En undersøgelse af TAS-120 hos patienter med avancerede solide tumorer
10. marts 2025 opdateret af: Taiho Oncology, Inc.
Fase 1/2-undersøgelse af TAS-120 hos patienter med avancerede solide tumorer, der rummer FGF/FGFR-aberrationer
Dette er et åbent, ikke-randomiseret, fase 1/2-studie for fibroblast-vækstfaktorreceptor (FGFR)-hæmmeren futibatinib (TAS-120). Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, farmakodynamisk og antitumoraktivitet af futibatinib hos patienter med fremskredne solide tumorer med og uden genomiske FGF/FGFR-abnormiteter. Undersøgelsen vil blive gennemført i 3 dele:
- Dosiseskaleringsdel for at bestemme MTD og/eller RP2D for futibatinib.
- Fase 1-udvidelsesdel for yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten af futibatinib hos patienter med tumorer, der rummer FGF/FGFR-aberrationer, herunder patienter med cholangiocarcinom (CCA), primære CNS-tumorer, urothelial carcinom, brystkræft, gastrisk cancer.
- Fase 2-studiedel for at bekræfte ORR af futibatinib hos intrahepatiske CCA-patienter med tumorer, der huser FGFR2-genomlejringer (inkl. fusioner).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
407
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Udvidet adgang
Godkendt til salg til offentligheden.
Se udvidet adgangsregistrering.
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australien
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Toronto, Canada, M4N3M5
- Sunnybrook Research Institue
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
- University College London Hospital
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
- Mayo Clinic (AZ)
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
- The University of Arizona Cancer Center - North Campus
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center. Mission Bay
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Forenede Stater, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Forenede Stater, 60099
- Cancer Treatment Centers of America Zion, IL
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer institution
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Wayne State Universtity (Karmanos Cancer Institute)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic (MN)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliancer
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Jefferson
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
- Greenville Health System ITOR,Clinical Research Unit
-
Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
- Virginia Mason Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Institut Bergonie
-
Bron, Frankrig, 69677
- Hospices Civils de Lyon
-
Paris, Frankrig, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Rennes cedex, Frankrig, 35042
- Rennes, Centre Eugène Marquis
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Institute Goustave-Roussy-DITEP
-
-
Cedex
-
Lyon, Cedex, Frankrig, 69373
- Centre Léon Bérard Bât
-
-
-
-
-
Jenna, Holland, 07740
- University Hospital Jenna
-
-
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Padova, Italien, 35128
- UOC Oncologia Medica 1 I"V - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
-
-
-
-
-
Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Kyoto, Japan, 606-8507
- Kyoto University Hospital, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics
-
Miyagi, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Yonsei University, Severance Hospital (Seoul)
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- ASAN Medical Center (Seoul)
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center (Seoul)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Val D'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona,
-
Madrid, Spanien, 28034
- University Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Centro Integral Oncológico Clara Campal - Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10048
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- University Hospital Essen, West German Cancer Center, Department of Medical Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Giv skriftligt informeret samtykke
- Alder ≥ 18 år
- Har histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk cancer
Følgende specifikke kriterier for hver undersøgelsesdel
Fase 1 (dosiseskalering):
- Patienter med enhver form for solid tumor
- Sygdomsprogression efter standardbehandlinger eller intolerant over for tidligere standardterapier
Fase 1 (dosisudvidelse)
- Har mindst én FGF/FGFR-aberration
- Sygdomsprogression efter standardbehandlinger eller var intolerante over for tidligere standardbehandlinger (inklusive tidligere FGFR-hæmmere).
- Har målbar sygdom som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer (version 1.1, 2009) for fremskredne solide tumorer eller RANO-kriterier (2010) for hjernetumorer.
Patienter med en af følgende tumortyper
- Patienter med intrahepatisk eller ekstrahepatisk CCA, der huser FGFR2-genfusioner eller andre FGFR2-aberrationer
- Patienter med primære CNS-tumorer
- Patienter med fremskreden urothelial carcinom med FGFR3-fusioner eller FGFR3-aktiverende mutationer
- Patienter med brystkræft eller mavekræft
- Patienter med andre solide tumortyper, der huser FGFR-genfusioner eller aktiverende mutationer
- Patienter med solide tumortyper og andre FGF/FGFR-ændringer, der ikke er anført ovenfor
Fase 2
- Patienter med iCCA- og FGFR2-genomlejringer (inkl. fusioner)
- Er blevet behandlet med mindst én tidligere systemisk gemcitabin og platinbaseret kemoterapi
- Skal have dokumentation for radiografisk sygdomsforløb
- Ingen tidligere FGFR-hæmmer
- Målbar sygdom som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer (version 1.1, 2009)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
- Tilstrækkelig organfunktion.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese og/eller aktuelle beviser for klinisk signifikant ikke-tumorrelateret ændring af calcium-phosphor-homeostase.
- Anamnese og/eller aktuelle beviser for klinisk signifikant ektopisk mineralisering/kalcifikation.
- Anamnese og/eller aktuelle beviser for klinisk signifikant retinal lidelse
- En alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand(er)
- Gravid eller ammende kvinde
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QOD Dosering: 8 mg
Deltagere med eller uden fibroblast vækstfaktor [FGF]/fibroblast vækstfaktor receptor [FGFR] genabnormiteter modtog oralt TAS-120 8 milligram (mg) oralt hver anden dag (QOD; mandag, onsdag og fredag i hver uge) i en 21- dag behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QOD Dosering: 16 mg
Deltagere med eller uden FGF/FGFR-genabnormaliteter modtog oralt TAS-120 16 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uge) i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QOD Dosering: 24 mg
Deltagere med eller uden FGF/FGFR-genabnormiteter modtog oralt TAS-120 24 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uge) i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QOD Dosering: 36 mg
Deltagere med eller uden FGF/FGFR-genabnormiteter modtog oralt TAS-120 36 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uge) i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QOD Dosering: 56 mg
Deltagere med FGF/FGFR-genabnormiteter modtog oralt TAS-120 56 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uge) i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QOD Dosering: 80 mg
Deltagere med FGF/FGFR-genabnormaliteter modtog oralt TAS-120 80 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uge) i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QOD Dosering: 120 mg
Deltagere med FGF/FGFR-genabnormiteter modtog oralt TAS-120 120 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uge) i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QOD Dosering: 160 mg
Deltagere med FGF/FGFR-genabnormiteter modtog oralt TAS-120 160 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uge) i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QOD Dosering: 200 mg
Deltagere med FGF/FGFR-genabnormiteter modtog oralt TAS-120 200 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uge) i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QD Dosering: 4 mg
Deltagere med eller uden FGF/FGFR-genabnormiteter modtog en dosis på mellem 4 mg oralt én gang dagligt (QD) i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QD Dosering: 8 mg
Deltagere med eller uden FGF/FGFR-genabnormaliteter modtog en dosis mellem 8 mg oralt QD i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QD Dosering: 16 mg
Deltagere med eller uden FGF/FGFR-genabnormiteter modtog en dosis på mellem 16 mg oralt QD i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QD Dosering: 20 mg
Deltagere med eller uden FGF/FGFR-genabnormiteter modtog en dosis på mellem 20 mg oralt QD i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering: QD Dosering: 24 mg
Deltagere med eller uden FGF/FGFR-genabnormiteter modtog en dosis på mellem 24 mg oralt QD i en 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosisudvidelseskohorte 1
Deltagere med intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom (iCCA eller eCCA), der huser FGFR2-genfusioner eller -omlejringer, og som blev behandlet eller ikke behandlet med tidligere FGFR-hæmmere, modtog TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression , uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosisudvidelse: Kohorte 2
Deltagere med primære centralnervesystem (CNS)-tumorer, der huser FGFR-genfusioner eller FGFR1-aktiverende mutationer, modtog TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosisudvidelse: Kohorte 3
Deltagere med avanceret urothelial carcinom, der huser FGFR3-genfusioner eller FGFR3-aktiverende mutationer, modtog TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosisudvidelse: Kohorte 4
Deltagere med bryst- eller mavekræft med FGFR2-amplifikation modtog TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosisudvidelse: Kohorte 5
Deltagere med tumortyper, der huser FGFR-genfusioner eller aktiverende mutationer, modtog TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosisudvidelse: Kohorte 6
Deltagere, der ikke var inkluderet i kohorte 1 til 5, modtog TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosisudvidelse: Underkohorte 1
Deltagere med iCCA, som blev tilmeldt før bekræftelsen af den anbefalede fase 2-dosis (RP2D), modtog TAS-120 16 mg tabletter oralt QD i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosisudvidelse: Underkohorte 2
Deltagere med andre tumortyper, som blev indskrevet før bekræftelsen af RP2D, modtog TAS-120 16 mg tabletter oralt QD i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2
Deltagere med iCCA med tumorer, der huser FGFR2-genomlejringer, modtog TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dages cyklus
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Dosiseskalering-maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Cyklus 1 (21-dages cyklus)
|
MTD: Højeste dosisniveau, hvor <33 % af deltagerne oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under cyklus 1.
DLT: >=Grad(G)3: - ikke-hæmatologisk toksicitet, - kvalme/opkastning, der varer >48 timer (ukontrolleret af aggressivt antiemetikum), - diarré, der varer >48 timer (reagerer ikke på lægemiddel mod diarré); G4 neutropeni, der varer >7 dage; Febril neutropeni (ANC<1000/mm^3 med kropstemperatur=>38,3°C/vedvarende
temperatur >=38°C i >1 time; Trombocytopeni G4/G3 med blødning, nødvendig blodtransfusion; Hornhindelidelse forværret med 1 grad eller mere; Forøget fosfor: >=9mg/dL eller >=7mg/dL, der varer i >=7 dage eller fosfatsænkende behandling[PLT] i 7 dage); Kreatininstigning (>1,5×øvre grænse for normal [ULN]) varer i >=7 dage forbundet med serumphosphor >5,5 mg/dL(PLT=7dage)/calcium×phosphor >55 mg/dL(PLT=7dage); Hypercalcæmi G2 i >7 dage eller G3; Ektopisk de novo forkalkning i blødt væv; >G2 DLT: forhindret afslutning af cyklus 1, manglende evne til at starte cyklus 2 inden for 2 uger efter planen.
|
Cyklus 1 (21-dages cyklus)
|
|
Fase 1: Dosiseskalering - Anbefalet fase 2 dosis (RP2D) af TAS-120
Tidsramme: Cyklus 1 (21-dages cyklus)
|
RP2D var MTD eller mindre.
MTD: Højeste dosisniveau, hvor <33 % af deltagerne oplever DLT) under cyklus 1.
DLT: >=Grad(G)3: - ikke-hæmatologisk toksicitet, - kvalme/opkastning, der varer >48 timer (ukontrolleret af aggressivt antiemetikum), - diarré, der varer >48 timer (reagerer ikke på lægemiddel mod diarré); G4 neutropeni, der varer >7 dage; Febril neutropeni (ANC<1000/mm^3 med kropstemperatur=>38,3°C/vedvarende
temperatur >=38°C i >1 time; Trombocytopeni G4/G3 med blødning, nødvendig blodtransfusion; Hornhindelidelse forværret med 1 grad eller mere; Forøget fosfor: >=9mg/dL eller >=7mg/dL, der varer i >=7 dage eller fosfatsænkende behandling[PLT] i 7 dage); Kreatininstigning (>1,5×øvre grænse for normal [ULN]) varer i >=7 dage forbundet med serumphosphor >5,5 mg/dL(PLT=7dage)/calcium×phosphor >55 mg/dL(PLT=7dage); Hypercalcæmi G2 i >7 dage eller G3; Ektopisk de novo forkalkning i blødt væv; >G2 DLT: forhindret afslutning af cyklus 1, manglende evne til at starte cyklus 2 inden for 2 uger efter planen.
|
Cyklus 1 (21-dages cyklus)
|
|
Fase 1: Dosisudvidelse: Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Op til cirka 50,5 måneder (til skæringsdatoen 29. maj 2021) for kohorter 1 til 6; op til cirka 27,5 måneder (til skæringsdatoen 30. juni-2019) for puljede underkohorter
|
Objektiv respons blev defineret som andelen af deltagere, der havde opnået den bedste overordnede respons af delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
CR blev defineret som en forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i den korte akse til <10 millimeter (mm), og PR blev defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af diametre af mållæsioner.
For kohorte 1 til 6: Objektiv respons var baseret på Independent Review Committee (IRC) og for puljet underkohorte: Objektiv respons var baseret på investigator review.
|
Op til cirka 50,5 måneder (til skæringsdatoen 29. maj 2021) for kohorter 1 til 6; op til cirka 27,5 måneder (til skæringsdatoen 30. juni-2019) for puljede underkohorter
|
|
Fase 2: Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Op til cirka 37,5 måneder (indtil skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
Objektiv respons blev defineret som andelen af deltagere, der havde opnået den bedste samlede respons af PR eller CR pr. RECIST v1.1.
CR blev defineret som en forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i den korte akse til <10 mm, og PR blev defineret som mindst 30 % reduktion i summen af diametre af mållæsioner.
Fase 2-evalueringen af objektiv respons var baseret på central uafhængig CT/MRI-billedvurdering.
|
Op til cirka 37,5 måneder (indtil skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Dosisudvidelse: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 50,5 måneder (til skæringsdatoen 29. maj 2021) for kohorter 1 til 6; op til cirka 27,5 måneder (til skæringsdatoen 30. juni-2019) for puljede underkohorter
|
En DOR blev defineret som tiden (i måneder) fra den første dokumentation af respons (CR eller PR) til den første dokumentation af objektiv progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Deltagere, der startede efterfølgende anticancerterapi uden en forudgående rapporteret progression, blev censureret ved de sidste tumorvurderinger forud for påbegyndelse af den efterfølgende anticancerterapi.
For kohorte 1 til 6: DOR var baseret på IRC og for gruppe 3, 4, 5, 6 og for puljede underkohorte: DOR var baseret på investigator review.
|
Op til cirka 50,5 måneder (til skæringsdatoen 29. maj 2021) for kohorter 1 til 6; op til cirka 27,5 måneder (til skæringsdatoen 30. juni-2019) for puljede underkohorter
|
|
Fase 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 37,5 måneder (indtil skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
En DOR blev defineret som tiden (i måneder) fra den første dokumentation af respons (CR eller PR) til den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Deltagere, der startede efterfølgende anticancerterapi uden en forudgående rapporteret progression, blev censureret ved de sidste tumorvurderinger forud for påbegyndelse af den efterfølgende anticancerterapi.
Kaplan-Meier metode blev brugt til analysen.
|
Op til cirka 37,5 måneder (indtil skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
|
Fase 1: Dosisudvidelse: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 50,5 måneder (til skæringsdatoen 29. maj 2021) for kohorter 1 til 6; op til cirka 27,5 måneder (til skæringsdatoen 30. juni-2019) for puljet underkohorte
|
En DCR blev defineret som andelen af deltagere med objektiv evidens for CR, PR eller stabil sygdom (SD), bortset fra at der ikke var krav om en bekræftelse af et SD, hvis det opretholdes i mindst 6 uger efter behandlingsstart.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder kan have en reduktion i kort akse til <10 mm.
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsionerne, idet der blev taget baseline-sumdiametrene som reference.
SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, taget som reference for de mindste sumdiametre under undersøgelsen.
For kohorte 1 til 6: DCR var baseret på IRC og for poolet underkohorte: DCR var baseret på investigator review.
|
Op til cirka 50,5 måneder (til skæringsdatoen 29. maj 2021) for kohorter 1 til 6; op til cirka 27,5 måneder (til skæringsdatoen 30. juni-2019) for puljet underkohorte
|
|
Fase 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 37,5 måneder (indtil skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
En DCR blev defineret som andelen af deltagere med objektiv evidens for CR, PR eller SD, bortset fra at der ikke var krav om en bekræftelse af et SD-respons, hvis det opretholdes i mindst 6 uger efter behandlingsstart.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder kan have en reduktion i kort akse til <10 mm.
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsionerne, idet der blev taget baseline-sumdiametrene som reference.
SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, taget som reference for de mindste sumdiametre under undersøgelsen.
DCR var baseret på IRC.
|
Op til cirka 37,5 måneder (indtil skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
|
Fase 1: Dosisudvidelse: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til ca. 27,5 måneder (til skæringsdatoen 30. juni-2019)
|
En PFS blev defineret som tiden (i måneder) fra dagen for den første dosis til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død (på grund af en hvilken som helst årsag), alt efter hvad der indtrådte først.
Deltagere, der døde uden en rapporteret sygdomsprogression, blev anset for at have udviklet sig på datoen for deres død, deltagere, der ikke udviklede sig eller døde, blev censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering, deltagere, der ikke havde nogen vurderinger i undersøgelsen og ikke døde blev censureret på den første doseringsdato, og deltagere, der startede enhver efterfølgende anti-cancer-terapi uden en forudgående rapporteret progression, blev censureret ved den sidste tumorvurdering forud for påbegyndelse af den efterfølgende anti-cancer-terapi.
PFS-vurdering pr. protokol var ved IRC-vurdering for kohorte 1 til 6 og for poolet underkohorte: PFS var baseret på investigator-gennemgang.
|
op til ca. 27,5 måneder (til skæringsdatoen 30. juni-2019)
|
|
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 37,5 måneder (indtil skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
En PFS blev defineret som tiden (i måneder) fra dagen for den første dosis til datoen for første objektivt dokumenterede sygdomsprogression eller død (enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først.
Deltagere, der var døde uden en rapporteret sygdomsprogression, blev anset for at have udviklet sig på datoen for deres død, deltagere, der ikke udviklede sig eller døde, blev censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering, deltagere, der ikke havde nogen vurderinger i undersøgelsen og ikke die blev censureret på den første doseringsdato, og deltagere, der startede enhver efterfølgende anti-cancer-terapi uden en forudgående rapporteret progression, blev censureret ved den sidste tumorvurdering forud for påbegyndelse af den efterfølgende anti-cancer-terapi.
PFS blev analyseret ved at bruge Kaplan-Meier-estimat.
|
Op til cirka 37,5 måneder (indtil skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
|
Fase 1: Dosisudvidelse: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til ca. 27,5 måneder (til skæringsdatoen 30. juni-2019)
|
Et OS blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for den første dosis til dødsdatoen.
I fravær af dødsbekræftelse eller for deltagere i live fra OS-skæringsdatoen, blev overlevelsestiden censureret på datoen for sidste undersøgelsesopfølgning eller skæringsdatoen, alt efter hvad der var tidligere.
|
op til ca. 27,5 måneder (til skæringsdatoen 30. juni-2019)
|
|
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 37,5 måneder (indtil skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
Et OS blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for den første dosis til dødsdatoen.
I fravær af dødsbekræftelse eller for deltagere i live fra OS-skæringsdatoen, blev overlevelsestiden censureret på datoen for sidste undersøgelsesopfølgning eller skæringsdatoen, alt efter hvad der var tidligere.
|
Op til cirka 37,5 måneder (indtil skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
|
Fase 2: Europæisk livskvalitet-5 dimensioner-3 niveau (EQ-5D-3L) Spørgeskema: Mobilitetsresultater ved specificerede besøg
Tidsramme: Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
EQ-5D-3L var et selvadministreret standardiseret spørgeskema til vurdering af helbredsresultater.
Det omfattede 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Hver dimension blev bedømt på 3 funktionsniveauer: intet problem, noget problem og ekstremt problem.
I dette resultatmål blev data rapporteret kategorisk som antallet af deltagere, der valgte hver kategori.
|
Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 2: Europæisk livskvalitet-5 dimensioner-3 niveau (EQ-5D-3L) Spørgeskema: Selvplejeresultater ved specificerede besøg
Tidsramme: Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
EQ-5D-3L var et selvadministreret standardiseret spørgeskema til vurdering af helbredsresultater.
Det omfattede 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Hver dimension blev bedømt på 3 funktionsniveauer: intet problem, noget problem og ekstremt problem.
I dette resultatmål blev data rapporteret kategorisk som antallet af deltagere, der valgte hver kategori.
|
Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 2: Europæisk livskvalitet-5 dimensioner-3 niveau (EQ-5D-3L) Spørgeskema: Normale aktivitetsresultater ved specificerede besøg
Tidsramme: Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
EQ-5D-3L var et selvadministreret standardiseret spørgeskema til vurdering af helbredsresultater.
Det omfattede 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Hver dimension blev bedømt på 3 funktionsniveauer: intet problem, noget problem og ekstremt problem.
I dette resultatmål blev data rapporteret kategorisk som antallet af deltagere, der valgte hver kategori.
|
Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 2: Europæisk livskvalitet-5 dimensioner-3 niveau (EQ-5D-3L) Spørgeskema: Smerte/ubehagsscore ved specificerede besøg
Tidsramme: Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
EQ-5D-3L var et selvadministreret standardiseret spørgeskema til vurdering af helbredsresultater.
Det omfattede 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Hver dimension blev bedømt på 3 funktionsniveauer: intet problem, noget problem og ekstremt problem.
I dette resultatmål blev data rapporteret kategorisk som antallet af deltagere, der valgte hver kategori.
|
Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 2: Europæisk livskvalitet-5 dimensioner-3 niveau (EQ-5D-3L) Spørgeskema: Angst/depressionsscore ved specificerede besøg
Tidsramme: Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
EQ-5D-3L var et selvadministreret standardiseret spørgeskema til vurdering af helbredsresultater.
Det omfattede 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Hver dimension blev bedømt på 3 funktionsniveauer: intet problem, noget problem og ekstremt problem.
I dette resultatmål blev data rapporteret kategorisk som antallet af deltagere, der valgte hver kategori.
|
Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 2: Ændring fra baseline i EQ-5D-3L Visual Analogue Scale (VAS) ved specificerede besøg
Tidsramme: Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
EQ-5D-3L var et selvadministreret standardiseret spørgeskema til vurdering af helbredsresultater.
Det omfattede 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
En vertikal VAS giver deltagerne mulighed for at angive deres helbredstilstand den dag, og varierede fra 0 (værst tænkelige) til 100 (bedst tænkelige), med højere score, der indikerer bedre helbredstilstand.
|
Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 2: Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status Score på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
EORTC QLQ-C30 er et kræftspecifikt instrument, der indeholder 30 spørgsmål til evaluering af ny kemoterapi og vurdering af deltagerrapporteret resultat.
EORTC QLQ-C30 inkluderede global sundhedsstatus/livskvalitet (GHS/QOL), funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social), symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme/opkastning) og 6 enkelte elementer (dyspnø) appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse, diarré, økonomiske vanskeligheder).
De fleste spørgsmål fra QLQ-C30 er en 4-punkts skala (1/Ikke til 4/Meget), undtagen punkter 29-30, som omfatter GHS-skalaen og er en 7-punkts skala (1/Meget dårlig til 7/Fremragende) .
GHS samlede score beregnes som ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Svar konverteres til karakterskala, med værdier mellem 0 (dårligere resultat) til 100 (bedste resultat).
Høj score repræsenterer et gunstigt resultat med den bedste livskvalitet for deltageren.
|
Baseline, cyklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og afslutning af behandlingen (dvs. cyklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 1: Dosisudvidelse: Antal deltagere med eventuelle bivirkninger (AE'er) og eventuelle alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis op til cirka 50,5 måneder (til skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk tilstand, der opstod hos en deltager fra det tidspunkt, hvor den informerede samtykkeformular (ICF) blev underskrevet, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med brugen af produktet.
En SAE var en AE, der falder ind under en eller flere af følgende kategorier: a. medførte døden, b. var livstruende, ca. påkrævet døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, d. resulteret i vedvarende eller betydelig invaliditet eller invaliditet, f. var en medfødt anomali/fødselsdefekt, f. anden vigtig medicinsk begivenhed.
|
Fra den første dosis op til cirka 50,5 måneder (til skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
|
Fase 2: Antal deltagere med eventuelle uønskede hændelser (AE'er) og eventuelle alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis op til cirka 37,5 måneder (til skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk tilstand, der opstår hos en deltager fra det tidspunkt, hvor formularen med informeret samtykke (ICF) blev underskrevet, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med brugen af produktet.
En SAE var en AE, der falder ind under en eller flere af følgende kategorier: a. medførte døden, b. var livstruende, ca. påkrævet døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, d. resulteret i vedvarende eller betydelig invaliditet eller invaliditet, f. var en medfødt anomali/fødselsdefekt, f. anden vigtig medicinsk begivenhed.
|
Fra den første dosis op til cirka 37,5 måneder (til skæringsdatoen 29-maj-2021)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Karim Benhadji, MD, Taiho Oncology, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. juli 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2020
Studieafslutning (Faktiske)
22. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. januar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. januar 2014
Først opslået (Anslået)
3. februar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. marts 2025
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TPU-TAS-120-101
- 2013-004810-16 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .