Исследование TAS-120 у пациентов с запущенными солидными опухолями
10 марта 2025 г. обновлено: Taiho Oncology, Inc.
Фаза 1/2 исследования TAS-120 у пациентов с запущенными солидными опухолями, содержащими аберрации FGF/FGFR
Это открытое нерандомизированное исследование фазы 1/2 ингибитора рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) футибатиниба (TAS-120). Цель исследования — оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику, фармакодинамическую и противоопухолевую активность футибатиниба у пациентов с распространенными солидными опухолями с геномными аномалиями FGF/FGFR и без них. Исследование будет проходить в 3-х частях:
- Часть увеличения дозы для определения MTD и/или RP2D футибатиниба.
- Часть расширения фазы 1 для дальнейшей оценки безопасности и эффективности футибатиниба у пациентов с опухолями, содержащими аберрации FGF/FGFR, включая пациентов с холангиокарциномой (CCA), первичными опухолями ЦНС, уротелиальной карциномой, раком молочной железы, раком желудка.
- Часть исследования фазы 2 для подтверждения ЧОО футибатиниба у пациентов с внутрипеченочным ОСА с опухолями, содержащими реаранжировки гена FGFR2 (включая слияния).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
407
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Расширенный доступ
Одобренный для продажи населению.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- University Hospital Essen, West German Cancer Center, Department of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Sha Tin, Гонконг
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Val D'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona,
-
Madrid, Испания, 28034
- University Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания
- Centro Integral Oncológico Clara Campal - Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Padova, Италия, 35128
- UOC Oncologia Medica 1 I"V - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
-
-
-
-
-
Toronto, Канада, M4N3M5
- Sunnybrook Research Institue
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Yonsei University, Severance Hospital (Seoul)
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- ASAN Medical Center (Seoul)
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center (Seoul)
-
-
-
-
-
Jenna, Нидерланды, 07740
- University Hospital Jenna
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
- University College London Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic (AZ)
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
- The University of Arizona Cancer Center - North Campus
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center. Mission Bay
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Соединенные Штаты, 60099
- Cancer Treatment Centers of America Zion, IL
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer institution
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State Universtity (Karmanos Cancer Institute)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic (MN)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliancer
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Jefferson
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Greenville Health System ITOR,Clinical Research Unit
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Virginia Mason Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Tainan, Тайвань, 704
- Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 10048
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Institut Bergonie
-
Bron, Франция, 69677
- Hospices Civils de Lyon
-
Paris, Франция, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Rennes cedex, Франция, 35042
- Rennes, Centre Eugène Marquis
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institute Goustave-Roussy-DITEP
-
-
Cedex
-
Lyon, Cedex, Франция, 69373
- Centre Léon Bérard Bât
-
-
-
-
-
Hokkaido, Япония, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Kyoto, Япония, 606-8507
- Kyoto University Hospital, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics
-
Miyagi, Япония, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
Osaka, Япония, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Tokyo, Япония, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Дать письменное информированное согласие
- Возраст ≥ 18 лет
- Имеет гистологически или цитологически подтвержденный местнораспространенный или метастатический рак
Следующие конкретные критерии для каждой части исследования
Фаза 1 (повышение дозы):
- Пациенты с любым типом солидной опухоли
- Прогрессирование заболевания после стандартной терапии или непереносимость предшествующей стандартной терапии
Фаза 1 (Увеличение дозы)
- Иметь хотя бы одну аберрацию FGF/FGFR
- Прогрессирование заболевания после стандартной терапии или непереносимость предшествующей стандартной терапии (включая предшествующие ингибиторы FGFR).
- Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1, 2009 г.) для распространенных солидных опухолей или критериями RANO (2010 г.) для опухолей головного мозга.
Пациенты с любым из следующих типов опухолей
- Пациенты с внутрипеченочной или внепеченочной ОСА, несущие слитые гены FGFR2 или другие аберрации FGFR2
- Пациенты с первичными опухолями ЦНС
- Пациенты с прогрессирующей уротелиальной карциномой со слияниями FGFR3 или мутациями, активирующими FGFR3.
- Пациенты с раком молочной железы или раком желудка
- Пациенты с другими типами солидных опухолей, содержащими слитые гены FGFR или активирующие мутации.
- Пациенты с солидными типами опухолей и другими изменениями FGF/FGFR, не перечисленными выше.
Фаза 2
- Пациенты с реаранжировками генов iCCA и FGFR2 (включая слияния)
- Пролечены, по крайней мере, одним предшествующим системным гемцитабином и химиотерапией на основе платины.
- Должен иметь документацию рентгенологического прогрессирования заболевания
- Нет предшествующего ингибитора FGFR
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1, 2009 г.)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Адекватная функция органов.
Критерий исключения:
- История и / или текущие данные о клинически значимом, не связанном с опухолью изменении кальциево-фосфорного гомеостаза.
- История и/или текущие данные о клинически значимой эктопической минерализации/кальцификации.
- История и/или текущие данные о клинически значимом заболевании сетчатки.
- Серьезное заболевание или медицинское состояние (я)
- Беременная или кормящая женщина
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: QOD Дозировка: 8 мг
Участники с аномалиями гена фактора роста фибробластов [FGF]/рецептора фактора роста фибробластов [FGFR] или без них получали перорально TAS-120 по 8 миллиграммов (мг) перорально через день (QOD; понедельник, среда и пятница каждой недели) в возрасте 21 года. дневной цикл лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: Ежедневная дозировка: 16 мг.
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR или без них получали TAS-120 перорально по 16 мг перорально один раз в день (понедельник, среда и пятница каждой недели) в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: ежедневно, дозировка: 24 мг.
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR или без них получали TAS-120 перорально по 24 мг QOD (понедельник, среда и пятница каждой недели) в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: ежедневно, дозировка: 36 мг.
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR или без них получали TAS-120 перорально по 36 мг перорально один раз в день (понедельник, среда и пятница каждой недели) в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: Ежедневная дозировка: 56 мг.
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR получали перорально TAS-120 по 56 мг перорально один раз в день (понедельник, среда и пятница каждой недели) в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: ежедневно, дозировка: 80 мг.
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR получали перорально TAS-120 по 80 мг перорально один раз в день (понедельник, среда и пятница каждой недели) в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: Ежедневная дозировка: 120 мг.
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR получали перорально TAS-120 по 120 мг перорально один раз в день (понедельник, среда и пятница каждой недели) в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: Ежедневная дозировка: 160 мг.
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR получали перорально TAS-120 по 160 мг перорально QOD (понедельник, среда и пятница каждой недели) в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: Ежедневная дозировка: 200 мг.
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR получали перорально TAS-120 по 200 мг перорально один раз в день (понедельник, среда и пятница каждой недели) в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: 1 раз в день Дозировка: 4 мг
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR или без них получали дозу от 4 мг перорально один раз в день (QD) в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Повышение дозы: дозировка один раз в день: 8 мг.
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR или без них получали дозу от 8 мг перорально один раз в день в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: дозировка один раз в день: 16 мг.
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR или без них получали дозу от 16 мг перорально один раз в день в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Повышение дозы: дозировка один раз в день: 20 мг.
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR или без них получали дозу от 20 мг перорально один раз в день в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: 1 раз в день Дозировка: 24 мг
Участники с аномалиями гена FGF/FGFR или без них получали дозу от 24 мг перорально один раз в день в течение 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Группа расширения дозы 1
Участники с внутрипеченочной или внепеченочной холангиокарциномой (iCCA или eCCA), несущими слияния или перестройки гена FGFR2 и которые ранее лечились или не лечились ингибиторами FGFR, получали таблетки TAS-120 по 20 мг перорально один раз в день в каждом 21-дневном цикле лечения до прогрессирования заболевания. , неприемлемая токсичность, отзыв согласия или смерть.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: когорта 2
Участники с первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС), содержащими слитые гены FGFR или мутации, активирующие FGFR1, получали таблетки TAS-120 по 20 мг перорально 1 раз в день в каждом 21-дневном цикле лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: когорта 3
Участники с распространенной уротелиальной карциномой, содержащей слияния генов FGFR3 или мутации, активирующие FGFR3, получали таблетки TAS-120 по 20 мг перорально один раз в день в каждом 21-дневном цикле лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: когорта 4
Участники с раком молочной железы или желудка с амплификацией FGFR2 получали таблетки TAS-120 по 20 мг перорально один раз в день в каждом 21-дневном цикле лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: когорта 5
Участники с типами опухолей, содержащими слияния генов FGFR или активирующие мутации, получали таблетки TAS-120 по 20 мг перорально один раз в день в каждом 21-дневном цикле лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: когорта 6
Участники, которые не были включены в когорты 1–5, получали таблетки TAS-120 по 20 мг перорально один раз в день в каждом 21-дневном цикле лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: подгруппа 1
Участники с iCCA, которые были включены в исследование до подтверждения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), получали таблетки TAS-120 по 16 мг перорально один раз в день в каждом 21-дневном цикле лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы: подгруппа 2
Участники с другими типами опухолей, которые были включены в исследование до подтверждения RP2D, получали таблетки TAS-120 по 16 мг перорально один раз в день в каждом 21-дневном цикле лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2
Участники с iCCA с опухолями, содержащими реаранжировки гена FGFR2, получали таблетки TAS-120 по 20 мг перорально один раз в день в каждом 21-дневном цикле лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
|
перорально один раз в день, 21-дневный цикл
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Повышение дозы – максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневный цикл)
|
MTD: Самый высокий уровень дозы, при котором <33% участников испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT) во время цикла 1.
ДЛТ: >= Степень (G)3: - негематологическая токсичность, - тошнота/рвота длительностью >48 часов (неконтролируемая агрессивными противорвотными средствами), - диарея длительностью >48 часов (не реагирует на противодиарейные препараты); нейтропения G4 продолжительностью >7 дней; Фебрильная нейтропения (АНК<1000/мм^3 с температурой тела=>38,3°C/устойчивая).
температура >=38°C в течение >1 часа; Тромбоцитопения G4/G3 с кровотечением, требующим переливания крови; Поражение роговицы ухудшилось на 1 степень и более; Повышенный уровень фосфора: >=9 мг/дл или >=7 мг/дл в течение >=7 дней или терапия, снижающая уровень фосфатов [PLT] в течение 7 дней); Повышение креатинина (>1,5×верхний предел нормы [ВГН]), продолжающееся >=7 дней, связанное с сывороточным фосфором >5,5 мг/дл(PLT=7дней)/кальцием×фосфором >55 мг/дл(PLT=7дней); Гиперкальциемия G2 в течение >7 дней или G3; Эктопическая кальцификация de novo в мягких тканях; > G2 DLT: предотвращено завершение цикла 1, невозможность начать цикл 2 в течение 2 недель по графику.
|
Цикл 1 (21-дневный цикл)
|
|
Фаза 1: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) TAS-120 для повышения дозы
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневный цикл)
|
RP2D был MTD или меньше.
MTD: самый высокий уровень дозы, при котором <33% участников испытывают ДЛТ) во время цикла 1.
ДЛТ: >= Степень (G)3: - негематологическая токсичность, - тошнота/рвота длительностью >48 часов (неконтролируемая агрессивными противорвотными средствами), - диарея длительностью >48 часов (не реагирует на противодиарейные препараты); нейтропения G4 продолжительностью >7 дней; Фебрильная нейтропения (АНК<1000/мм^3 с температурой тела=>38,3°C/устойчивая).
температура >=38°C в течение >1 часа; Тромбоцитопения G4/G3 с кровотечением, требующим переливания крови; Поражение роговицы ухудшилось на 1 степень и более; Повышенный уровень фосфора: >=9 мг/дл или >=7 мг/дл в течение >=7 дней или терапия, снижающая уровень фосфатов [PLT] в течение 7 дней); Повышение креатинина (>1,5×верхний предел нормы [ВГН]), продолжающееся >=7 дней, связанное с сывороточным фосфором >5,5 мг/дл(PLT=7дней)/кальцием×фосфором >55 мг/дл(PLT=7дней); Гиперкальциемия G2 в течение >7 дней или G3; Эктопическая кальцификация de novo в мягких тканях; > G2 DLT: предотвращено завершение цикла 1, невозможность начать цикл 2 в течение 2 недель по графику.
|
Цикл 1 (21-дневный цикл)
|
|
Фаза 1: Увеличение дозы: процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: Примерно до 50,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.) для когорт 1–6; примерно до 27,5 месяцев (до даты окончания 30 июня 2019 г.) для объединенных подгрупп
|
Объективный ответ определялся как доля участников, которые достигли наилучшего общего ответа в виде частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
CR определялся как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны были уменьшаться по короткой оси до <10 миллиметров (мм), а PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%).
Для когорт 1–6: объективный ответ был основан на результатах независимого экспертного комитета (IRC), а для объединенной подгруппы: объективный ответ был основан на обзоре исследователя.
|
Примерно до 50,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.) для когорт 1–6; примерно до 27,5 месяцев (до даты окончания 30 июня 2019 г.) для объединенных подгрупп
|
|
Этап 2: Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: Примерно до 37,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
Объективный ответ определялся как доля участников, которые достигли наилучшего общего ответа PR или CR согласно RECIST v1.1.
CR определялся как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны были уменьшаться по короткой оси до <10 мм, а PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%.
Оценка объективного ответа на этапе 2 основывалась на центральной независимой оценке изображений КТ/МРТ.
|
Примерно до 37,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Увеличение дозы: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 50,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.) для когорт 1–6; примерно до 27,5 месяцев (до даты окончания 30 июня 2019 г.) для объединенных подгрупп
|
DOR определялся как время (в месяцах) от первого подтверждения ответа (CR или PR) до первого подтверждения объективного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
Участники, которые начали последующую противораковую терапию без предварительного сообщения о прогрессировании, были подвергнуты цензуре при последней оценке опухоли перед началом последующей противораковой терапии.
Для когорт 1–6: DOR основывался на IRC, а для групп 3, 4, 5, 6 и для объединенной подгруппы: DOR основывался на обзоре исследователя.
|
Примерно до 50,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.) для когорт 1–6; примерно до 27,5 месяцев (до даты окончания 30 июня 2019 г.) для объединенных подгрупп
|
|
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 37,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
DOR определялся как время (в месяцах) от первого подтверждения ответа (CR или PR) до первого подтверждения объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Участники, которые начали последующую противораковую терапию без предварительного сообщения о прогрессировании, были подвергнуты цензуре при последней оценке опухоли перед началом последующей противораковой терапии.
Для анализа использовался метод Каплана-Мейера.
|
Примерно до 37,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
|
Фаза 1: Увеличение дозы: уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 50,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.) для когорт 1–6; примерно до 27,5 месяцев (до даты окончания 30 июня 2019 г.) для объединенной подгруппы
|
DCR определялся как доля участников с объективными признаками полного выздоровления, ЧР или стабильного заболевания (SD), за исключением того, что не требовалось подтверждение SD, если оно сохранялось в течение как минимум 6 недель после начала лечения.
CR определяли как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы могли иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
SD определялось как отсутствие достаточной усадки, чтобы претендовать на PR, и как недостаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьшую сумму диаметров во время исследования.
Для когорт 1–6: DCR основывался на IRC, а для объединенной подгруппы: DCR основывался на обзоре исследователя.
|
Примерно до 50,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.) для когорт 1–6; примерно до 27,5 месяцев (до даты окончания 30 июня 2019 г.) для объединенной подгруппы
|
|
Фаза 2: Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 37,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
DCR определялся как доля участников с объективными признаками полного ответа, PR или SD, за исключением того, что не требовалось подтверждение ответа SD, если он сохранялся в течение как минимум 6 недель после начала лечения.
CR определяли как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы могли иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
SD определялось как отсутствие достаточной усадки, чтобы претендовать на PR, и как недостаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьшую сумму диаметров во время исследования.
DCR был основан на IRC.
|
Примерно до 37,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
|
Фаза 1: Увеличение дозы: выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: примерно до 27,5 месяцев (до даты окончания 30 июня 2019 г.)
|
ВБП определялась как время (в месяцах) со дня первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что произошло раньше.
Участники, которые умерли без зарегистрированного прогрессирования заболевания, считались прогрессирующими на дату их смерти, участники, у которых не наблюдалось прогрессирования или умерли, были подвергнуты цензуре в день последней оценки опухоли, участники, у которых не было обследований во время исследования и которые не умерли были подвергнуты цензуре в день первого введения дозы, а участники, которые начали любую последующую противораковую терапию без предварительного сообщения о прогрессировании, были подвергнуты цензуре при последней оценке опухоли перед началом последующей противораковой терапии.
Оценка ВБП по протоколу проводилась по оценке IRC для когорт 1–6 и для объединенной подгруппы: ВБП была основана на обзоре исследователя.
|
примерно до 27,5 месяцев (до даты окончания 30 июня 2019 г.)
|
|
Фаза 2: Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 37,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
ВБП определялась как время (в месяцах) со дня первой дозы до даты первого объективно документированного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступило раньше.
Участники, которые умерли без зарегистрированного прогрессирования заболевания, считались прогрессирующими на дату их смерти, участники, у которых не наблюдалось прогрессирования или умерли, подвергались цензуре в день последней оценки опухоли, участники, у которых не было обследований во время исследования и не die подвергались цензуре в день первого введения дозы, а участники, начавшие любую последующую противораковую терапию без предварительного сообщения о прогрессировании, подвергались цензуре при последней оценке опухоли перед началом последующей противораковой терапии.
PFS анализировали с использованием оценки Каплана-Мейера.
|
Примерно до 37,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
|
Фаза 1: Увеличение дозы: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: примерно до 27,5 месяцев (до даты окончания 30 июня 2019 г.)
|
ОС определялась как время (в месяцах) от даты первой дозы до даты смерти.
В отсутствие подтверждения смерти или для участников, живших на дату окончания выживаемости, время выживания цензурировалось по дате последнего наблюдения за исследованием или дате окончания, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
примерно до 27,5 месяцев (до даты окончания 30 июня 2019 г.)
|
|
Фаза 2: Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 37,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
ОС определялась как время (в месяцах) от даты первой дозы до даты смерти.
В отсутствие подтверждения смерти или для участников, живших на дату окончания выживаемости, время выживания цензурировалось по дате последнего наблюдения за исследованием или дате окончания, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
Примерно до 37,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
|
Фаза 2: Анкета по европейскому качеству жизни-5 измерений-3 уровня (EQ-5D-3L): показатели мобильности при определенных посещениях
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
EQ-5D-3L представлял собой стандартизированный опросник для самостоятельного заполнения для оценки состояния здоровья.
Он включал 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение оценивалось по трем уровням функционирования: отсутствие проблем, некоторая проблема и крайняя проблема.
В этом показателе результатов данные были представлены по категориям как количество участников, выбравших каждую категорию.
|
Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
|
Фаза 2: Анкета по европейскому качеству жизни-5 измерений-3 уровня (EQ-5D-3L): оценки самообслуживания при определенных посещениях
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
EQ-5D-3L представлял собой стандартизированный опросник для самостоятельного заполнения для оценки состояния здоровья.
Он включал 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение оценивалось по трем уровням функционирования: отсутствие проблем, некоторая проблема и крайняя проблема.
В этом показателе результатов данные были представлены по категориям как количество участников, выбравших каждую категорию.
|
Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
|
Фаза 2: Опросник европейского качества жизни по 5 измерениям-3 (EQ-5D-3L): баллы за обычную активность при определенных посещениях
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
EQ-5D-3L представлял собой стандартизированный опросник для самостоятельного заполнения для оценки состояния здоровья.
Он включал 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение оценивалось по трем уровням функционирования: отсутствие проблем, некоторая проблема и крайняя проблема.
В этом показателе результатов данные были представлены по категориям как количество участников, выбравших каждую категорию.
|
Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
|
Фаза 2: Европейский опросник качества жизни-5 измерений-3 уровня (EQ-5D-3L): Оценка боли/дискомфорта при определенных визитах
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
EQ-5D-3L представлял собой стандартизированный опросник для самостоятельного заполнения для оценки состояния здоровья.
Он включал 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение оценивалось по трем уровням функционирования: отсутствие проблем, некоторая проблема и крайняя проблема.
В этом показателе результатов данные были представлены по категориям как количество участников, выбравших каждую категорию.
|
Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
|
Фаза 2: Европейский опросник качества жизни-5 измерений-3 уровня (EQ-5D-3L): оценки тревоги/депрессии при определенных визитах
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
EQ-5D-3L представлял собой стандартизированный опросник для самостоятельного заполнения для оценки состояния здоровья.
Он включал 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение оценивалось по трем уровням функционирования: отсутствие проблем, некоторая проблема и крайняя проблема.
В этом показателе результатов данные были представлены по категориям как количество участников, выбравших каждую категорию.
|
Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
|
Фаза 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) EQ-5D-3L при определенных посещениях.
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
EQ-5D-3L представлял собой стандартизированный опросник для самостоятельного заполнения для оценки состояния здоровья.
Он включал 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Вертикальная ВАШ позволяет участникам указать состояние своего здоровья в тот день и варьируется от 0 (худшее, что можно вообразить) до 100 (наилучшее, что можно себе представить), при этом более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.
|
Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
|
Фаза 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем в анкете качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака – основной 30 (EORTC QLQ-C30) Глобальная оценка состояния здоровья в определенные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
EORTC QLQ-C30 — это инструмент для лечения рака, который содержит 30 вопросов для оценки новой химиотерапии и оценки результатов, сообщаемых участниками.
EORTC QLQ-C30 включал глобальное состояние здоровья/качество жизни (GHS/QOL), функциональные шкалы (физические, ролевые, когнитивные, эмоциональные, социальные), шкалы симптомов (утомляемость, боль, тошнота/рвота) и 6 отдельных пунктов (одышка). , потеря аппетита, бессонница, запор, диарея, финансовые трудности).
Большинство вопросов QLQ-C30 имеют 4-балльную шкалу (от 1/Нет до 4/Очень много), за исключением пунктов 29–30, которые включают шкалу GHS и представляют собой 7-балльную шкалу (от 1/Очень плохо до 7/Отлично). .
Общий балл по GHS рассчитывается как ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Ответы преобразуются в оценочную шкалу со значениями от 0 (худший результат) до 100 (лучший результат).
Высокий балл представляет собой благоприятный исход с лучшим качеством жизни участника.
|
Исходный уровень, цикл 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 и конец лечения (т. е. цикл 43 [30 месяцев])
|
|
Фаза 1: Увеличение дозы: количество участников с любыми нежелательными явлениями (НЯ) и любыми серьезными НЯ (СНЯ).
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 50,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское состояние, возникшее у участника с момента подписания формы информированного согласия (ICF) и не обязательно имевшее причинно-следственную связь с использованием продукта.
SAE – это НЯ, которое попадает в одну или несколько из следующих категорий: a. привело к смерти, б. было опасно для жизни, c. необходимая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, d. привело к стойкой или значительной инвалидности или недееспособности, например. была врожденной аномалией/врожденным дефектом, f. другое важное медицинское мероприятие.
|
От первой дозы примерно до 50,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
|
Фаза 2: Количество участников с любыми нежелательными явлениями (НЯ) и любыми серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 37,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское состояние, которое возникло у участника с момента подписания формы информированного согласия (ICF) и не обязательно имело причинную связь с использованием продукта.
SAE – это НЯ, которое попадает в одну или несколько из следующих категорий: a. привело к смерти, б. было опасно для жизни, c. необходимая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, d. привело к стойкой или значительной инвалидности или недееспособности, например. была врожденной аномалией/врожденным дефектом, f. другое важное медицинское мероприятие.
|
От первой дозы примерно до 37,5 месяцев (до даты окончания 29 мая 2021 г.)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Karim Benhadji, MD, Taiho Oncology, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 июля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
3 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TPU-TAS-120-101
- 2013-004810-16 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .