Une étude du TAS-120 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
10 mars 2025 mis à jour par: Taiho Oncology, Inc.
Étude de phase 1/2 du TAS-120 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des aberrations FGF/FGFR
Il s'agit d'une étude ouverte, non randomisée, de phase 1/2 sur le futibatinib (TAS-120), inhibiteur du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR). Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'activité pharmacodynamique et anti-tumorale du futibatinib chez les patients atteints de tumeurs solides avancées avec et sans anomalies génomiques FGF/FGFR. L'étude se déroulera en 3 parties :
- Portion d'escalade de dose pour déterminer la DMT et/ou la RP2D du futibatinib.
- Portion d'expansion de phase 1 pour évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité du futibatinib chez les patients atteints de tumeurs présentant des aberrations FGF/FGFR, y compris les patients atteints de cholangiocarcinome (CCA), de tumeurs primitives du SNC, de carcinome urothélial, de cancer du sein et de cancer gastrique.
- Portion d'étude de phase 2 pour confirmer l'ORR du futibatinib chez les patients atteints d'ACC intrahépatique avec des tumeurs hébergeant des réarrangements du gène FGFR2 (y compris les fusions).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
407
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Accès étendu
Approuvé en vente au public.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- University Hospital Essen, West German Cancer Center, Department of Medical Oncology
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Melbourne, Australie
- Royal Melbourne Hospital
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Toronto, Canada, M4N3M5
- Sunnybrook Research Institue
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Seoul, Corée, République de, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Yonsei University, Severance Hospital (Seoul)
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Seoul, Corée, République de, 05505
- ASAN Medical Center (Seoul)
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center (Seoul)
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Barcelona, Espagne, 08035
- Val D'Hebron University Hospital
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona,
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Madrid, Espagne, 28034
- University Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne
- Centro Integral Oncológico Clara Campal - Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Bordeaux, France, 33076
- Institut Bergonie
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Bron, France, 69677
- Hospices Civils de Lyon
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Paris, France, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
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Rennes cedex, France, 35042
- Rennes, Centre Eugène Marquis
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Villejuif, France, 94805
- Institute Goustave-Roussy-DITEP
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Cedex
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Lyon, Cedex, France, 69373
- Centre Léon Bérard Bât
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Sha Tin, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
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Milano, Italie, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
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Padova, Italie, 35128
- UOC Oncologia Medica 1 I"V - Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
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Hokkaido, Japon, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Kyoto, Japon, 606-8507
- Kyoto University Hospital, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics
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Miyagi, Japon, 980-8574
- Tohoku University Hospital
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Osaka, Japon, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Jenna, Pays-Bas, 07740
- University Hospital Jenna
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London, Royaume-Uni, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, W1T 7HA
- University College London Hospital
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Tainan, Taïwan, 704
- Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taïwan, 10048
- National Taiwan University Hospital
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic (AZ)
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
- The University of Arizona Cancer Center - North Campus
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center. Mission Bay
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Georgia
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Newnan, Georgia, États-Unis, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
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Illinois
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Zion, Illinois, États-Unis, 60099
- Cancer Treatment Centers of America Zion, IL
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Kansas
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Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer institution
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State Universtity (Karmanos Cancer Institute)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic (MN)
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliancer
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Jefferson
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Greenville Health System ITOR,Clinical Research Unit
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Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
- Spartanburg Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Virginia Mason Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Âge ≥ 18 ans
- A un cancer histologiquement ou cytologiquement confirmé, localement avancé ou métastatique
Les critères spécifiques suivants pour chaque partie d'étude
Phase 1 (escalade de dose) :
- Patients atteints de tout type de tumeur solide
- Progression de la maladie suite à des thérapies standard ou intolérance aux thérapies standard antérieures
Phase 1 (extension de dose)
- Avoir au moins une aberration FGF/FGFR
- Progression de la maladie après les traitements standard ou intolérance aux traitements standard antérieurs (y compris les inhibiteurs antérieurs du FGFR).
- Avoir une maladie mesurable telle que définie par les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (version 1.1, 2009) pour les tumeurs solides avancées ou les critères RANO (2010) pour les tumeurs cérébrales.
Patients atteints de l'un des types de tumeurs suivants
- Patients avec CCA intrahépatique ou extrahépatique hébergeant des fusions du gène FGFR2 ou d'autres aberrations FGFR2
- Patients atteints de tumeurs primitives du SNC
- Patients atteints d'un carcinome urothélial avancé avec des fusions FGFR3 ou des mutations activatrices de FGFR3
- Patients atteints d'un cancer du sein ou d'un cancer gastrique
- Patients avec d'autres types de tumeurs solides hébergeant des fusions de gènes FGFR ou des mutations activatrices
- Patients présentant des types de tumeurs solides et d'autres altérations du FGF/FGFR non répertoriées ci-dessus
Phase 2
- Patients présentant des réarrangements des gènes iCCA et FGFR2 (y compris les fusions)
- Avoir été traité avec au moins une chimiothérapie systémique antérieure à base de gemcitabine et de platine
- Doit avoir une documentation sur la progression radiographique de la maladie
- Aucun inhibiteur antérieur du FGFR
- Maladie mesurable telle que définie par les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (version 1.1, 2009)
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Fonction organique adéquate.
Critère d'exclusion:
- Antécédents et/ou preuves actuelles d'altération cliniquement significative non liée à la tumeur de l'homéostasie calcium-phosphore.
- Antécédents et/ou preuves actuelles de minéralisation/calcification ectopique cliniquement significative.
- Antécédents et/ou preuves actuelles d'un trouble rétinien cliniquement significatif
- Une maladie grave ou des conditions médicales
- Femme enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : QOD Dosage : 8 mg
Les participants présentant ou sans anomalies du gène du facteur de croissance des fibroblastes [FGF]/du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes [FGFR] ont reçu par voie orale TAS-120 8 milligrammes (mg) par voie orale tous les deux jours (QOD ; lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine) dans un délai de 21 jours. cycle de traitement de jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : QOD Dosage : 16 mg
Les participants avec ou sans anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu par voie orale TAS-120 16 mg par voie orale QOD (lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine) au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : QOD Dosage : 24 mg
Les participants avec ou sans anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu par voie orale TAS-120 24 mg par voie orale une fois par jour (lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine) au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : QOD Dosage : 36 mg
Les participants avec ou sans anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu par voie orale TAS-120 36 mg par voie orale une fois par jour (lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine) au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : QOD Dosage : 56 mg
Les participants présentant des anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu par voie orale TAS-120 56 mg par voie orale une fois par jour (lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine) au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : QOD Dosage : 80 mg
Les participants présentant des anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu par voie orale TAS-120 80 mg par voie orale une fois par jour (lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine) au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : QOD Dosage : 120 mg
Les participants présentant des anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu par voie orale TAS-120 120 mg par voie orale une fois par jour (lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine) au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : QOD Dosage : 160 mg
Les participants présentant des anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu par voie orale TAS-120 160 mg par voie orale une fois par jour (lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine) au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : QOD Dosage : 200 mg
Les participants présentant des anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu par voie orale TAS-120 200 mg par voie orale une fois par jour (lundi, mercredi et vendredi de chaque semaine) au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : Posologie une fois par jour : 4 mg
Les participants avec ou sans anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu une dose comprise entre 4 mg par voie orale une fois par jour (QD) au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : Posologie une fois par jour : 8 mg
Les participants avec ou sans anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu une dose comprise entre 8 mg par voie orale une fois par jour au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : Posologie une fois par jour : 16 mg
Les participants avec ou sans anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu une dose comprise entre 16 mg par voie orale une fois par jour au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : Posologie une fois par jour : 20 mg
Les participants avec ou sans anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu une dose comprise entre 20 mg par voie orale une fois par jour au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose : Posologie une fois par jour : 24 mg
Les participants avec ou sans anomalies du gène FGF/FGFR ont reçu une dose comprise entre 24 mg par voie orale une fois par jour au cours d'un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Cohorte d’expansion de dose 1
Les participants atteints d'un cholangiocarcinome intra-hépatique ou extrahépatique (iCCA ou eCCA) hébergeant des fusions ou des réarrangements du gène FGFR2 et qui ont été traités ou non avec des inhibiteurs antérieurs du FGFR ont reçu des comprimés de TAS-120 à 20 mg par voie orale une fois par jour au cours de chacun des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie. , toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Expansion de la dose : Cohorte 2
Les participants atteints de tumeurs primaires du système nerveux central (SNC) hébergeant des fusions de gènes FGFR ou des mutations activatrices de FGFR1 ont reçu des comprimés TAS-120 à 20 mg par voie orale une fois par jour au cours de chacun des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Expansion de la dose : Cohorte 3
Les participants atteints d'un carcinome urothélial avancé hébergeant des fusions de gènes FGFR3 ou des mutations activatrices de FGFR3 ont reçu des comprimés de TAS-120 à 20 mg par voie orale une fois par jour au cours de chacun des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Expansion de la dose : Cohorte 4
Les participants atteints d'un cancer du sein ou de l'estomac avec amplification du FGFR2 ont reçu des comprimés de TAS-120 à 20 mg par voie orale une fois par jour au cours de chacun des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Expansion de la dose : Cohorte 5
Les participants présentant des types de tumeurs hébergeant des fusions de gènes FGFR ou des mutations activatrices ont reçu des comprimés de TAS-120 à 20 mg par voie orale une fois par jour au cours de chacun des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Expansion de la dose : Cohorte 6
Les participants qui n'étaient pas inclus dans les cohortes 1 à 5 ont reçu des comprimés de TAS-120 à 20 mg par voie orale une fois par jour au cours de chacun des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Expansion de la dose : Sous-cohorte 1
Les participants atteints d'iCCA qui ont été recrutés avant la confirmation de la dose recommandée de phase 2 (RP2D) ont reçu des comprimés de TAS-120 à 16 mg par voie orale une fois par jour au cours de chacun des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : Expansion de la dose : Sous-cohorte 2
Les participants atteints d'autres types de tumeurs qui ont été recrutés avant la confirmation du RP2D ont reçu des comprimés de TAS-120 à 16 mg par voie orale une fois par jour au cours de chacun des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2
Les participants atteints d'iCCA avec des tumeurs hébergeant des réarrangements du gène FGFR2 ont reçu des comprimés de TAS-120 à 20 mg par voie orale une fois par jour au cours de chacun des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.
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administration orale une fois par jour, cycle de 21 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 : Augmentation de la dose – Dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Cycle 1 (cycle de 21 jours)
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MTD : niveau de dose le plus élevé auquel <33 % des participants subissent une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1.
DLT : >=Grade(G)3 : - toxicité non hématologique, - nausées/vomissements durant >48 heures (non contrôlées par un antiémétique agressif), - diarrhée durant >48 heures (ne répondant pas aux médicaments antidiarrhéiques) ; Neutropénie G4 durant > 7 jours ; Neutropénie fébrile (ANC<1000/mm^3 avec température corporelle=>38,3°C/soutenue
température >=38°C pendant >1h ; Thrombocytopénie G4/G3 avec saignement, nécessitant une transfusion sanguine ; Trouble cornéen aggravé d'un grade ou plus ; Augmentation du phosphore : >=9 mg/dL ou >=7 mg/dL pendant >=7 jours ou traitement hypophosphatisant [PLT] pendant 7 jours ); Augmentation de la créatinine (> 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN]) durant > = 7 jours associée à un phosphore sérique > 5,5 mg/dL (PLT = 7 jours)/calcium × phosphore > 55 mg/dL (PLT = 7 jours) ; Hypercalcémie G2 pendant > 7 jours ou G3 ; Calcification ectopique de novo dans les tissus mous ; > G2 DLT : empêchement de terminer le cycle 1, incapacité de démarrer le cycle 2 dans les 2 semaines suivant le calendrier.
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Cycle 1 (cycle de 21 jours)
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Phase 1 : Dose de phase 2 recommandée par augmentation de dose (RP2D) de TAS-120
Délai: Cycle 1 (cycle de 21 jours)
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RP2D était MTD ou moins.
MTD : niveau de dose le plus élevé auquel <33 % des participants subissent du DLT) au cours du cycle 1.
DLT : >=Grade(G)3 : - toxicité non hématologique, - nausées/vomissements durant >48 heures (non contrôlées par un antiémétique agressif), - diarrhée durant >48 heures (ne répondant pas aux médicaments antidiarrhéiques) ; Neutropénie G4 durant > 7 jours ; Neutropénie fébrile (ANC<1000/mm^3 avec température corporelle=>38,3°C/soutenue
température >=38°C pendant >1h ; Thrombocytopénie G4/G3 avec saignement, nécessitant une transfusion sanguine ; Trouble cornéen aggravé d'un grade ou plus ; Augmentation du phosphore : >=9 mg/dL ou >=7 mg/dL pendant >=7 jours ou traitement hypophosphatisant [PLT] pendant 7 jours ); Augmentation de la créatinine (> 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN]) durant > = 7 jours associée à un phosphore sérique > 5,5 mg/dL (PLT = 7 jours)/calcium × phosphore > 55 mg/dL (PLT = 7 jours) ; Hypercalcémie G2 pendant > 7 jours ou G3 ; Calcification ectopique de novo dans les tissus mous ; > G2 DLT : empêchement de terminer le cycle 1, incapacité de démarrer le cycle 2 dans les 2 semaines suivant le calendrier.
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Cycle 1 (cycle de 21 jours)
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Phase 1 : Expansion de la dose : Pourcentage de participants avec une réponse objective
Délai: Jusqu'à environ 50,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021) pour les cohortes 1 à 6 ; jusqu'à environ 27,5 mois (jusqu'à la date limite du 30 juin 2019) pour les sous-cohortes regroupées
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La réponse objective a été définie comme la proportion de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (CR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Le CR a été défini comme une disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 millimètres (mm) et le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 pour cent (%) de la somme des diamètres des lésions cibles.
Pour les cohortes 1 à 6 : la réponse objective était basée sur l'examen du comité d'examen indépendant (IRC) et pour la sous-cohorte regroupée : la réponse objective était basée sur l'examen des enquêteurs.
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Jusqu'à environ 50,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021) pour les cohortes 1 à 6 ; jusqu'à environ 27,5 mois (jusqu'à la date limite du 30 juin 2019) pour les sous-cohortes regroupées
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Phase 2 : Pourcentage de participants avec une réponse objective
Délai: Jusqu'à environ 37,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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La réponse objective a été définie comme la proportion de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de PR ou de CR selon RECIST v1.1.
La CR a été définie comme une disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit présenter une réduction de son axe court à <10 mm et le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
L'évaluation de phase 2 de la réponse objective était basée sur une évaluation centrale et indépendante des images CT/IRM.
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Jusqu'à environ 37,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 1 : Expansion de la dose : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 50,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021) pour les cohortes 1 à 6 ; jusqu'à environ 27,5 mois (jusqu'à la date limite du 30 juin 2019) pour les sous-cohortes regroupées
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Un DOR a été défini comme le temps (en mois) écoulé entre la première documentation d'une réponse (CR ou PR) et la première documentation d'une maladie objective progressive (MP) ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Les participants qui ont commencé un traitement anticancéreux ultérieur sans progression signalée au préalable ont été censurés lors des dernières évaluations de la tumeur avant le début du traitement anticancéreux ultérieur.
Pour les cohortes 1 à 6 : le DOR était basé sur l'IRC et pour les groupes 3, 4, 5, 6 et pour la sous-cohorte regroupée : le DOR était basé sur l'examen de l'investigateur.
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Jusqu'à environ 50,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021) pour les cohortes 1 à 6 ; jusqu'à environ 27,5 mois (jusqu'à la date limite du 30 juin 2019) pour les sous-cohortes regroupées
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Phase 2 : Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 37,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Un DOR a été défini comme le temps (en mois) écoulé entre la première documentation d'une réponse (CR ou PR) et la première documentation d'une progression objective de la tumeur ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Les participants qui ont commencé un traitement anticancéreux ultérieur sans progression signalée au préalable ont été censurés lors des dernières évaluations de la tumeur avant le début du traitement anticancéreux ultérieur.
La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse.
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Jusqu'à environ 37,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Phase 1 : Expansion de la dose : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 50,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021) pour les cohortes 1 à 6 ; jusqu'à environ 27,5 mois (jusqu'à la date limite du 30 juin 2019) pour la sous-cohorte regroupée
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Un DCR a été défini comme la proportion de participants présentant des preuves objectives de RC, de RP ou de maladie stable (SD), sauf qu'il n'y avait aucune exigence de confirmation d'un SD, s'il est maintenu pendant au moins 6 semaines après le début du traitement.
La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique peut présenter une réduction de son axe court à <10 mm.
PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
SD n'a été défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible au PR, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible au PD, pris comme référence la plus petite somme des diamètres au cours de l'étude.
Pour les cohortes 1 à 6 : le DCR était basé sur l'IRC et pour la sous-cohorte regroupée : le DCR était basé sur l'examen de l'investigateur.
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Jusqu'à environ 50,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021) pour les cohortes 1 à 6 ; jusqu'à environ 27,5 mois (jusqu'à la date limite du 30 juin 2019) pour la sous-cohorte regroupée
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Phase 2 : Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 37,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Un DCR a été défini comme la proportion de participants présentant des preuves objectives de RC, PR ou SD, sauf qu'il n'y avait aucune exigence de confirmation d'une réponse SD, si elle est maintenue pendant au moins 6 semaines après le début du traitement.
La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique peut présenter une réduction de son axe court à <10 mm.
PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
SD n'a été défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible au PR, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible au PD, pris comme référence la plus petite somme des diamètres au cours de l'étude.
DCR était basé sur IRC.
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Jusqu'à environ 37,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Phase 1 : Expansion de la dose : Survie sans progression (SSP)
Délai: jusqu'à environ 27,5 mois (jusqu'à la date limite du 30 juin 2019)
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Une SSP a été définie comme le temps (en mois) entre le jour de la première dose et la date de la première progression documentée de la maladie ou du premier décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
Les participants décédés sans progression de la maladie signalée ont été considérés comme ayant progressé à la date de leur décès, les participants qui n'ont pas progressé ou sont décédés ont été censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale, les participants qui n'ont eu aucune évaluation au cours de l'étude et ne sont pas décédés. ont été censurés à la première date d'administration, et les participants qui ont commencé un traitement anticancéreux ultérieur sans progression signalée au préalable ont été censurés lors de la dernière évaluation de la tumeur avant le début du traitement anticancéreux ultérieur.
L'évaluation de la SSP selon le protocole a été effectuée par évaluation IRC pour les cohortes 1 à 6 et pour la sous-cohorte regroupée : la SSP était basée sur l'examen de l'investigateur.
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jusqu'à environ 27,5 mois (jusqu'à la date limite du 30 juin 2019)
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Phase 2 : Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à environ 37,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Une SSP a été définie comme le temps (en mois) entre le jour de la première dose et la date de la première progression de la maladie ou du premier décès (quelle qu'en soit la cause) objectivement documenté, selon la première éventualité.
Les participants décédés sans progression de la maladie signalée ont été considérés comme ayant progressé à la date de leur décès, les participants qui n'ont pas progressé ou sont décédés ont été censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale, les participants qui n'ont eu aucune évaluation au cours de l'étude et n'ont pas eu de progression. Les participants décédés ont été censurés à la première date d'administration, et les participants qui ont commencé un traitement anticancéreux ultérieur sans progression signalée au préalable ont été censurés lors de la dernière évaluation de la tumeur avant le début du traitement anticancéreux ultérieur.
La SSP a été analysée à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier.
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Jusqu'à environ 37,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Phase 1 : Expansion de la dose : Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à environ 27,5 mois (jusqu'à la date limite du 30 juin 2019)
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Une OS a été définie comme le temps (en mois) entre la date de la première dose et la date du décès.
En l'absence de confirmation du décès ou pour les participants en vie à la date limite de SG, la durée de survie a été censurée à la date du dernier suivi de l'étude ou à la date limite, selon la date la plus proche.
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jusqu'à environ 27,5 mois (jusqu'à la date limite du 30 juin 2019)
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Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 37,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Une OS a été définie comme le temps (en mois) entre la date de la première dose et la date du décès.
En l'absence de confirmation du décès ou pour les participants en vie à la date limite de SG, la durée de survie a été censurée à la date du dernier suivi de l'étude ou à la date limite, selon la date la plus proche.
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Jusqu'à environ 37,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Phase 2 : Questionnaire européen sur la qualité de vie-5 dimensions-3 (EQ-5D-3L) : scores de mobilité lors de visites spécifiées
Délai: Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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EQ-5D-3L était un questionnaire standardisé auto-administré pour évaluer les résultats en matière de santé.
Elle comprenait 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension a été évaluée selon 3 niveaux de fonction : aucun problème, un certain problème et un problème extrême.
Dans cette mesure des résultats, les données ont été déclarées catégoriquement sous forme de nombre de participants ayant choisi chaque catégorie.
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Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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Phase 2 : Questionnaire européen sur la qualité de vie-5 dimensions-3 (EQ-5D-3L) : scores d'autosoins lors de visites spécifiées
Délai: Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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EQ-5D-3L était un questionnaire standardisé auto-administré pour évaluer les résultats en matière de santé.
Elle comprenait 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension a été évaluée selon 3 niveaux de fonction : aucun problème, un certain problème et un problème extrême.
Dans cette mesure des résultats, les données ont été déclarées catégoriquement sous forme de nombre de participants ayant choisi chaque catégorie.
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Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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Phase 2 : Questionnaire européen sur la qualité de vie-5 dimensions-3 (EQ-5D-3L) : scores des activités habituelles lors de visites spécifiées
Délai: Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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EQ-5D-3L était un questionnaire standardisé auto-administré pour évaluer les résultats en matière de santé.
Elle comprenait 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension a été évaluée selon 3 niveaux de fonction : aucun problème, un certain problème et un problème extrême.
Dans cette mesure des résultats, les données ont été déclarées catégoriquement sous forme de nombre de participants ayant choisi chaque catégorie.
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Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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Phase 2 : Questionnaire européen sur la qualité de vie-5 dimensions-3 (EQ-5D-3L) : scores de douleur/inconfort lors de visites spécifiées
Délai: Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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EQ-5D-3L était un questionnaire standardisé auto-administré pour évaluer les résultats en matière de santé.
Elle comprenait 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension a été évaluée selon 3 niveaux de fonction : aucun problème, un certain problème et un problème extrême.
Dans cette mesure des résultats, les données ont été déclarées catégoriquement sous forme de nombre de participants ayant choisi chaque catégorie.
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Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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Phase 2 : Questionnaire européen sur la qualité de vie-5 dimensions-3 (EQ-5D-3L) : scores d'anxiété/dépression lors de visites spécifiées
Délai: Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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EQ-5D-3L était un questionnaire standardisé auto-administré pour évaluer les résultats en matière de santé.
Elle comprenait 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension a été évaluée selon 3 niveaux de fonction : aucun problème, un certain problème et un problème extrême.
Dans cette mesure des résultats, les données ont été déclarées catégoriquement sous forme de nombre de participants ayant choisi chaque catégorie.
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Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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Phase 2 : Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle visuelle analogique (EVA) EQ-5D-3L lors de visites spécifiées
Délai: Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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EQ-5D-3L était un questionnaire standardisé auto-administré pour évaluer les résultats en matière de santé.
Elle comprenait 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Une EVA verticale permet aux participants d'indiquer leur état de santé ce jour-là, allant de 0 (le pire imaginable) à 100 (le meilleur imaginable), les scores les plus élevés indiquant un meilleur état de santé.
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Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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Phase 2 : Changement par rapport aux valeurs de référence dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Core 30 (EORTC QLQ-C30) Score de l'état de santé mondial à des moments spécifiés
Délai: Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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L'EORTC QLQ-C30 est un instrument spécifique au cancer qui contient 30 questions pour l'évaluation de la nouvelle chimiothérapie et l'évaluation des résultats rapportés par les participants.
L'EORTC QLQ-C30 comprenait l'état de santé global/la qualité de vie (GHS/QOL), des échelles fonctionnelles (physiques, de rôle, cognitives, émotionnelles, sociales), des échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements) et 6 éléments uniques (dyspnée). , perte d'appétit, insomnie, constipation, diarrhée, difficultés financières).
La plupart des questions du QLQ-C30 sont sur une échelle de 4 points (1/Pas du tout à 4/Très bien), à l'exception des éléments 29 à 30, qui comprennent l'échelle du SGH et sont sur une échelle de 7 points (1/Très mauvais à 7/Excellent). .
Le score total du GHS est calculé comme suit : ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Les réponses sont converties en échelle de notation, avec des valeurs comprises entre 0 (pire résultat) et 100 (meilleur résultat).
Un score élevé représente un résultat favorable avec la meilleure qualité de vie pour le participant.
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Base de référence, cycles 2, 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 et fin du traitement (c.-à-d. cycle 43 [30 mois])
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Phase 1 : Expansion de la dose : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG)
Délai: De la première dose jusqu'à environ 50,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Un EI a été défini comme tout problème médical indésirable survenu chez un participant à partir du moment où le formulaire de consentement éclairé (ICF) a été signé et n'a pas nécessairement de relation causale avec l'utilisation du produit.
Un EIG était un EI qui entre dans une ou plusieurs des catégories suivantes : a. a entraîné la mort, b. mettait sa vie en danger, c. une hospitalisation nécessaire ou une prolongation d'une hospitalisation existante, d. a entraîné une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, e. il s'agissait d'une anomalie congénitale/d'une anomalie congénitale, f. autre événement médical important.
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De la première dose jusqu'à environ 50,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Phase 2 : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose jusqu'à environ 37,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Un EI a été défini comme toute condition médicale indésirable survenant chez un participant à partir du moment où le formulaire de consentement éclairé (ICF) a été signé et n'a pas nécessairement de relation causale avec l'utilisation du produit.
Un EIG était un EI qui entre dans une ou plusieurs des catégories suivantes : a. a entraîné la mort, b. mettait sa vie en danger, c. une hospitalisation nécessaire ou une prolongation d'une hospitalisation existante, d. a entraîné une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, e. il s'agissait d'une anomalie congénitale/d'une anomalie congénitale, f. autre événement médical important.
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De la première dose jusqu'à environ 37,5 mois (jusqu'à la date limite du 29 mai 2021)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Karim Benhadji, MD, Taiho Oncology, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 juillet 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
22 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 janvier 2014
Première publication (Estimé)
3 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2025
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TPU-TAS-120-101
- 2013-004810-16 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .