En studie av TAS-120 hos pasienter med avanserte solide svulster
10. mars 2025 oppdatert av: Taiho Oncology, Inc.
Fase 1/2-studie av TAS-120 hos pasienter med avanserte solide svulster som har FGF/FGFR-avvik
Dette er en åpen, ikke-randomisert, fase 1/2-studie for fibroblastvekstfaktorreseptor (FGFR)-hemmeren futibatinib (TAS-120). Hensikten med studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK, farmakodynamisk og antitumoraktiviteten til futibatinib hos pasienter med avanserte solide svulster med og uten genomiske FGF/FGFR-avvik. Studien vil bli gjennomført i 3 deler:
- Doseeskaleringsdel for å bestemme MTD og/eller RP2D for futibatinib.
- Fase 1 utvidelsesdel for ytterligere å evaluere sikkerheten og effekten av futibatinib hos pasienter med svulster som inneholder FGF/FGFR-avvik, inkludert pasienter med kolangiokarsinom (CCA), primære CNS-svulster, urotelialt karsinom, brystkreft, magekreft.
- Fase 2-studiedel for å bekrefte ORR av futibatinib hos intrahepatiske CCA-pasienter med svulster som huser FGFR2-genomorganiseringer (inkl. fusjoner).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
407
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Utvidet tilgang
Godkjent for salg til publikum.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Toronto, Canada, M4N3M5
- Sunnybrook Research Institue
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic (AZ)
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
- The University of Arizona Cancer Center - North Campus
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center. Mission Bay
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Forente stater, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Forente stater, 60099
- Cancer Treatment Centers of America Zion, IL
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer institution
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State Universtity (Karmanos Cancer Institute)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic (MN)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliancer
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Jefferson
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- Greenville Health System ITOR,Clinical Research Unit
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Bron, Frankrike, 69677
- Hospices Civils de Lyon
-
Paris, Frankrike, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Rennes cedex, Frankrike, 35042
- Rennes, Centre Eugène Marquis
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institute Goustave-Roussy-DITEP
-
-
Cedex
-
Lyon, Cedex, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard Bât
-
-
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Padova, Italia, 35128
- UOC Oncologia Medica 1 I"V - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
-
-
-
-
-
Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Kyoto, Japan, 606-8507
- Kyoto University Hospital, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics
-
Miyagi, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Yonsei University, Severance Hospital (Seoul)
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- ASAN Medical Center (Seoul)
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center (Seoul)
-
-
-
-
-
Jenna, Nederland, 07740
- University Hospital Jenna
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Val D'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona,
-
Madrid, Spania, 28034
- University Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania
- Centro Integral Oncológico Clara Campal - Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, W1T 7HA
- University College London Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10048
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- University Hospital Essen, West German Cancer Center, Department of Medical Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi skriftlig informert samtykke
- Alder ≥ 18 år
- Har histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk kreft
Følgende spesifikke kriterier for hver studiedel
Fase 1 (doseeskalering):
- Pasienter med alle typer solid svulst
- Sykdomsprogresjon etter standardbehandlinger eller intolerant overfor tidligere standardbehandlinger
Fase 1 (doseutvidelse)
- Ha minst én FGF/FGFR-avvik
- Sykdomsprogresjon etter standardbehandlinger eller var intolerante overfor tidligere standardbehandlinger (inkludert tidligere FGFR-hemmere).
- Har målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer (versjon 1.1, 2009) for avanserte solide svulster eller RANO-kriterier (2010) for hjernesvulster.
Pasienter med noen av følgende tumortyper
- Pasienter med intrahepatisk eller ekstrahepatisk CCA som inneholder FGFR2-genfusjoner eller andre FGFR2-aberrasjoner
- Pasienter med primære CNS-svulster
- Pasienter med avansert urotelialt karsinom med FGFR3-fusjoner eller FGFR3-aktiverende mutasjoner
- Pasienter med brystkreft eller magekreft
- Pasienter med andre solide tumortyper som huser FGFR-genfusjoner eller aktiverende mutasjoner
- Pasienter med solide tumortyper og andre FGF/FGFR-endringer som ikke er oppført ovenfor
Fase 2
- Pasienter med iCCA- og FGFR2-genomorganiseringer (inkl. fusjoner)
- Har blitt behandlet med minst én tidligere systemisk gemcitabin og platinabasert kjemoterapi
- Må ha dokumentasjon på radiografisk sykdomsprogresjon
- Ingen tidligere FGFR-hemmer
- Målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer (versjon 1.1, 2009)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
- Tilstrekkelig organfunksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese og/eller nåværende bevis på klinisk signifikant ikke-tumorrelatert endring av kalsium-fosfor-homeostase.
- Anamnese og/eller nåværende bevis på klinisk signifikant ektopisk mineralisering/kalsifisering.
- Anamnese og/eller nåværende bevis på klinisk signifikant retinal lidelse
- En alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand(er)
- Gravid eller ammende kvinne
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseopptrapping: QOD Dosering: 8 mg
Deltakere med eller uten fibroblastvekstfaktor [FGF]/fibroblastvekstfaktorreseptor [FGFR] genavvik fikk oralt TAS-120 8 milligram (mg) oralt annenhver dag (QOD; mandag, onsdag og fredag i hver uke) i en 21- dag behandlingssyklus frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering: QOD Dosering: 16 mg
Deltakere med eller uten FGF/FGFR-genabnormiteter mottok oralt TAS-120 16 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uke) i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering: QOD Dosering: 24 mg
Deltakere med eller uten FGF/FGFR-genabnormiteter mottok oralt TAS-120 24 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uke) i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering: QOD Dosering: 36 mg
Deltakere med eller uten FGF/FGFR-genabnormiteter mottok oralt TAS-120 36 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uke) i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering: QOD Dosering: 56 mg
Deltakere med FGF/FGFR-genabnormiteter mottok oralt TAS-120 56 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uke) i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseopptrapping: QOD Dosering: 80 mg
Deltakere med FGF/FGFR-genabnormiteter mottok oralt TAS-120 80 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uke) i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering: QOD Dosering: 120 mg
Deltakere med FGF/FGFR-genabnormiteter mottok oralt TAS-120 120 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uke) i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseopptrapping: QOD Dosering: 160 mg
Deltakere med FGF/FGFR-genabnormiteter mottok oralt TAS-120 160 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uke) i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering: QOD Dosering: 200 mg
Deltakere med FGF/FGFR-genabnormiteter mottok oralt TAS-120 200 mg oralt QOD (mandag, onsdag og fredag i hver uke) i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseopptrapping: QD Dosering: 4 mg
Deltakere med eller uten FGF/FGFR-genavvik fikk en dose mellom 4 mg oralt én gang daglig (QD) i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseopptrapping: QD Dosering: 8 mg
Deltakere med eller uten FGF/FGFR-genavvik fikk en dose mellom 8 mg oralt QD i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseopptrapping: QD Dosering: 16 mg
Deltakere med eller uten FGF/FGFR-genavvik fikk en dose mellom 16 mg oralt QD i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseopptrapping: QD Dosering: 20 mg
Deltakere med eller uten FGF/FGFR-genavvik fikk en dose mellom 20 mg oralt QD i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseopptrapping: QD Dosering: 24 mg
Deltakere med eller uten FGF/FGFR-genavvik fikk en dose mellom 24 mg oralt QD i en 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseutvidelse, kohort 1
Deltakere med intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom (iCCA eller eCCA) som huser FGFR2-genfusjoner eller omorganiseringer og som ble behandlet eller ikke behandlet med tidligere FGFR-hemmere, mottok TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver av 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon , uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseutvidelse: Kohort 2
Deltakere med primære sentralnervesystem (CNS)-tumorer som huser FGFR-genfusjoner eller FGFR1-aktiverende mutasjoner, mottok TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseutvidelse: Kohort 3
Deltakere med avansert urotelialt karsinom med FGFR3-genfusjoner eller FGFR3-aktiverende mutasjoner mottok TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseutvidelse: Kohort 4
Deltakere med bryst- eller magekreft med FGFR2-amplifikasjon mottok TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseutvidelse: Kohort 5
Deltakere med tumortyper som inneholder FGFR-genfusjoner eller aktiverende mutasjoner, mottok TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseutvidelse: Kohort 6
Deltakere som ikke var inkludert i kohorter 1 til 5 fikk TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseutvidelse: Underkohort 1
Deltakere med iCCA som ble registrert før bekreftelsen av den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) fikk TAS-120 16 mg tabletter oralt QD i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseutvidelse: Underkohort 2
Deltakere med andre tumortyper som ble registrert før bekreftelsen av RP2D fikk TAS-120 16 mg tabletter oralt QD i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2
Deltakere med iCCA med svulster som huser FGFR2-genomorganiseringer mottok TAS-120 20 mg tabletter oralt QD i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
|
oral dosering én gang daglig, 21-dagers syklus
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Doseeskalering-maksimum tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Syklus 1 (21-dagers syklus)
|
MTD: Høyeste dosenivå der <33 % av deltakerne opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) under syklus 1.
DLT: >=Grad(G)3: - ikke-hematologisk toksisitet, - kvalme/oppkast som varer >48 timer (ukontrollert av aggressivt antiemetikum), - diaré som varer >48 timer (reagerer ikke på antidiarémedisin); G4 nøytropeni som varer >7 dager; Febril nøytropeni (ANC<1000/mm^3 med kroppstemperatur=>38,3°C/vedvarende
temperatur >=38°C i >1 time; Trombocytopeni G4/G3 med blødning, nødvendig blodoverføring; Korneal lidelse forverret med 1 grad eller mer; Økt fosfor: >=9mg/dL eller >=7mg/dL som varer i >=7 dager eller fosfatreduserende behandling[PLT] i 7 dager); Kreatininøkning (>1,5×øvre grense for normal [ULN]) som varer i >=7 dager assosiert med serumfosfor >5,5 mg/dL(PLT=7dager)/kalsium×fosfor >55 mg/dL(PLT=7dager); Hyperkalsemi G2 i >7 dager eller G3; Ektopisk de novo forkalkning i bløtvev; >G2 DLT: forhindret fullføring av syklus 1, manglende evne til å starte syklus 2 innen 2 uker etter planen.
|
Syklus 1 (21-dagers syklus)
|
|
Fase 1: Doseeskalering - anbefalt fase 2 dose (RP2D) av TAS-120
Tidsramme: Syklus 1 (21-dagers syklus)
|
RP2D var MTD eller mindre.
MTD: Høyeste dosenivå der <33 % av deltakerne opplever DLT) under syklus 1.
DLT: >=Grad(G)3: - ikke-hematologisk toksisitet, - kvalme/oppkast som varer >48 timer (ukontrollert av aggressivt antiemetikum), - diaré som varer >48 timer (reagerer ikke på antidiarémedisin); G4 nøytropeni som varer >7 dager; Febril nøytropeni (ANC<1000/mm^3 med kroppstemperatur=>38,3°C/vedvarende
temperatur >=38°C i >1 time; Trombocytopeni G4/G3 med blødning, nødvendig blodoverføring; Korneal lidelse forverret med 1 grad eller mer; Økt fosfor: >=9mg/dL eller >=7mg/dL som varer i >=7 dager eller fosfatreduserende behandling[PLT] i 7 dager); Kreatininøkning (>1,5×øvre grense for normal [ULN]) som varer i >=7 dager assosiert med serumfosfor >5,5 mg/dL(PLT=7dager)/kalsium×fosfor >55 mg/dL(PLT=7dager); Hyperkalsemi G2 i >7 dager eller G3; Ektopisk de novo forkalkning i bløtvev; >G2 DLT: forhindret fullføring av syklus 1, manglende evne til å starte syklus 2 innen 2 uker etter planen.
|
Syklus 1 (21-dagers syklus)
|
|
Fase 1: Doseutvidelse: Prosentandel av deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Opptil omtrent 50,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021) for kohorter 1 til 6; opptil ca. 27,5 måneder (til og med skjæringsdato 30. juni 2019) for sammenslåtte underkohorter
|
Objektiv respons ble definert som andelen av deltakerne som hadde oppnådd best overordnet respons av delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
CR ble definert som en forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm) og PR ble definert som minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.
For kohorter 1 til 6: Objektiv respons var basert på Independent Review Committee (IRC) og for pooled Sub-kohort: Objektiv respons var basert på etterforskers gjennomgang.
|
Opptil omtrent 50,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021) for kohorter 1 til 6; opptil ca. 27,5 måneder (til og med skjæringsdato 30. juni 2019) for sammenslåtte underkohorter
|
|
Fase 2: Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Opptil omtrent 37,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021)
|
Objektiv respons ble definert som andelen deltakere som hadde oppnådd best samlede respons av PR eller CR per RECIST v1.1.
CR ble definert som en forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm og PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.
Fase 2-evalueringen av objektiv respons var basert på sentral uavhengig CT/MR-bildevurdering.
|
Opptil omtrent 37,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Doseutvidelse: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil omtrent 50,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021) for kohorter 1 til 6; opptil ca. 27,5 måneder (til og med skjæringsdato 30. juni 2019) for sammenslåtte underkohorter
|
En DOR ble definert som tiden (i måneder) fra første dokumentasjon av respons (CR eller PR) til første dokumentasjon av objektiv progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Deltakere som startet påfølgende kreftbehandling uten tidligere rapportert progresjon, ble sensurert ved de siste tumorvurderingene før oppstart av den påfølgende kreftbehandlingen.
For kohorter 1 til 6: DOR var basert på IRC og for gruppe 3, 4, 5, 6 og for sammenslåtte underkohort: DOR var basert på etterforskergjennomgang.
|
Opptil omtrent 50,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021) for kohorter 1 til 6; opptil ca. 27,5 måneder (til og med skjæringsdato 30. juni 2019) for sammenslåtte underkohorter
|
|
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil omtrent 37,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021)
|
En DOR ble definert som tiden (i måneder) fra den første dokumentasjonen av respons (CR eller PR) til den første dokumentasjonen av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Deltakere som startet påfølgende kreftbehandling uten tidligere rapportert progresjon, ble sensurert ved de siste tumorvurderingene før oppstart av den påfølgende kreftbehandlingen.
Kaplan-Meier metode ble brukt til analysen.
|
Opptil omtrent 37,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021)
|
|
Fase 1: Doseutvidelse: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil omtrent 50,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021) for kohorter 1 til 6; opptil omtrent 27,5 måneder (til og med skjæringsdato 30. juni 2019) for sammenslått underkohort
|
En DCR ble definert som andelen deltakere med objektive bevis på CR, PR eller stabil sykdom (SD), bortsett fra at det ikke var noe krav om bekreftelse av SD, hvis den opprettholdes i minst 6 uker etter behandlingsstart.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter kan ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med baseline-sumdiametrene som referanse.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tatt som referanse de minste sumdiametrene under studien.
For kohorter 1 til 6: DCR var basert på IRC og for sammenslått underkohort: DCR var basert på etterforskergjennomgang.
|
Opptil omtrent 50,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021) for kohorter 1 til 6; opptil omtrent 27,5 måneder (til og med skjæringsdato 30. juni 2019) for sammenslått underkohort
|
|
Fase 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil omtrent 37,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021)
|
En DCR ble definert som andelen deltakere med objektive bevis på CR, PR eller SD, bortsett fra at det ikke var noe krav om bekreftelse av en SD-respons, hvis den opprettholdes i minst 6 uker etter behandlingsstart.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter kan ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med baseline-sumdiametrene som referanse.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tatt som referanse de minste sumdiametrene under studien.
DCR var basert på IRC.
|
Opptil omtrent 37,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021)
|
|
Fase 1: Doseutvidelse: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil ca. 27,5 måneder (til og med skjæringsdato 30. juni 2019)
|
En PFS ble definert som tiden (i måneder) fra dagen for den første dosen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak), avhengig av hva som inntraff først.
Deltakere som døde uten rapportert sykdomsprogresjon ble ansett for å ha progrediert på dødsdatoen, deltakere som ikke gikk videre eller døde ble sensurert på datoen for deres siste tumorvurdering, deltakere som ikke hadde noen vurderinger under studien og ikke døde ble sensurert på den første doseringsdatoen, og deltakere som startet enhver påfølgende anti-kreftbehandling uten tidligere rapportert progresjon, ble sensurert ved siste tumorvurdering før oppstart av den påfølgende anti-kreftbehandlingen.
PFS-vurdering per protokoll var ved IRC-vurdering for kohorter 1 til 6 og for sammenslåtte underkohort: PFS var basert på etterforskergjennomgang.
|
opptil ca. 27,5 måneder (til og med skjæringsdato 30. juni 2019)
|
|
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 37,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021)
|
En PFS ble definert som tiden (i måneder) fra dagen for den første dosen til datoen for første objektivt dokumenterte sykdomsprogresjon eller død (enhver årsak), avhengig av hva som inntraff først.
Deltakere som hadde dødd uten rapportert sykdomsprogresjon ble ansett for å ha progrediert på dødsdatoen, deltakere som ikke kom frem eller døde ble sensurert på datoen for sin siste tumorvurdering, deltakere som ikke hadde noen vurderinger under studien og ikke die ble sensurert på den første doseringsdatoen, og deltakere som startet enhver påfølgende anti-kreftbehandling uten en tidligere rapportert progresjon, ble sensurert ved siste tumorvurdering før oppstart av den påfølgende anti-kreftterapien.
PFS ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier-estimat.
|
Opptil omtrent 37,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021)
|
|
Fase 1: Doseutvidelse: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil ca. 27,5 måneder (til og med skjæringsdato 30. juni 2019)
|
Et OS ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for den første dosen til dødsdatoen.
I fravær av dødsbekreftelse eller for deltakere i live fra OS-skjæringsdatoen, ble overlevelsestiden sensurert på datoen for siste studieoppfølging, eller sperringsdatoen, avhengig av hva som var tidligere.
|
opptil ca. 27,5 måneder (til og med skjæringsdato 30. juni 2019)
|
|
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 37,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021)
|
Et OS ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for den første dosen til dødsdatoen.
I fravær av dødsbekreftelse eller for deltakere i live fra OS-skjæringsdatoen, ble overlevelsestiden sensurert på datoen for siste studieoppfølging, eller sperringsdatoen, avhengig av hva som var tidligere.
|
Opptil omtrent 37,5 måneder (til og med skjæringsdato 29. mai 2021)
|
|
Fase 2: Europeisk livskvalitet-5 dimensjoner-3 nivå (EQ-5D-3L) Spørreskjema: Mobilitetspoeng ved spesifiserte besøk
Tidsramme: Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
EQ-5D-3L var et selvadministrert standardisert spørreskjema for å vurdere helseutfall.
Den omfattet 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon ble vurdert på 3 funksjonsnivåer: ikke noe problem, noe problem og ekstremt problem.
I dette utfallsmålet ble data rapportert kategorisk som antall deltakere som valgte hver kategori.
|
Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 2: Europeisk livskvalitet-5 dimensjoner-3 nivå (EQ-5D-3L) spørreskjema: egenomsorgsscore ved spesifiserte besøk
Tidsramme: Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
EQ-5D-3L var et selvadministrert standardisert spørreskjema for å vurdere helseutfall.
Den omfattet 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon ble vurdert på 3 funksjonsnivåer: ikke noe problem, noe problem og ekstremt problem.
I dette utfallsmålet ble data rapportert kategorisk som antall deltakere som valgte hver kategori.
|
Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 2: Europeisk livskvalitet-5 dimensjoner-3 nivå (EQ-5D-3L) Spørreskjema: Vanlige aktivitetspoeng ved spesifiserte besøk
Tidsramme: Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
EQ-5D-3L var et selvadministrert standardisert spørreskjema for å vurdere helseutfall.
Den omfattet 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon ble vurdert på 3 funksjonsnivåer: ikke noe problem, noe problem og ekstremt problem.
I dette utfallsmålet ble data rapportert kategorisk som antall deltakere som valgte hver kategori.
|
Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 2: Europeisk livskvalitet-5 dimensjoner-3 nivå (EQ-5D-3L) Spørreskjema: Smerte/ubehag-poeng ved spesifiserte besøk
Tidsramme: Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
EQ-5D-3L var et selvadministrert standardisert spørreskjema for å vurdere helseutfall.
Den omfattet 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon ble vurdert på 3 funksjonsnivåer: ikke noe problem, noe problem og ekstremt problem.
I dette utfallsmålet ble data rapportert kategorisk som antall deltakere som valgte hver kategori.
|
Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 2: Europeisk livskvalitet-5 dimensjoner-3 nivå (EQ-5D-3L) Spørreskjema: Angst/depresjonspoeng ved spesifiserte besøk
Tidsramme: Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
EQ-5D-3L var et selvadministrert standardisert spørreskjema for å vurdere helseutfall.
Den omfattet 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon ble vurdert på 3 funksjonsnivåer: ikke noe problem, noe problem og ekstremt problem.
I dette utfallsmålet ble data rapportert kategorisk som antall deltakere som valgte hver kategori.
|
Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 2: Endring fra baseline i EQ-5D-3L Visual Analogue Scale (VAS) ved spesifiserte besøk
Tidsramme: Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
EQ-5D-3L var et selvadministrert standardisert spørreskjema for å vurdere helseutfall.
Den omfattet 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
En vertikal VAS lar deltakerne indikere sin helsetilstand den dagen, og varierte fra 0 (dårligst tenkelig) til 100 (best tenkelig), med høyere skåre som indikerer bedre helsetilstand.
|
Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 2: Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status Score på spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
EORTC QLQ-C30 er et kreftspesifikt instrument som inneholder 30 spørsmål for evaluering av ny kjemoterapi og vurdering av deltakerrapportert resultat.
EORTC QLQ-C30 inkluderte global helsestatus/livskvalitet (GHS/QOL), funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell, sosial), symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast) og 6 enkeltelementer (dyspné) , tap av appetitt, søvnløshet, forstoppelse, diaré, økonomiske vanskeligheter).
De fleste spørsmål fra QLQ-C30 er 4-punkts skala (1/Ikke i det hele tatt til 4/Veldig mye), bortsett fra punktene 29-30, som omfatter GHS-skalaen og er 7-punkts skala (1/veldig dårlig til 7/utmerket) .
GHS totalpoengsum er beregnet som ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Svarene konverteres til karakterskala, med verdier mellom 0 (dårlig utfall) til 100 (beste utfall).
Høy score representerer et gunstig resultat med best livskvalitet for deltakeren.
|
Utgangslinje, syklus 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 og behandlingsslutt (dvs. syklus 43 [30 måneder])
|
|
Fase 1: Doseutvidelse: Antall deltakere med eventuelle uønskede hendelser (AE) og eventuelle alvorlige AE (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosen til ca. 50,5 måneder (til og med frist 29. mai 2021)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk tilstand som oppsto hos en deltaker fra tidspunktet for informert samtykke (ICF) ble signert og har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med bruken av produktet.
En SAE var en AE som faller inn i en eller flere av følgende kategorier: a. resulterte i døden, b. var livstruende, c. nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, d. resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller uførhet, f. var en medfødt anomali/fødselsdefekt, f. annen viktig medisinsk hendelse.
|
Fra den første dosen til ca. 50,5 måneder (til og med frist 29. mai 2021)
|
|
Fase 2: Antall deltakere med eventuelle uønskede hendelser (AE) og eventuelle alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra den første dosen til ca. 37,5 måneder (til og med frist 29. mai 2021)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk tilstand som oppstår hos en deltaker fra det tidspunktet informert samtykkeskjema (ICF) ble signert, og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med bruken av produktet.
En SAE var en AE som faller inn i en eller flere av følgende kategorier: a. resulterte i døden, b. var livstruende, c. nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, d. resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller uførhet, f. var en medfødt anomali/fødselsdefekt, f. annen viktig medisinsk hendelse.
|
Fra den første dosen til ca. 37,5 måneder (til og med frist 29. mai 2021)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Karim Benhadji, MD, Taiho Oncology, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. juli 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2020
Studiet fullført (Faktiske)
22. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2014
Først lagt ut (Antatt)
3. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2025
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TPU-TAS-120-101
- 2013-004810-16 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .