以前に新規ホルモン剤で治療された mCRPC 患者におけるオルテロネル維持療法
タキサンによる治療後に新規ホルモン剤および非進行性疾患で以前に治療された転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者におけるオルテロネル維持療法：多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド
男性の 6 人に 1 人は、生涯で前立腺がんと診断されます。 したがって、前立腺癌は西洋世界の男性の間で最も一般的な癌です。 スイスでは約。 毎年 5,400 人の男性が前立腺癌と診断され、1,300 人が前立腺癌で死亡しています。 前立腺がんは、男性のすべてのがん診断の 30% を占めています。 早期発見と新しい治療法にもかかわらず、前立腺がんによる生涯死亡リスクは 1980 年以来 3% で安定しています。
転移性去勢抵抗性前立腺癌 (抗ホルモン療法で進行) では、長い間、ドセタキセルによる化学療法が主な標準療法でした。 最近、化学療法前の新規アンドロゲン合成遮断薬であるアビラテロン（Zytiga）による治療が生存を延長できることが示されました。 アビラテロンは、重要な酵素シトクロム P-450c17 (CYP17) の遮断を介してアンドロゲン合成を非常に効果的に阻害する薬剤のグループに属しています。同様の結果が、新しいアンドロゲン拮抗薬であるエンザルタミド (Xtandi) について報告されています。 したがって、今日、転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) の多くの患者は、最初にアビラテロンまたはエンザルタミドによる治療を受けます。 この後、さらに疾患が進行した場合は通常、ドセタキセル（タキソテール）またはカバジタキセル（ジェブタナ）による化学療法が行われます。 化学療法の終了後、患者は定期的にチェックされ、病気が進行した場合は追加の治療が行われることがあります。 これらは、新たなホルモン療法またはカバジタキセルによる化学療法で構成される可能性があります。 アビラテロンの他にオルテロネルという薬も、重要な酵素であるCYP17を介してテストステロンの生成を阻害する働きがあります。 副腎皮質または前立腺腫瘍細胞のいずれかでアンドロゲンの性腺外合成を選択的に阻害することにより、選択的非ステロイド性 CYP17 阻害剤であるオルテロネルは、CRPC 患者の新しい治療オプションとなる可能性があります。 初期の結果は、オルテロネルがテストステロン合成を効果的に阻害することを示しています。
研究の仮説と目的
現在、去勢抵抗性前立腺癌の治療にはさまざまな新しい選択肢があるため、これらの治療をどの順序で行うのが最善かという問題が生じます。 初期の結果は、新しい種類のホルモン療法アビラテロンとエンザルタミドの間で交差耐性が発生する可能性があることを示しています。 化学療法による前治療の結果として、ホルモン治療に対する抵抗性が元に戻る可能性があることを示唆する証拠があります。 この研究は、このアプローチを調査するために設計されています。 また、mCRPC 患者に忍容性の高いテストステロン合成遮断薬 orteronel を早期に使用すると、疾患の進行までの時間が長くなるかどうかを調査することも目的としています。 肺がんなどの他の進行性悪性疾患を調べる試験では、一次化学療法の終了時に疾患経過の早い段階で効果的な治療を開始すること (いわゆるスイッチ維持療法) が、無増悪生存期間 (PFS) の点で有益であることが示されていますが、また、全生存期間（OS）。 これは、mCRPC 患者における抗ホルモン剤の早期投与にも当てはまる可能性があります。
新規のホルモン療法とその後のタキサンによる化学療法をすでに受けており、このレジメンで疾患の安定化を経験した患者が研究に含まれます。 また、この治療が患者の生活の質にプラスの影響を与えるかどうかをテストすることも目的としています。
この試験の目的は、タキサンによる化学療法の中止直後にオルテロネル治療を使用すると、イベントフリー生存期間 (EFS) が延長され、その結果、良好な生活の質 (QL) が維持され、最終的には全生存期間も改善される可能性があるという仮説を検証することです。新しいホルモン剤で前治療された患者のグループ。
研究の種類
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Baden、スイス、CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Bellinzona、スイス、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Chur、スイス、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Luzerne、スイス、CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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Münsterlingen、スイス、8596
- Kantonsspital Muensterlingen
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St. Gallen、スイス、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun、スイス、3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えました。同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています。
- 18歳以上の男性患者
- 2以下のWHOパフォーマンスステータス
- -前立腺の腺癌、組織学的または細胞学的に確認
- 去勢抵抗性：精巣摘除後またはGnRH類似体（アゴニストまたはアンタゴニスト）による治療中の腫瘍の進行
- 転移性疾患、レントゲン写真で記録（CT/MRI、骨スキャン）
- 総テストステロン ≤ 50 ng/dL (≤ 1.7 nmol/L)
- -CYP17阻害剤または新規抗アンドロゲン（エンザルタミド、ODM-201、ARN-509など、ただしこれらに限定されない）または両方の薬剤の組み合わせ）による治療 タキサンベースの化学療法の1行前の少なくとも8週間。
- ドセタキセル（累積用量≧450mg/m2または総用量≧900mg）またはカバジタキセル（累積用量≧150mg/m2または総用量≧300mg）による化学療法後の疾患進行の証拠がない
- -非外科的去勢患者は、試験中のGnRH類似体（アゴニストまたはアンタゴニスト）の継続的な使用に同意します
以下に指定する検査値
- カリウム≧3.5mmol/L
- -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/Lおよび血小板数≧100 x 109/L
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病の患者を除く≤5.0 x ULN）
- Cockcroft-Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス > 40 mL/分
- 最後のタキサン投与から 2 ～ 8 週間後に試験治療を開始する予定
- -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによるローカル標準に従って、計算された駆出率が50％以上または正常。
- -慢性疾患の急性増悪、深刻な感染症、または治療開始前4週間以内の大手術がないことを含む、安定した病状
- 患者はベースライン QL アンケートに記入することができ、記入する意思がある
- -患者は錠剤全体として治験薬を飲み込むことができ、喜んで飲み込む
- 患者のコンプライアンスと地理的な近接性により、適切なステージングとフォローアップが可能になります
患者は、たとえ外科的に滅菌されていたとしても（すなわち、精管切除後の状態）
- -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後4か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
- 患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。
除外基準:
- -アミノグルテチミドおよび/またはケトコナゾールによる以前の治療
- -タキサンによる化学療法を除く、登録前12か月以内の前立腺癌に対する以前の化学療法
- 8週間以上の中断後の転移性前立腺がんに対するタキサンによる再治療
- -1日あたり10 mgのプレドニゾンに相当するよりも高用量のコルチコステロイドを必要とする併存疾患
- -既知のアレルギーおよび/または過敏症および/または既知のグレード4の毒性に対する最新のCYP17阻害剤およびそれらの成分のいずれかおよびGnRH
- -他の治験薬との同時治療または臨床試験での治療 試験への参加前30日以内
- 組織標本における小細胞成分の存在
- -試験治療の予定開始前の過去2週間以内の放射線療法
- -中枢神経系（CNS）または脊髄転移の既知の病歴
- 現在の脊髄圧迫
- -登録前2年以内の別の全身性悪性腫瘍の診断または治療、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある患者。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合は除外されません。
- -心筋梗塞、不安定な症候性虚血性心疾患、グレード3以上の進行中の不整脈（NCI CTCAEバージョン4.0）または血栓塞栓性イベント（例：深部静脈血栓症、肺塞栓症、または症候性脳血管イベント）またはその他の心臓病（例： -治験薬の初回投与前6か月以内の心嚢液貯留、拘束性心筋症）。 安定した抗凝固療法による慢性の安定した心房細動は許可されます
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
以下の心電図異常：
- -登録の6か月以上前に特定されない限り、Q波梗塞
- QTc 間隔 > 460 ミリ秒
- -適切な医学的治療にもかかわらず制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg） スクリーニング訪問中の間隔が60分以内の2つの別々の測定値）。
- おそらく能力がない（例： 治験関連のトピックに関する情報を理解し、インフォームド コンセントを与え、治験実施計画書を遵守し、QL フォームに記入し、治験責任医師および治験施設の職員と完全に協力する
- -既知の胃腸（GI）疾患または消化管処置を妨害する可能性がある 消化管吸収またはオルテロネルの耐性
- -既知のアクティブな慢性B型またはC型肝炎、生命を脅かす癌とは無関係の病気、または研究者の意見では、潜在的にこの研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的疾患
- -心理的、家族的、社会的、または地理的条件 試験プロトコルおよびフォローアップの遵守を潜在的に妨げる可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA：オルテロネル
オルテロネル 300mg を 1 日 2 回投与し、病気が進行するまで最善の支持療法を行います
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オルテロネル300mg
他の名前：
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アクティブコンパレータ：B群：プラセボ
1 日 2 回のプラセボと疾患進行までの最善の支持療法
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル
時間枠：5ヶ月
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試験の主要評価項目は EFS です。 イベントは、次のいずれかとして定義されます。
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5ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：最後の薬剤投与から30日後まで、またはその後の抗がん治療の開始前まで（いずれか早い方）、治療期間全体（最大1年と推定）
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すべての AE は、NCI CTCAE v4.0 に従って評価されます。
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最後の薬剤投与から30日後まで、またはその後の抗がん治療の開始前まで（いずれか早い方）、治療期間全体（最大1年と推定）
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前立腺特異抗原 (PSA) 反応 (30%、50%、90%、最高)
時間枠：ベースライン時および疾患の進行まで 4 週間ごとの PSA レベル（最大 1 年と推定）
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ベースライン時および疾患の進行まで 4 週間ごとの PSA レベル（最大 1 年と推定）
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PSA進行までの時間
時間枠：ベースライン時および疾患の進行まで 4 週間ごとの PSA レベル（最大 1 年と推定）
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ベースライン時および疾患の進行まで 4 週間ごとの PSA レベル（最大 1 年と推定）
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放射線学的無増悪生存期間 (rPFS)
時間枠：病気が進行するまで12週間ごと（推定1年まで）
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病気が進行するまで12週間ごと（推定1年まで）
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全生存期間 (OS)
時間枠：試験の無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間（推定最大4年）
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試験の無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間（推定最大4年）
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生活の質 (QL)
時間枠：トライアル治療の最初の6か月
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トライアル治療の最初の6か月
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疼痛反応
時間枠：トライアル治療の最初の6か月
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トライアル治療の最初の6か月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Silke Gillessen, Prof、Cantonal Hospital of St. Gallen
- スタディチェア：Richard Cathomas, MD、Kantonsspital Graubunden
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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