via orale una volta al giorno in ciascuno dei cicli di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: espansione della dose: coorte 5
I partecipanti con tipi di tumore che ospitavano fusioni del gene FGFR o mutazioni attivanti hanno ricevuto compresse di TAS-120 da 20 mg per via orale una volta al giorno in ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: espansione della dose: coorte 6
I partecipanti che non erano inclusi nelle coorti da 1 a 5 hanno ricevuto compresse di TAS-120 da 20 mg per via orale una volta al giorno in ciascuno dei cicli di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: espansione della dose: sottocoorte 1
I partecipanti con iCCA arruolati prima della conferma della dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) hanno ricevuto compresse di TAS-120 da 16 mg per via orale una volta al giorno in ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: espansione della dose: sottocoorte 2
I partecipanti con altri tipi di tumore che erano stati arruolati prima della conferma dell'RP2D hanno ricevuto compresse di TAS-120 da 16 mg per via orale una volta al giorno in ciascuno dei cicli di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2
I partecipanti con iCCA con tumori che ospitavano riarrangiamenti del gene FGFR2 hanno ricevuto compresse di TAS-120 da 20 mg per via orale una volta al giorno in ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o morte.
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orale una volta al giorno, ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1: aumento della dose: dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
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MTD: livello di dose più alto al quale <33% dei partecipanti sperimenta una tossicità dose-limitante (DLT) durante il Ciclo1.
DLT: >=Grado (G)3: - tossicità non ematologica, - nausea/vomito della durata >48 ore (non controllata da antiemetici aggressivi), - diarrea della durata >48 ore (non rispondente al farmaco antidiarroico); Neutropenia G4 della durata >7 giorni; Neutropenia febbrile (ANC<1000/mm^3 con temperatura corporea=>38,3°C/sostenuta
temperatura >=38°C per >1 ora; Trombocitopenia G4/G3 con sanguinamento, necessaria trasfusione di sangue; Disturbo corneale peggiorato di 1 grado o più; Aumento del fosforo: >= 9 mg/dl o >= 7 mg/dl della durata di >= 7 giorni o terapia ipofosfato [PLT] per 7 giorni); Aumento della creatinina (>1,5×limite superiore della norma [ULN]) della durata di >=7 giorni associato a fosforo sierico >5,5 mg/dL (PLT=7 giorni)/calcio×fosforo >55 mg/dL (PLT=7 giorni); Ipercalcemia G2 per >7 giorni o G3; Calcificazione ectopica de novo nei tessuti molli; >G2 DLT: impedito il completamento del Ciclo 1, impossibilità di avviare il Ciclo 2 entro 2 settimane dalla pianificazione.
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Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
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Fase 1: dose di fase 2 raccomandata per l'aumento della dose (RP2D) di TAS-120
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
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RP2D era MTD o meno.
MTD: livello di dose più alto al quale <33% dei partecipanti sperimenta DLT) durante il Ciclo1.
DLT: >=Grado (G)3: - tossicità non ematologica, - nausea/vomito della durata >48 ore (non controllata da antiemetici aggressivi), - diarrea della durata >48 ore (non rispondente al farmaco antidiarroico); Neutropenia G4 della durata >7 giorni; Neutropenia febbrile (ANC<1000/mm^3 con temperatura corporea=>38,3°C/sostenuta
temperatura >=38°C per >1 ora; Trombocitopenia G4/G3 con sanguinamento, necessaria trasfusione di sangue; Disturbo corneale peggiorato di 1 grado o più; Aumento del fosforo: >= 9 mg/dl o >= 7 mg/dl della durata di >= 7 giorni o terapia ipofosfato [PLT] per 7 giorni); Aumento della creatinina (>1,5×limite superiore della norma [ULN]) della durata di >=7 giorni associato a fosforo sierico >5,5 mg/dL (PLT=7 giorni)/calcio×fosforo >55 mg/dL (PLT=7 giorni); Ipercalcemia G2 per >7 giorni o G3; Calcificazione ectopica de novo nei tessuti molli; >G2 DLT: impedito il completamento del Ciclo 1, impossibilità di avviare il Ciclo 2 entro 2 settimane dalla pianificazione.
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Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni)
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Fase 1: espansione della dose: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a circa 50,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021) per le coorti da 1 a 6; fino a circa 27,5 mesi (fino alla data limite del 30 giugno 2019) per sotto-coorti raggruppate
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La risposta obiettiva è stata definita come percentuale di partecipanti che avevano ottenuto la migliore risposta complessiva di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target.
Eventuali linfonodi patologici (target o non target) dovevano presentare una riduzione dell'asse corto <10 millimetri (mm) e il PR era definito come una diminuzione di almeno il 30% (%) nella somma dei diametri delle lesioni target.
Per le coorti da 1 a 6: la risposta obiettiva è stata basata sul comitato di revisione indipendente (IRC) e per la sotto-coorte raggruppata: la risposta obiettiva è stata basata sulla revisione dello sperimentatore.
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Fino a circa 50,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021) per le coorti da 1 a 6; fino a circa 27,5 mesi (fino alla data limite del 30 giugno 2019) per sotto-coorti raggruppate
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Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a circa 37,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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La risposta obiettiva è stata definita come percentuale di partecipanti che avevano ottenuto la migliore risposta complessiva di PR o CR secondo RECIST v1.1.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target.
Eventuali linfonodi patologici (target o non target) dovevano presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm e il PR era definito come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target.
La valutazione di Fase 2 della risposta obiettiva si è basata sulla valutazione centrale indipendente dell'immagine TC/MRI.
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Fino a circa 37,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1: espansione della dose: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 50,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021) per le coorti da 1 a 6; fino a circa 27,5 mesi (fino alla data limite del 30 giugno 2019) per sotto-coorti raggruppate
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Una DOR è stata definita come il tempo (in mesi) trascorso dalla prima documentazione di risposta (CR o PR) alla prima documentazione di malattia progressiva oggettiva (PD) o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
I partecipanti che hanno iniziato la successiva terapia antitumorale senza una precedente progressione segnalata sono stati censurati durante l'ultima valutazione del tumore prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale.
Per le coorti da 1 a 6: il DOR era basato sull'IRC e per i gruppi 3, 4, 5, 6 e per la sotto-coorte aggregata: il DOR era basato sulla revisione dello sperimentatore.
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Fino a circa 50,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021) per le coorti da 1 a 6; fino a circa 27,5 mesi (fino alla data limite del 30 giugno 2019) per sotto-coorti raggruppate
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Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 37,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Un DOR è stato definito come il tempo (in mesi) dalla prima documentazione di risposta (CR o PR) alla prima documentazione di progressione oggettiva del tumore o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
I partecipanti che hanno iniziato la successiva terapia antitumorale senza una precedente progressione segnalata sono stati censurati durante l'ultima valutazione del tumore prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale.
Per l’analisi è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
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Fino a circa 37,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Fase 1: espansione della dose: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 50,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021) per le coorti da 1 a 6; fino a circa 27,5 mesi (fino alla data limite del 30 giugno 2019) per la sotto-coorte raggruppata
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Una DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti con evidenza oggettiva di CR, PR o malattia stabile (SD), tranne per il fatto che non era richiesta la conferma di una SD, se mantenuta per almeno 6 settimane dopo l'inizio del trattamento.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target.
Eventuali linfonodi patologici potrebbero presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm.
La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
La SD è stata definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, presa come riferimento la somma più piccola dei diametri durante lo studio.
Per le coorti da 1 a 6: il DCR si basava sull'IRC e per la sotto-coorte aggregata: il DCR si basava sulla revisione dello sperimentatore.
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Fino a circa 50,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021) per le coorti da 1 a 6; fino a circa 27,5 mesi (fino alla data limite del 30 giugno 2019) per la sotto-coorte raggruppata
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Fase 2: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 37,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Una DCR è stata definita come la proporzione di partecipanti con evidenza oggettiva di CR, PR o SD, tranne per il fatto che non era richiesta la conferma di una risposta SD, se mantenuta per almeno 6 settimane dopo l'inizio del trattamento.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target.
Eventuali linfonodi patologici potrebbero presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm.
La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
La SD è stata definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, presa come riferimento la somma più piccola dei diametri durante lo studio.
DCR era basato su IRC.
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Fino a circa 37,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Fase 1: espansione della dose: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a circa 27,5 mesi (fino alla data limite del 30 giugno 2019)
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La PFS è stata definita come il tempo (in mesi) dal giorno della prima dose alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso (per qualsiasi causa), a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
I partecipanti che sono morti senza una progressione della malattia segnalata sono stati considerati progrediti alla data della loro morte, i partecipanti che non hanno progredito o sono morti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore, i partecipanti che non hanno avuto valutazioni durante lo studio e non sono morti sono stati censurati alla prima data di somministrazione e i partecipanti che hanno iniziato qualsiasi terapia antitumorale successiva senza una precedente progressione segnalata sono stati censurati all'ultima valutazione del tumore prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale.
La valutazione della PFS per protocollo è stata effettuata mediante valutazione IRC per le coorti da 1 a 6 e per la sottocoorte aggregata: la PFS si è basata sulla revisione dello sperimentatore.
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fino a circa 27,5 mesi (fino alla data limite del 30 giugno 2019)
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Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 37,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Una PFS è stata definita come il tempo (in mesi) dal giorno della prima dose alla data della prima progressione della malattia o morte (qualsiasi causa) oggettivamente documentata, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
I partecipanti che erano morti senza che fosse stata segnalata una progressione della malattia erano considerati progrediti alla data della loro morte, i partecipanti che non avevano avuto progressione o morte erano stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore, i partecipanti che non avevano avuto valutazioni durante lo studio e non avevano deceduti sono stati censurati alla prima data di somministrazione e i partecipanti che hanno iniziato qualsiasi successiva terapia antitumorale senza una precedente progressione segnalata sono stati censurati all’ultima valutazione del tumore prima dell’inizio della successiva terapia antitumorale.
La PFS è stata analizzata utilizzando la stima di Kaplan-Meier.
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Fino a circa 37,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Fase 1: espansione della dose: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a circa 27,5 mesi (fino alla data limite del 30 giugno 2019)
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Una OS è stata definita come il tempo (in mesi) intercorrente tra la data della prima dose e la data di morte.
In assenza di conferma della morte o per i partecipanti vivi alla data limite dell’OS, il tempo di sopravvivenza è stato censurato alla data dell’ultimo follow-up dello studio o alla data limite, a seconda di quale fosse precedente.
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fino a circa 27,5 mesi (fino alla data limite del 30 giugno 2019)
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Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 37,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Una OS è stata definita come il tempo (in mesi) intercorrente tra la data della prima dose e la data di morte.
In assenza di conferma della morte o per i partecipanti vivi alla data limite dell’OS, il tempo di sopravvivenza è stato censurato alla data dell’ultimo follow-up dello studio o alla data limite, a seconda di quale fosse precedente.
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Fino a circa 37,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Fase 2: Questionario sulla qualità della vita europea-5 dimensioni-3 livello (EQ-5D-3L): punteggi di mobilità in visite specifiche
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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EQ-5D-3L era un questionario standardizzato autosomministrato per valutare i risultati sulla salute.
Comprendeva 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ciascuna dimensione è stata valutata su 3 livelli di funzionalità: nessun problema, qualche problema e problema estremo.
In questa misura di risultato, i dati sono stati riportati categoricamente come numero di partecipanti che hanno scelto ciascuna categoria.
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Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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Fase 2: Questionario sulla qualità della vita europea-5 dimensioni-3 livello (EQ-5D-3L): punteggi relativi alla cura di sé in visite specifiche
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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EQ-5D-3L era un questionario standardizzato autosomministrato per valutare i risultati sulla salute.
Comprendeva 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ciascuna dimensione è stata valutata su 3 livelli di funzionalità: nessun problema, qualche problema e problema estremo.
In questa misura di risultato, i dati sono stati riportati categoricamente come numero di partecipanti che hanno scelto ciascuna categoria.
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Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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Fase 2: Questionario sulla qualità della vita europea-5 dimensioni-3 livello (EQ-5D-3L): punteggi delle attività abituali in visite specifiche
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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EQ-5D-3L era un questionario standardizzato autosomministrato per valutare i risultati sulla salute.
Comprendeva 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ciascuna dimensione è stata valutata su 3 livelli di funzionalità: nessun problema, qualche problema e problema estremo.
In questa misura di risultato, i dati sono stati riportati categoricamente come numero di partecipanti che hanno scelto ciascuna categoria.
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Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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Fase 2: Questionario sulla qualità della vita europea-5 dimensioni-3 livello (EQ-5D-3L): punteggi di dolore/disagio in visite specifiche
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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EQ-5D-3L era un questionario standardizzato autosomministrato per valutare i risultati sulla salute.
Comprendeva 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ciascuna dimensione è stata valutata su 3 livelli di funzionalità: nessun problema, qualche problema e problema estremo.
In questa misura di risultato, i dati sono stati riportati categoricamente come numero di partecipanti che hanno scelto ciascuna categoria.
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Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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Fase 2: Questionario sulla qualità della vita europea-5 dimensioni-livello 3 (EQ-5D-3L): punteggi di ansia/depressione a visite specifiche
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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EQ-5D-3L era un questionario standardizzato autosomministrato per valutare i risultati sulla salute.
Comprendeva 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ciascuna dimensione è stata valutata su 3 livelli di funzionalità: nessun problema, qualche problema e problema estremo.
In questa misura di risultato, i dati sono stati riportati categoricamente come numero di partecipanti che hanno scelto ciascuna categoria.
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Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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Fase 2: variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS) EQ-5D-3L alle visite specificate
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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EQ-5D-3L era un questionario standardizzato autosomministrato per valutare i risultati sulla salute.
Comprendeva 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Una VAS verticale consente ai partecipanti di indicare il loro stato di salute quel giorno, e varia da 0 (peggiore immaginabile) a 100 (migliore immaginabile), con punteggi più alti che indicano uno stato di salute migliore.
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Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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Fase 2: cambiamento rispetto al basale nel punteggio sullo stato di salute globale del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro-Core 30 (EORTC QLQ-C30) a punti temporali specificati
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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L'EORTC QLQ-C30 è uno strumento specifico per il cancro che contiene 30 domande per la valutazione della nuova chemioterapia e la valutazione dei risultati riportati dai partecipanti.
L'EORTC QLQ-C30 comprendeva lo stato di salute globale/qualità della vita (GHS/QOL), scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva, sociale), scale dei sintomi (affaticamento, dolore, nausea/vomito) e 6 singoli item (dispnea , perdita di appetito, insonnia, stitichezza, diarrea, difficoltà finanziarie).
La maggior parte delle domande del QLQ-C30 sono su una scala a 4 punti (da 1/Per niente a 4/Molto), ad eccezione degli elementi 29-30, che comprendono la scala GHS e sono su una scala a 7 punti (da 1/Molto scarso a 7/Eccellente) .
Il punteggio totale GHS è calcolato come ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Le risposte vengono convertite in una scala di valutazione, con valori compresi tra 0 (risultato peggiore) e 100 (risultato migliore).
Il punteggio elevato rappresenta un risultato favorevole con la migliore qualità di vita per il partecipante.
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Basale, Ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 e fine del trattamento (ovvero Ciclo 43 [30 mesi])
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Fase 1: espansione della dose: numero di partecipanti con eventi avversi (EA) e eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a circa 50,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Un EA è stato definito come qualsiasi condizione medica avversa che si è verificata in un partecipante dal momento in cui è stato firmato il modulo di consenso informato (ICF) e non ha necessariamente avuto una relazione causale con l'uso del prodotto.
Un SAE era un AE che rientra in una o più delle seguenti categorie: a. ha provocato la morte, b. era in pericolo di vita, c. necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero già esistente, d. ha comportato invalidità o incapacità persistente o significativa, ad es. era un'anomalia congenita/difetto congenito, f. altro importante evento medico.
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Dalla prima dose fino a circa 50,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Fase 2: numero di partecipanti con eventuali eventi avversi (EA) ed eventuali eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a circa 37,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Un EA è stato definito come qualsiasi condizione medica avversa che si verifica in un partecipante dal momento in cui è stato firmato il modulo di consenso informato (ICF) e non ha necessariamente una relazione causale con l'uso del prodotto.
Un SAE era un AE che rientra in una o più delle seguenti categorie: a. ha provocato la morte, b. era in pericolo di vita, c. necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero già esistente, d. ha comportato invalidità o incapacità persistente o significativa, ad es. era un'anomalia congenita/difetto congenito, f. altro importante evento medico.
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Dalla prima dose fino a circa 37,5 mesi (fino alla data limite del 29 maggio 2021)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Karim Benhadji, MD, Taiho Oncology, Inc.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 luglio 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
22 ottobre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 gennaio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 gennaio 2014
Primo Inserito (Stimato)
3 febbraio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 marzo 2025
Ultimo verificato
1 novembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TPU-TAS-120-101
- 2013-004810-16 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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