Orteronel vedlikeholdsterapi hos pasienter med mCRPC tidligere behandlet med nye hormonelle midler

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Mannlig pasient 18 år eller eldre
• WHO ytelsesstatus på ≤2
• Adenokarsinom i prostata, histologisk eller cytologisk bekreftet
• Kastrasjonsresistens: tumorprogresjon etter orkiektomi eller under behandling med GnRH-analoger (agonister eller antagonister)
• Metastatisk sykdom, radiografisk dokumentert (CT/MR, beinskanning)
• Totalt testosteron ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L)
• Behandling med en CYP17-hemmer eller et nytt antiandrogen (som enzalutamid, ODM-201, ARN-509, men ikke begrenset til) eller kombinasjonen av begge midlene) i minst 8 uker før en linje av en taxanbasert kjemoterapi.
• Ingen tegn på sykdomsprogresjon etter kjemoterapi med docetaksel (kumulativ dose på ≥ 450 mg/m2 eller totaldose ≥900mg) eller cabazitaxel (kumulativ dose på ≥150 mg/m2 eller totaldose ≥300mg)
• Ikke-kirurgisk kastrert pasient samtykker i pågående bruk av GnRH-analoger (agonister eller antagonister) under forsøket

• Laboratorieverdier som spesifisert nedenfor

  • Kalium ≥ 3,5 mmol/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L og antall blodplater ≥ 100 x 109/L
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom ≤ 5,0 x ULN)
  • Estimert kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen > 40 ml/minutt
• Planlagt oppstart av prøvebehandling 2 til 8 uker etter siste taxandose
• Beregnet ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % eller normal i henhold til lokal standard ved ekkokardiogram eller ved multippel gated acquisition (MUGA) skanning.
• Stabil medisinsk tilstand, inkludert fravær av akutte forverringer av kroniske sykdommer, alvorlige infeksjoner eller større operasjoner innen 4 uker før forventet behandlingsstart
• Pasienten er i stand til og villig til å fylle ut Baseline QL spørreskjema
• Pasienten er i stand til og villig til å svelge studiemedisin som hel tablett
• Pasientens etterlevelse og geografisk nærhet tillater riktig iscenesettelse og oppfølging

• Pasient, selv om kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi)

  • godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller
  • godtar å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med aminoglutetimid og/eller ketokonazol
• Tidligere kjemoterapi for prostatakreft innen 12 måneder før påmelding bortsett fra kjemoterapi med en taxan
• Rebehandling med taksan for metastatisk prostatakreft etter avbrudd på > 8 uker
• Samtidig sykdom som krever høyere doser kortikosteroid enn tilsvarende 10 mg prednison per dag
• Kjent allergi og/eller overfølsomhet og/eller kjent grad 4 toksisitet overfor moderne CYP17-hemmere og noen av deres komponenter og GnRH
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller behandling i en klinisk utprøving innen 30 dager før prøvestart
• Tilstedeværelse av en liten cellekomponent i histologisk prøve
• Strålebehandling innen de siste 2 ukene før forventet start av prøvebehandlingen
• Kjent historie med sentralnervesystem (CNS) eller ryggmargsmetastaser
• Nåværende ryggmargskompresjon
• Diagnostisering av eller behandling for annen systemisk malignitet innen 2 år før registrering eller pasient tidligere diagnostisert med annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ til enhver tid er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, pågående arytmier av grad ≥ 3 (NCI CTCAE versjon 4.0) eller tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser) (e. perikardiell effusjon, restriktiv kardiomyopati) innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet. Kronisk stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt

• EKG-avvik av:

  • Q-bølge infarkt, med mindre det er identifisert ≥ 6 måneder før registrering
  • QTc-intervall > 460 msek
• Ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling (systolisk blodtrykk > 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) ved 2 separate målinger med ikke mer enn 60 minutters mellomrom under screeningbesøket).
• Sannsynlig manglende evne (f.eks. på grunn av en psykiatrisk lidelse) for å forstå informasjon om prøverelaterte emner, for å gi informert samtykke, for å overholde protokollen, for å fylle ut QL-skjemaer og for å samarbeide fullt ut med etterforskeren og stedets personell
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre GI-absorpsjon eller toleranse av orteronel
• Kjent aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft, eller enhver alvorlig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre deltakelsen i denne studien
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av prøveprotokollen og oppfølgingen.