Orteronel underhållsterapi hos patienter med mCRPC som tidigare behandlats med nya hormonella medel

Inklusionskriterier:

• Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
• Manlig patient 18 år eller äldre
• WHO prestandastatus på ≤2
• Adenocarcinom i prostata, histologiskt eller cytologiskt bekräftat
• Kastreringsresistens: tumörprogression efter orkiektomi eller under behandling med GnRH-analoger (agonister eller antagonister)
• Metastaserande sjukdom, röntgendokumenterad (CT/MRI, benskanning)
• Totalt testosteron ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L)
• Behandling med en CYP17-hämmare eller en ny antiandrogen (såsom enzalutamid, ODM-201, ARN-509, men inte begränsad till) eller kombinationen av båda medlen) i minst 8 veckor före en linje av taxanbaserad kemoterapi.
• Inga tecken på sjukdomsprogression efter kemoterapi med docetaxel (kumulativ dos på ≥ 450 mg/m2 eller total dos ≥900mg) eller cabazitaxel (kumulativ dos på ≥150 mg/m2 eller total dos ≥300mg)
• Icke-kirurgiskt kastrerad patient samtycker till pågående användning av GnRH-analoger (agonister eller antagonister) under prövningen

• Laboratorievärden enligt nedan

  • Kalium ≥ 3,5 mmol/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L och trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom för patient med Gilberts sjukdom ≤ 5,0 x ULN)
  • Beräknad kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln > 40 ml/minut
• Planerad start av försöksbehandling 2 till 8 veckor efter sista taxandos
• Beräknad ejektionsfraktion på ≥ 50 % eller normalt enligt lokal standard genom ekokardiogram eller genom multipel gated acquisition (MUGA) skanning.
• Stabilt medicinskt tillstånd, inklusive frånvaro av akuta exacerbationer av kroniska sjukdomar, allvarliga infektioner eller större operationer inom 4 veckor före förväntad behandlingsstart
• Patienten kan och vill fylla i Baseline QL-enkätet
• Patienten kan och är villig att svälja studieläkemedlet som hel tablett
• Patientkompatibilitet och geografisk närhet möjliggör korrekt iscensättning och uppföljning

• Patient, även om steriliserad kirurgiskt (d.v.s. status efter vasektomi)

  • samtycker till att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
  • samtycker till att utöva sann abstinens, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med aminoglutetimid och/eller ketokonazol
• Tidigare kemoterapi för prostatacancer inom 12 månader före inskrivningen förutom kemoterapi med en taxan
• Återbehandling med taxan för metastaserande prostatacancer efter avbrott på > 8 veckor
• Samtidig sjukdom som kräver högre doser kortikosteroid än motsvarande 10 mg prednison per dag
• Känd allergi och/eller överkänslighet och/eller någon känd grad 4-toxicitet mot moderna CYP17-hämmare och mot någon av deras komponenter och GnRH
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller behandling i en klinisk prövning inom 30 dagar innan prövningen påbörjas
• Närvaro av en liten cellkomponent i histologiskt prov
• Strålbehandling inom de senaste 2 veckorna före förväntad start av försöksbehandlingen
• Känd historia av centrala nervsystemet (CNS) eller metastaser i ryggmärgen
• Aktuell ryggmärgskompression
• Diagnos av eller behandling för annan systemisk malignitet inom 2 år före registrering eller patient som tidigare diagnostiserats med annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ vid något tillfälle är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion.
• Hjärtinfarkt i anamnesen, instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, pågående arytmier av grad ≥ 3 (NCI CTCAE version 4.0) eller tromboemboliska händelser (t.ex. djup ventrombos, lungemboli eller symtomatiska cerebrovaskulära tillstånd) (e. perikardiell utgjutning, restriktiv kardiomyopati) inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet. Kroniskt stabilt förmaksflimmer vid stabil antikoagulantiabehandling är tillåten
• New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt

• EKG-avvikelser av:

  • Q-vågsinfarkt, såvida inte identifierad ≥ 6 månader före registrering
  • QTc-intervall > 460 msek
• Okontrollerad hypertoni trots lämplig medicinsk behandling (systoliskt blodtryck > 160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg) vid 2 separata mätningar med högst 60 minuters mellanrum under screeningbesöket).
• Sannolik oförmåga (t.ex. på grund av en psykiatrisk störning) för att förstå information om prövningsrelaterade ämnen, att ge informerat samtycke, att följa protokollet, att fylla i QL-formulär och att samarbeta fullt ut med utredaren och platspersonalen
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-ingrepp som kan störa GI-absorptionen eller toleransen av orteronel
• Känd aktiv kronisk hepatit B eller C, livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer eller någon allvarlig medicinsk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa deltagandet i denna studie
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av prövningsprotokollet och uppföljningen.