Un estudio de TAS-120 en pacientes con tumores sólidos avanzados
10 de marzo de 2025 actualizado por: Taiho Oncology, Inc.
Estudio de fase 1/2 de TAS-120 en pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan aberraciones de FGF/FGFR
Este es un estudio de fase 1/2, abierto, no aleatorizado, para el inhibidor del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) futibatinib (TAS-120). El propósito del estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la PK, la farmacodinámica y la actividad antitumoral de futibatinib en pacientes con tumores sólidos avanzados con y sin anomalías genómicas de FGF/FGFR. El estudio se realizará en 3 partes:
- Porción de escalada de dosis para determinar la MTD y/o RP2D de futibatinib.
- Parte de expansión de fase 1 para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia de futibatinib en pacientes con tumores que albergan aberraciones de FGF/FGFR, incluidos pacientes con colangiocarcinoma (CCA), tumores primarios del SNC, carcinoma urotelial, cáncer de mama, cáncer gástrico.
- Parte del estudio de fase 2 para confirmar la ORR de futibatinib en pacientes con CCA intrahepática con tumores que albergan reordenamientos del gen FGFR2 (incluidas las fusiones).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
407
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Acceso ampliado
Aprobado en venta al público.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Essen, Alemania, 45147
- University Hospital Essen, West German Cancer Center, Department of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Melbourne, Australia
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Toronto, Canadá, M4N3M5
- Sunnybrook Research Institue
-
-
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 03722
- Yonsei University, Severance Hospital (Seoul)
-
Seoul, Corea, república de, 05505
- ASAN Medical Center (Seoul)
-
Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center (Seoul)
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08035
- Val D'Hebron University Hospital
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona,
-
Madrid, España, 28034
- University Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, España
- Centro Integral Oncológico Clara Campal - Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic (AZ)
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- The University of Arizona Cancer Center - North Campus
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center. Mission Bay
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Estados Unidos, 60099
- Cancer Treatment Centers of America Zion, IL
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer institution
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State Universtity (Karmanos Cancer Institute)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic (MN)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliancer
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Jefferson
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Greenville Health System ITOR,Clinical Research Unit
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
-
Bron, Francia, 69677
- Hospices Civils de Lyon
-
Paris, Francia, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Rennes cedex, Francia, 35042
- Rennes, Centre Eugène Marquis
-
Villejuif, Francia, 94805
- Institute Goustave-Roussy-DITEP
-
-
Cedex
-
Lyon, Cedex, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard Bât
-
-
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Padova, Italia, 35128
- UOC Oncologia Medica 1 I"V - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
-
-
-
-
-
Hokkaido, Japón, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Kyoto, Japón, 606-8507
- Kyoto University Hospital, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics
-
Miyagi, Japón, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
Osaka, Japón, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Jenna, Países Bajos, 07740
- University Hospital Jenna
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido, W1T 7HA
- University College London Hospital
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwán, 704
- Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwán, 10048
- National Taiwan University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Edad ≥ 18 años
- Tiene cáncer confirmado histológica o citológicamente, localmente avanzado o metastásico
Los siguientes criterios específicos para cada parte del estudio
Fase 1 (escalada de dosis):
- Pacientes con cualquier tipo de tumor sólido
- Progresión de la enfermedad después de terapias estándar o intolerancia a terapias estándar anteriores
Fase 1 (expansión de dosis)
- Tener al menos una aberración FGF/FGFR
- Progresión de la enfermedad después de las terapias estándar o intolerancia a las terapias estándar anteriores (incluidos los inhibidores de FGFR anteriores).
- Tener una enfermedad medible según lo definido por las pautas de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (versión 1.1, 2009) para tumores sólidos avanzados o los criterios RANO (2010) para tumores cerebrales.
Pacientes con cualquiera de los siguientes tipos de tumores
- Pacientes con CCA intrahepática o extrahepática que albergan fusiones del gen FGFR2 u otras aberraciones de FGFR2
- Pacientes con tumores primarios del SNC
- Pacientes con carcinoma urotelial avanzado con fusiones FGFR3 o mutaciones activadoras de FGFR3
- Pacientes con cáncer de mama o cáncer gástrico
- Pacientes con otros tipos de tumores sólidos que albergan fusiones del gen FGFR o mutaciones activadoras
- Pacientes con tipos de tumores sólidos y otras alteraciones de FGF/FGFR no mencionadas anteriormente
Fase 2
- Pacientes con reordenamientos de genes iCCA y FGFR2 (incluidas fusiones)
- Han sido tratados con al menos una quimioterapia sistémica anterior con gemcitabina y platino.
- Debe tener documentación de la progresión radiográfica de la enfermedad.
- Sin inhibidor de FGFR previo
- Enfermedad medible según la definición de las directrices Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versión 1.1, 2009)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
- Función adecuada de los órganos.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes y/o evidencia actual de alteración clínicamente significativa no relacionada con tumores de la homeostasis del calcio-fósforo.
- Antecedentes y/o evidencia actual de mineralización/calcificación ectópica clínicamente significativa.
- Antecedentes y/o evidencia actual de trastorno retiniano clínicamente significativo
- Una enfermedad o condición médica grave
- Mujer embarazada o en periodo de lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QOD Dosificación: 8 mg
Los participantes con o sin anomalías en el gen del factor de crecimiento de fibroblastos [FGF]/receptor del factor de crecimiento de fibroblastos [FGFR] recibieron por vía oral TAS-120 8 miligramos (mg) por vía oral en días alternos (QOD; lunes, miércoles y viernes de cada semana) en un grupo de 21 ciclo de tratamiento diurno hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QOD Dosificación: 16 mg
Los participantes con o sin anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron 16 mg de TAS-120 por vía oral una vez al día (lunes, miércoles y viernes de cada semana) en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QOD Dosificación: 24 mg
Los participantes con o sin anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron 24 mg de TAS-120 por vía oral una vez al día (lunes, miércoles y viernes de cada semana) en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QOD Dosificación: 36 mg
Los participantes con o sin anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron 36 mg de TAS-120 por vía oral una vez al día (lunes, miércoles y viernes de cada semana) en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QOD Dosificación: 56 mg
Los participantes con anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron 56 mg de TAS-120 por vía oral una vez al día (lunes, miércoles y viernes de cada semana) en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QOD Dosificación: 80 mg
Los participantes con anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron 80 mg de TAS-120 por vía oral una vez al día (lunes, miércoles y viernes de cada semana) en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QOD Dosificación: 120 mg
Los participantes con anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron 120 mg de TAS-120 por vía oral una vez al día (lunes, miércoles y viernes de cada semana) en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QOD Dosificación: 160 mg
Los participantes con anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron 160 mg de TAS-120 por vía oral una vez al día (lunes, miércoles y viernes de cada semana) en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QOD Dosificación: 200 mg
Los participantes con anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron 200 mg de TAS-120 por vía oral una vez al día (lunes, miércoles y viernes de cada semana) en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QD Dosis: 4 mg
Los participantes con o sin anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron una dosis de entre 4 mg por vía oral una vez al día (QD) en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QD Dosis: 8 mg
Los participantes con o sin anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron una dosis de entre 8 mg por vía oral una vez al día en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QD Dosis: 16 mg
Los participantes con o sin anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron una dosis de entre 16 mg por vía oral una vez al día en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QD Dosis: 20 mg
Los participantes con o sin anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron una dosis de entre 20 mg por vía oral una vez al día en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Aumento de dosis: QD Dosis: 24 mg
Los participantes con o sin anomalías genéticas FGF/FGFR recibieron una dosis de entre 24 mg por vía oral una vez al día en un ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Cohorte 1 de expansión de dosis
Los participantes con colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático (iCCA o eCCA) que albergan fusiones o reordenamientos del gen FGFR2 y que fueron tratados o no con inhibidores de FGFR previos recibieron tabletas de TAS-120 de 20 mg por vía oral una vez al día en cada uno de los ciclos de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad. , toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Ampliación de dosis: Cohorte 2
Los participantes con tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) que albergaban fusiones del gen FGFR o mutaciones activadoras de FGFR1 recibieron tabletas de TAS-120 de 20 mg por vía oral una vez al día en cada uno de los ciclos de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Ampliación de dosis: Cohorte 3
Los participantes con carcinoma urotelial avanzado que albergaba fusiones del gen FGFR3 o mutaciones activadoras de FGFR3 recibieron tabletas de TAS-120 de 20 mg por vía oral una vez al día en cada uno de los ciclos de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Ampliación de dosis: Cohorte 4
Los participantes con cáncer de mama o gástrico con amplificación de FGFR2 recibieron tabletas de TAS-120 de 20 mg por vía oral una vez al día en cada uno de los ciclos de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Ampliación de dosis: cohorte 5
Los participantes con tipos de tumores que albergaban fusiones del gen FGFR o mutaciones activadoras recibieron tabletas de TAS-120 de 20 mg por vía oral una vez al día en cada uno de los ciclos de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Ampliación de dosis: cohorte 6
Los participantes que no estaban incluidos en las cohortes 1 a 5 recibieron tabletas de TAS-120 de 20 mg por vía oral una vez al día en cada uno de los ciclos de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Ampliación de dosis: Subcohorte 1
Los participantes con iCCA que se inscribieron antes de la confirmación de la dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D) recibieron tabletas de TAS-120 de 16 mg por vía oral una vez al día en cada uno de los ciclos de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Ampliación de dosis: Subcohorte 2
Los participantes con otros tipos de tumores que se inscribieron antes de la confirmación de RP2D recibieron tabletas de TAS-120 de 16 mg por vía oral una vez al día en cada uno de los ciclos de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 2
Los participantes con iCCA con tumores que albergaban reordenamientos del gen FGFR2 recibieron tabletas de TAS-120 de 20 mg por vía oral una vez al día en cada uno de los ciclos de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o muerte.
|
dosificación oral una vez al día, ciclo de 21 días
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase 1: Aumento de dosis: dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
MTD: nivel de dosis más alto en el que <33 % de los participantes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el ciclo 1.
DLT: >= Grado (G) 3: - toxicidad no hematológica, - náuseas/vómitos que duran >48 horas (no controlados con un antiemético agresivo), - diarrea que dura >48 horas (que no responde al fármaco antidiarreico); neutropenia G4 que dura >7 días; Neutropenia febril (RAN<1000/mm^3 con temperatura corporal=>38,3°C/mantenida
temperatura >=38°C durante >1 hora; Trombocitopenia G4/G3 con sangrado, requirió transfusión de sangre; El trastorno corneal empeoró en 1 grado o más; Aumento de fósforo: >=9 mg/dL o >=7 mg/dL con una duración de >=7 días o terapia reductora de fosfato [PLT] durante 7 días); Aumento de creatinina (>1,5×límite superior normal [LSN]) que dura >=7 días asociado con fósforo sérico >5,5 mg/dL (PLT=7 días)/calcio×fósforo >55 mg/dL (PLT=7 días); Hipercalcemia G2 durante >7 días o G3; Calcificación ectópica de novo en tejidos blandos; >G2 DLT: impidió la finalización del Ciclo 1, imposibilidad de iniciar el Ciclo 2 dentro de las 2 semanas posteriores al cronograma.
|
Ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
|
Fase 1: Dosis de fase 2 recomendada por aumento de dosis (RP2D) de TAS-120
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
RP2D era MTD o menos.
MTD: nivel de dosis más alto en el que <33 % de los participantes experimentan DLT) durante el ciclo 1.
DLT: >= Grado (G) 3: - toxicidad no hematológica, - náuseas/vómitos que duran >48 horas (no controlados con un antiemético agresivo), - diarrea que dura >48 horas (que no responde al fármaco antidiarreico); neutropenia G4 que dura >7 días; Neutropenia febril (RAN<1000/mm^3 con temperatura corporal=>38,3°C/mantenida
temperatura >=38°C durante >1 hora; Trombocitopenia G4/G3 con sangrado, requirió transfusión de sangre; El trastorno corneal empeoró en 1 grado o más; Aumento de fósforo: >=9 mg/dL o >=7 mg/dL con una duración de >=7 días o terapia reductora de fosfato [PLT] durante 7 días); Aumento de creatinina (>1,5×límite superior normal [LSN]) que dura >=7 días asociado con fósforo sérico >5,5 mg/dL (PLT=7 días)/calcio×fósforo >55 mg/dL (PLT=7 días); Hipercalcemia G2 durante >7 días o G3; Calcificación ectópica de novo en tejidos blandos; >G2 DLT: impidió la finalización del Ciclo 1, imposibilidad de iniciar el Ciclo 2 dentro de las 2 semanas posteriores al cronograma.
|
Ciclo 1 (ciclo de 21 días)
|
|
Fase 1: Ampliación de dosis: porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 50,5 meses (hasta la fecha límite del 29 de mayo de 2021) para las cohortes 1 a 6; hasta aproximadamente 27,5 meses (hasta la fecha límite 30 de junio de 2019) para subcohortes agrupadas
|
La respuesta objetiva se definió como la proporción de participantes que habían logrado la mejor respuesta general de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm) y la PR se definió como una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
Para las cohortes 1 a 6: la respuesta objetiva se basó en el Comité de Revisión Independiente (IRC) y para la subcohorte agrupada: la respuesta objetiva se basó en la revisión del investigador.
|
Hasta aproximadamente 50,5 meses (hasta la fecha límite del 29 de mayo de 2021) para las cohortes 1 a 6; hasta aproximadamente 27,5 meses (hasta la fecha límite 30 de junio de 2019) para subcohortes agrupadas
|
|
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37,5 meses (hasta la fecha límite 29 de mayo de 2021)
|
La respuesta objetiva se definió como la proporción de participantes que habían logrado la mejor respuesta general de RP o RC según RECIST v1.1.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm y la PR se definió como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
La evaluación de la fase 2 de la respuesta objetiva se basó en una evaluación central independiente de imágenes de CT/MRI.
|
Hasta aproximadamente 37,5 meses (hasta la fecha límite 29 de mayo de 2021)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase 1: Ampliación de dosis: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 50,5 meses (hasta la fecha límite del 29 de mayo de 2021) para las cohortes 1 a 6; hasta aproximadamente 27,5 meses (hasta la fecha límite 30 de junio de 2019) para subcohortes agrupadas
|
Un DOR se definió como el tiempo (en meses) desde la primera documentación de respuesta (CR o PR) hasta la primera documentación de enfermedad progresiva objetiva (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero.
Los participantes que comenzaron una terapia contra el cáncer posterior sin una progresión previa informada fueron censurados en las últimas evaluaciones del tumor antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior.
Para las cohortes 1 a 6: la DOR se basó en el IRC y para los grupos 3, 4, 5, 6 y para la subcohorte agrupada: la DOR se basó en la revisión del investigador.
|
Hasta aproximadamente 50,5 meses (hasta la fecha límite del 29 de mayo de 2021) para las cohortes 1 a 6; hasta aproximadamente 27,5 meses (hasta la fecha límite 30 de junio de 2019) para subcohortes agrupadas
|
|
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37,5 meses (hasta la fecha límite 29 de mayo de 2021)
|
Un DOR se definió como el tiempo (en meses) desde la primera documentación de respuesta (CR o PR) hasta la primera documentación de progresión objetiva del tumor o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Los participantes que comenzaron una terapia contra el cáncer posterior sin una progresión previa informada fueron censurados en las últimas evaluaciones del tumor antes del inicio de la terapia contra el cáncer posterior.
Para el análisis se utilizó el método de Kaplan-Meier.
|
Hasta aproximadamente 37,5 meses (hasta la fecha límite 29 de mayo de 2021)
|
|
Fase 1: Ampliación de dosis: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 50,5 meses (hasta la fecha límite del 29 de mayo de 2021) para las cohortes 1 a 6; hasta aproximadamente 27,5 meses (hasta la fecha límite del 30 de junio de 2019) para la subcohorte agrupada
|
Una DCR se definió como la proporción de participantes con evidencia objetiva de RC, PR o enfermedad estable (SD), excepto que no hubo requisito de confirmación de una SD, si se mantiene durante al menos 6 semanas después del inicio del tratamiento.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico podría tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma de diámetros más pequeños durante el estudio.
Para las cohortes 1 a 6: la DCR se basó en el IRC y para la subcohorte agrupada: la DCR se basó en la revisión del investigador.
|
Hasta aproximadamente 50,5 meses (hasta la fecha límite del 29 de mayo de 2021) para las cohortes 1 a 6; hasta aproximadamente 27,5 meses (hasta la fecha límite del 30 de junio de 2019) para la subcohorte agrupada
|
|
Fase 2: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37,5 meses (hasta la fecha límite 29 de mayo de 2021)
|
Una DCR se definió como la proporción de participantes con evidencia objetiva de RC, PR o SD, excepto que no hubo requisito de confirmación de una respuesta de SD, si se mantiene durante al menos 6 semanas después del inicio del tratamiento.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico podría tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma de diámetros más pequeños durante el estudio.
DCR se basó en IRC.
|
Hasta aproximadamente 37,5 meses (hasta la fecha límite 29 de mayo de 2021)
|
|
Fase 1: Ampliación de dosis: Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 27,5 meses (hasta la fecha límite 30 de junio de 2019)
|
Una PFS se definió como el tiempo (en meses) desde el día de la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte (debido a cualquier causa), lo que ocurrió primero.
Se consideró que los participantes que murieron sin una progresión de la enfermedad informada habían progresado en la fecha de su muerte, los participantes que no progresaron o murieron fueron censurados en la fecha de su última evaluación del tumor, los participantes que no tuvieron evaluaciones en el estudio y no murieron fueron censurados en la primera fecha de dosificación, y los participantes que comenzaron cualquier terapia anticancerígena posterior sin una progresión previa informada fueron censurados en la última evaluación del tumor antes del inicio de la terapia anticancerígena posterior.
La evaluación de la PFS por protocolo se realizó mediante la evaluación del IRC para las cohortes 1 a 6 y para la subcohorte agrupada: la PFS se basó en la revisión del investigador.
|
hasta aproximadamente 27,5 meses (hasta la fecha límite 30 de junio de 2019)
|
|
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37,5 meses (hasta la fecha límite 29 de mayo de 2021)
|
Una SSP se definió como el tiempo (en meses) desde el día de la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte objetivamente documentada (cualquier causa), lo que ocurrió primero.
Se consideró que los participantes que habían muerto sin una progresión de la enfermedad informada habían progresado en la fecha de su muerte, los participantes que no progresaron o murieron fueron censurados en la fecha de su última evaluación del tumor, los participantes que no tuvieron evaluaciones en el estudio y no die fueron censurados en la primera fecha de dosificación, y los participantes que comenzaron cualquier terapia anticancerígena posterior sin una progresión previa informada fueron censurados en la última evaluación del tumor antes del inicio de la terapia anticancerígena posterior.
La SSP se analizó utilizando la estimación de Kaplan-Meier.
|
Hasta aproximadamente 37,5 meses (hasta la fecha límite 29 de mayo de 2021)
|
|
Fase 1: Ampliación de dosis: supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 27,5 meses (hasta la fecha límite 30 de junio de 2019)
|
Una SG se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de muerte.
En ausencia de confirmación de muerte o de participantes vivos en la fecha límite de SG, el tiempo de supervivencia se censuró en la fecha del último seguimiento del estudio, o en la fecha límite, lo que fuera anterior.
|
hasta aproximadamente 27,5 meses (hasta la fecha límite 30 de junio de 2019)
|
|
Fase 2: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 37,5 meses (hasta la fecha límite 29 de mayo de 2021)
|
Una SG se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de muerte.
En ausencia de confirmación de muerte o de participantes vivos en la fecha límite de SG, el tiempo de supervivencia se censuró en la fecha del último seguimiento del estudio, o en la fecha límite, lo que fuera anterior.
|
Hasta aproximadamente 37,5 meses (hasta la fecha límite 29 de mayo de 2021)
|
|
Fase 2: Cuestionario europeo de calidad de vida-5 dimensiones-3 niveles (EQ-5D-3L): puntuaciones de movilidad en visitas específicas
Periodo de tiempo: Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
EQ-5D-3L fue un cuestionario estandarizado autoadministrado para evaluar los resultados de salud.
Constó de 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión se calificó en 3 niveles de función: ningún problema, algún problema y problema extremo.
En esta medida de resultado, los datos se informaron categóricamente como el número de participantes que eligieron cada categoría.
|
Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
|
Fase 2: Cuestionario europeo de calidad de vida-5 dimensiones-3 niveles (EQ-5D-3L): puntuaciones de autocuidado en visitas específicas
Periodo de tiempo: Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
EQ-5D-3L fue un cuestionario estandarizado autoadministrado para evaluar los resultados de salud.
Constó de 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión se calificó en 3 niveles de función: ningún problema, algún problema y problema extremo.
En esta medida de resultado, los datos se informaron categóricamente como el número de participantes que eligieron cada categoría.
|
Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
|
Fase 2: Cuestionario europeo de calidad de vida-5 dimensiones-3 niveles (EQ-5D-3L): puntuaciones de actividades habituales en visitas específicas
Periodo de tiempo: Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
EQ-5D-3L fue un cuestionario estandarizado autoadministrado para evaluar los resultados de salud.
Constó de 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión se calificó en 3 niveles de función: ningún problema, algún problema y problema extremo.
En esta medida de resultado, los datos se informaron categóricamente como el número de participantes que eligieron cada categoría.
|
Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
|
Fase 2: Cuestionario europeo de calidad de vida-5 dimensiones-3 niveles (EQ-5D-3L): puntuaciones de dolor/malestar en visitas específicas
Periodo de tiempo: Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
EQ-5D-3L fue un cuestionario estandarizado autoadministrado para evaluar los resultados de salud.
Constó de 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión se calificó en 3 niveles de función: ningún problema, algún problema y problema extremo.
En esta medida de resultado, los datos se informaron categóricamente como el número de participantes que eligieron cada categoría.
|
Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
|
Fase 2: Cuestionario europeo de calidad de vida-5 dimensiones-3 niveles (EQ-5D-3L): puntuaciones de ansiedad/depresión en visitas específicas
Periodo de tiempo: Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
EQ-5D-3L fue un cuestionario estandarizado autoadministrado para evaluar los resultados de salud.
Constó de 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión se calificó en 3 niveles de función: ningún problema, algún problema y problema extremo.
En esta medida de resultado, los datos se informaron categóricamente como el número de participantes que eligieron cada categoría.
|
Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
|
Fase 2: Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (EVA) EQ-5D-3L en visitas específicas
Periodo de tiempo: Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
EQ-5D-3L fue un cuestionario estandarizado autoadministrado para evaluar los resultados de salud.
Constó de 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Una EVA vertical permite a los participantes indicar su estado de salud ese día, y varió de 0 (peor imaginable) a 100 (mejor imaginable), y las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.
|
Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
|
Fase 2: Cambio desde el valor inicial en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Puntuación del estado de salud global en momentos específicos
Periodo de tiempo: Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
EORTC QLQ-C30 es un instrumento específico para el cáncer que contiene 30 preguntas para la evaluación de nuevas quimioterapias y la evaluación de los resultados informados por los participantes.
EORTC QLQ-C30 incluyó estado de salud global/calidad de vida (GHS/QOL), escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional, social), escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos) y 6 ítems individuales (disnea , pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento, diarrea, dificultades económicas).
La mayoría de las preguntas del QLQ-C30 son una escala de 4 puntos (1/Nada a 4/Mucho), excepto los ítems 29-30, que comprenden la escala GHS y son una escala de 7 puntos (1/Muy pobre a 7/Excelente) .
La puntuación total de GHS se calcula como ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Las respuestas se convierten en una escala de calificación, con valores entre 0 (peor resultado) y 100 (mejor resultado).
Una puntuación alta representa un resultado favorable con la mejor calidad de vida para el participante.
|
Valor inicial, ciclo 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 y final del tratamiento (es decir, ciclo 43 [30 meses])
|
|
Fase 1: Ampliación de dosis: Número de participantes con eventos adversos (EA) y EA graves (AAG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta aproximadamente 50,5 meses (hasta fecha de corte 29-mayo-2021)
|
Un EA se definió como cualquier condición médica adversa que ocurrió en un participante desde el momento en que se firmó el formulario de consentimiento informado (FCI) y no necesariamente tuvo una relación causal con el uso del producto.
Una SAE era una EA que cae en una o más de las siguientes categorías: a. resultó en la muerte, b. era una amenaza para la vida, c. hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente, d. resultó en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, e. fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, f. otro evento médico importante.
|
Desde la primera dosis hasta aproximadamente 50,5 meses (hasta fecha de corte 29-mayo-2021)
|
|
Fase 2: Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta aproximadamente los 37,5 meses (hasta la fecha de corte 29-mayo-2021)
|
Un EA se definió como cualquier condición médica adversa que ocurre en un participante desde el momento en que se firmó el formulario de consentimiento informado (FCI) y no necesariamente tiene una relación causal con el uso del producto.
Una SAE era una EA que cae en una o más de las siguientes categorías: a. resultó en la muerte, b. era una amenaza para la vida, c. hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente, d. resultó en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, e. fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, f. otro evento médico importante.
|
Desde la primera dosis hasta aproximadamente los 37,5 meses (hasta la fecha de corte 29-mayo-2021)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Karim Benhadji, MD, Taiho Oncology, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de julio de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
22 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
3 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TPU-TAS-120-101
- 2013-004810-16 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .